蓝耳疫苗保护效果评价翻译

• 结合实验室研究和田间研究，表明：相对 于（due to 这里怎样翻？）强毒来说，致弱 的可复制的PRRSV注射可以减少感染和疾病 （注意这里不是用免疫或疫苗字眼）
• 一定程度上能达到的异源保护，其生物学 限制因素需要被阐明。
• 一旦确定，异源保护就会被克服。 • 通过闭群，确实证明猪群有能力清除感染，这也表明： 免疫应答对“初次感染”是完全有效和清除性的。 • 然而，用基因型不同的PRRSV分离株抵挡未来感染，其 免疫保护机理和病毒上的靶分子或表达在感染细胞内的 靶分子，目前还不清楚。 • 对达到可信的对蓝耳病的可信赖的保护，还需走很长一 段路。
• 排除不重要的解释比如保存或应用不正确， 真正疫苗免疫失败的原因并不明显。
• 免疫失败的原因不会归因于出现免疫学上有抵 抗力的毒株，因为这样的毒株那时还没有出现。
• 也不会归因于病毒弱化的结果。（病毒太弱， 无法产生保护） • 在美国一个单独industry？猪舍中进行可以控 制的试验，给猪接种on-farm？强毒，也没有 对猪群提供持续的长期的保护。另外，对照猪 可能出现阴性的临床结果（即对照无蓝耳临床 症状）
• 尽管偶尔有相反的报道，只有很少的证据表明 用灭活苗或者亚单位疫苗可以提供同源或异源 保护。（灭活苗效果很差） • 相反，controlled studies （可控的试验研究） 表明：在复杂多样的条件下，免疫弱毒疫苗可 以大量地减少基因型不百度文库关的强毒猪造成的临 床症状和病变。
• 弱毒疫苗交叉保护的好处在试验研究和田间都 可以观察到。
• 相反地，对付蓝耳病的异源疫苗的保护，在缺 乏对病毒血症的重大影响。
• 在1型PRRSV异源保护研究中，病毒血症和疾病 的不一致提示：在呼吸道和生殖道存在的 PRRSV含量不像2型PRRSV那样紧密联系。
• 似乎，用1型PRRSV毒株建立可复制的蓝耳病模 型更加困难，因为其疾病的表现比2型田间分 离株小很多。
• 一个重要的必然结果是：低的病毒血症产生很 小或没有疾病，特别是在生长猪模型中。
• 因此，产生低度的病毒血症的致弱病毒疫苗跟 强毒来比，几乎就是无毒力的。
• 另外，在免疫过得猪群，高毒力的毒株诱导产 生低水平的病毒血症和疾病。（是否可以推断 好弱毒苗对HP-PRRSV也有保护作用？）
• 因为病毒血症的滴度是通过测定肺脏和淋 巴组织中繁殖的病毒复制来得到的，提示： 血液中循环的2型PRRSV病毒含量是跟呼吸 道和生殖道内的病毒含量是成比例的。
• 这些研究发表的时间，病毒血症消逝后 prolonged infection（持续感染？延长感 染？）的重要性还没有完全阐明。
• 在攻毒结果的解释方面，淋巴组织中存在 病毒通常没有被评价，即使被评价，也没 有试验区定量或定性区分攻毒的毒株是用 疫苗毒还是接种的毒株。
• 因为这些原因，看起来，疫苗提供的针对相同毒株 或相近的毒株的免疫力可能并不是完全的，可能是 因为存在持续的对付早期感染的抵抗力。 • 如果同源保护不是完全的，就像上面的案例，那么， 用田间分离的相关野毒（来攻毒）解决PRRSV保护 性的限制因素就很重要。对于保护性免疫的试验条 件也进行了优化。
• 与病毒血症和2型PRRSV一致联系的关系相 反，1型PRRSV和病毒血症的关系更复杂。 • 1型田间分离毒株典型地表现为：与2型毒 株相比，在生长猪和母猪上都是很低浓度 的病毒血症。
• 生长猪由于1型PRRSV造成的呼吸道疾病可能不 明显，可能跟低水平的病毒血症相关。
• 可能是因为这个原因，研究中病毒血症和免疫 保护相关的临床病情的关系是混乱的。 • 已经报道：临床症状在能检出或不能检出病毒 时都会出现。而且，在保护性研究中，高剂量 的病毒感染可能不会产生临床症状。（我觉得 这可能就是蓝耳病的神秘之处）
• 尽管证实弱毒毒株可以对基因divergent（分 叉的）的田间毒株导致的感染和疾病提供 强大的保护。也有很多其他情况，即免疫 疫苗的猪群也爆发蓝耳病，有时候具有 recovery？和强毒病原的特征。
• 有一个很广泛的假设认为：疫苗可以预防 （此处prevent建议不能译为阻止）田间毒 株的感染，然而，这是把疫苗的贡献定为 疫苗可以减少疾病的临床影响，而不是能 够预防将来的感染。
• 这么多疫苗中只有少数几个，能够有效证明其 免疫学特性和诱导产生保护性免疫力的能力。
• 大部分疫苗在任何方面，都还没有建立科学的 评价体系，在同行评议的文献中也是这样发现 的。 • 目前，急需对没有验证的疫苗做田间野毒攻毒 试验，来严格评价这些疫苗的保护力。
• 弱毒疫苗造成了肺和淋巴组织的感染，维 持感染的时间跟有毒力的病毒株一样，弱 毒疫苗？也可以猪接触传播，弱毒疫苗也 可以提供免疫学保护，例如：定性地或定 量地减少或消除感染和疾病。 • 灭活疫苗可能在一些猪减少病毒血症，但 是在呼吸模型中对付感染和疾病没有一个 统一、一致的好处。
• 然而，同源保护，包括暴露给强毒的病毒 提供保护，并不是在所有案例中都成功。
• 活跃的PRRSV感染被延长，在病毒血症消失 后还持续感染很长时间。 • 因此，强毒在免疫后攻毒（即使在病毒血 症停止后攻毒）通常都是在早期感染（弱 毒或强毒消逝）之前进行的。
• 因此，观察到的保护性应答可能是因为存 在主动免疫而不是记忆应答。
• 在繁殖模型中，灭活疫苗改善了断奶猪的 百分比？，但是没有改善整体繁殖表现。
• 最后，看起来活的PRRSV的繁殖对于对付蓝 耳感染提供保护性免疫是必需的。 • 接下来，大家关心的是：猪群在蓝耳病毒 感染的危险下，这种保护产生的本质是什 么？及怎样加强保护达到更加完全的保护。
• 下来的两个部分就报告影响基于评价疫苗 保护力试验研究的设计和解释。
3.1 看起来，同源保护是绝对的
• 在上世纪90年代，Lager团队发现两头免疫2 型PRRSV的猪，能够603天的再次感染。 • PRRSV在体内已经完全清除大约200天，这 些研究被认为是属实的，依赖免疫细胞的， 免疫学记忆的。
• 接着，大量的在1型和2型呼吸道和繁殖疾 病模型，大量试验研究表明：预防接种弱 毒PRRSV或者接种田间野毒也能为相同或几 乎相同的病毒提高很高水平的保护。
然而，疫苗毒株和田间强毒攻毒可能预测交 叉保护的效力，两个毒株免疫学相似性和基 因型相互关系之间的关系还不知道。
虽然两个毒株基因型相互关系很好测量，但 他们的免疫学相关性不清楚，而且，两个毒 株可能用来预测保护性的，保护性免疫的关 系，也不清楚。
• 大量的攻毒模型用来评价交叉保护免疫。
• 用分离的2型PRRSV（因为方便）进行研究，生 长猪模型是被广泛地应用到研究中，可重复诱 导产生疾病并发症，包括：临床症状、增重减 少、组织病理学病变，这些跟测量的病毒血症 强度高度相关。 • 因此，在保护性研究中，疾病的严重程度和病 毒血症水平有很好的相关性。同样的关系在怀 孕猪研究中也观察到。
Efficacy of vaccines against PRRS
• 从田间分离的毒株通过细胞传代致弱后开发了 很多疫苗来对付蓝耳病： • 弱毒疫苗（比如勃林格和英特威的活疫苗） • 致弱株灭活疫苗（比如梅里亚和英特威） • 田间分毒后在细胞上扩大做灭活苗（自家苗）
• 多个分离毒株（增加病毒抗原）灭活苗 （MJPRRS） • 表达选择蛋白的亚单位疫苗（PRRSV-RS）
• 对于观察到的交叉保护有差异，有大量的可能 原因。 • 1.品种和年龄对蓝耳病毒感染的易感性都会起 变化，这些可能影响免疫力水平，因为弱毒疫 苗发挥效力需要增殖。 • 2.弱毒疫苗中毒株的差异可能对交叉保护免疫 的水平和质量差异有影响，特别是致弱强度太 大导致在猪体内增殖很少。 • 3.攻毒毒株基因和生物学多样性对疾病的结果 也有影响。
更正
• Primary infection 以前我都翻译为“早期感 染”，现在觉得翻译为“初次感染”更好！ • 翻的不好，希望大家多提意见。
• 作者还是建议用“实战”的方法来验证疫苗的“保 护性免疫”，可见其试验思路是很务实。同时也很 符合逻辑。
3.2 异源保护差别很大
• 对于蓝耳来说，免疫保护一系列的PRRSV毒 株是最重要的，因为PRRSV具有非常多的基 因多样性和快速的进化能力。
• 因此，疫苗需要对基因不相似即异源毒株 提供广泛的交叉保护。