肿瘤免疫机制
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肿瘤免疫机制
(一)T淋巴细胞的抗肿瘤作用机制
1 、CD4+T细胞
此类T细胞不能直接识别肿瘤细胞,而是依赖APC,提呈相关的肿瘤抗原对其进行特异性激活后才分泌淋巴因子,激活B、巨噬细胞、NK细胞发挥抗肿瘤作用。
释放IL-2促进CTL增殖,激活NK;释放IL-4,IL-5促进B细胞活化、分化和抗体形成;分泌TNF等发挥抗肿瘤作用。
2 、CD8+T细胞、cytotoxic T lymphocyte(CTL)
CTL是机体重要的抗肿瘤效应细胞,可直接杀伤带有致敏抗原的肿瘤细胞。
CTL杀伤肿瘤靶细胞分为三个阶段:(1)效靶细胞结合。
CTL的TCR和CD8分子与靶细胞表面的抗原肽-MHCⅠ类分子复合物结合。
(2)致死性打击。
①分泌途径:穿孔素和颗粒酶介导;②非分泌途径:激活的CTL表达Fasl与肿瘤细胞上得Fasl/APO-1分子结合,促进肿瘤细胞凋亡;
③靶细胞裂解:ⅰ细胞坏死,CTL作用使靶细胞膜溶解;ⅱ细胞凋亡,核浓缩、碎裂。
(二)NK
1、释放穿孔素、颗粒酶→细胞溶解
2、Fasl/Fas→凋亡
3、细胞因子、NK细胞细胞毒因子、NK细胞肿瘤坏死因子→杀伤靶细胞
4、ADCC
(三)单核巨噬细胞的抗肿瘤作用
巨噬细胞抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的杀伤有选择性,不损伤正常细胞。
1、直接杀伤:巨噬细胞与肿瘤细胞膜相互融合,溶酶体等直接进入靶细胞,导致靶细胞溶解。
2、TNF-α
3、ADCC
4、分泌单核细胞因子,调节免疫细胞的功能,促进抗肿瘤免疫反应:如IL-1、2,TNF-γ可刺激B细胞活化、增殖,促进Ab产生,促进T细胞增殖,增强NK细胞的杀伤作用。
(四)B细胞和抗体的抗肿瘤作用
1、补体依赖性细胞毒作用(complement-dependent cytotoxicity CDC)
2、ADCC
(五)CK
1、白介素
(1)增强T细胞的功能,诱导活化CTL、Th1发挥抗肿瘤作用
(2)增强NK细胞活性
(3)增强单核巨噬细胞功能
(4)促进B细胞功能
2、集落S因子,S具有抗肿瘤功能的细胞增殖,提高其抗肿瘤活性
3、IFN
(1)抑制肿瘤病毒增强
(2)抑制肿瘤细胞分裂
(3)通过免疫调节活性抗肿瘤
(4)增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性
(5)促进巨噬细胞的功能
4、TNF。