2第二讲 抑郁症及其生理机制

Sleep Apnea 睡眠打呼/窒息
6、抑郁症目前已经可以验血诊断
Ridge Diagnostics 09/11
Inflammatory 发炎反应 HPA 压力反应 Metabolic 代谢功能
Alpha 1 Antitrypsin Myeloperoxidase Soluble Tumor Necrosis Factor Receptor II Cortisol Epidermal Growth Factor Prolactin Resistin Serum AcylationStimulating Protein
抑郁症(优郁症)是什麽?
抑郁症:大脑功能紊乱的病 抑郁症的诊断,治疗:国际上有一致 的标准 抑郁症发病原因:基因与环境互动 抑郁症大脑功能紊乱可以测试出来 抑郁症大多数不需要治疗 抑郁症的治疗相当有效 抑郁症的自杀率是5% 基督徒是可能患抑郁症的
抑郁症的诊断 1
临床诊断,日本有用大脑测试,美 国可以用血液测试辅助诊断 两个主要症状,持續至少兩周 情緒低落(特別早上)难受 失去乐趣,兴趣,索然无味 结果：影响生活,人际关系,工作
目前，至少有六种可以测试出来的大 脑功能紊乱与抑郁症有关。 1 ↓大脑皮层细胞 2 ↓大脑五羟色胺受體,多巴胺受体;单 胺氧化酶 3 睡眠脑电波Sleep EEG變化：

睡眠脑电波Sleep EEG變化的三个方面
“快速眼动睡眠”REM sleep 往 前移:急忙要整理压力 右脑 REM “快速眼动睡眠”质量 不好，表现为脑电波幅度减低整理 压力出问题 早醒:REM放弃整理压力
中国人抑郁症:神经衰弱;植物神 经功能障碍
抑郁症的进展过程跟预后
抑郁症有轻有重 80% 抑郁症:过几个月自己好起来;需 要关爱,扶持 15% 需要关爱+辅导 5% 抑郁症:需要关爱+辅导+药物治疗 抑郁症一般是阵发的 第一次发病后:复发几率:30% 第二次发病后:复发几率:50% 一般服药:第一次:六个月;等功能修复 抑郁症药物没有依赖,不会上瘾
3.抑郁症的成因:基因与环境互动
抑郁症的成因
所有病的成因:环境跟基因互动 抑郁症:也是环境与基因互动产生 环境诱因:成长经历,压力,人际矛盾, 亲人朋友死亡,自己或亲友生病,工作 学业,升学问题,家庭问题,失恋,孤单 缺乏扶持,新环境,生小孩,车祸... 基因:可能有三处,肯定还有很多目前 未曾找到(APC) 最近:表观基因学Epigenetics;Gene drives
抑郁症基因:5羟色胺转运体
5HTTPLPR 5羟色胺转运基因啓動体
1.
5-羟色胺启动体基因影响神经递质回收



5羟色胺转运体基因调控5-羟色胺转运 体蛋白质，这种蛋白质的作用是调节轴 突在释放5-羟色胺之后进行重吸收，使 之再循环利用。 5羟色胺转运体基因有 长短两种类型。一对染色体上的等位基 因分别来自于父亲和母亲。 研究者分析了847个被试的5-羟色胺转 运体基因。 记录从21-26岁的高度压力事件，包括 经济危机、工作的变动或搬迁、离婚等。 （Caspi et al., 2003）

4 HPA axis 功能亢奋。 5 刺激实验反应不正常: 儿茶酚胺, 色氨 酸。 生长激素在遇刺激后分泌过高。 6 最近美国Ridge Diagnostics 化验室已 经发现可以对抑郁症病人进行血液检 测，用以证实抑郁症的临床诊断。这 项血液检查已获得美国政府食品与药 物管理局（FDA）的批准。
单卵跟双卵双胞胎
1.
双胞胎一致性
糖尿病双胞胎一致性
血压,血糖,三高
男人癌症双胞胎一致性
女人癌症双胞胎一致性
酗酒:男女有分别
精神情绪病:双胞胎一致性
社会:1% 基因:25%相同 叔叔,舅舅:2% 外甥:4% 基因50%相同 父母:6% 兄弟姐妹:9% 双卵双生:17% 基因100%相同 同卵双生:48%
第二讲 抑郁症 及其生理机制
走出抑郁的幽谷
徐理強教授
徐理强教授简介

徐理强医师出生于香港，祖籍浙江嘉兴。徐医生于 1968年在香港大学医学院毕业，获得内外科学士。 徐医生在英国伦敦接受精神医学专业训练，而且专门 研究摄食障碍症，1979年获得医学博士学位。1980 年徐医生到美国Pittsburgh继续研究和学术的工作。 1993年迁居波士顿，目前是Tufts大学医学院精神科 教授。他发表过130多篇学术论文，也是4部教科书 的作者或编者。他多次担任NIH美国国家研究基金评 审委员，也曾经担任香港大学、香港中文大学，武汉 大学医学院, 以及成都华西医学院访问教授。1993年 被Good Housekeeping Magazine选为美国300个 最佳精神科医生之一。1997年被选为英国皇家精神 科学院院士。
携带短型基因并且经历许多严重生活压 力源的个体最可能患上抑郁症



有两个短型基因的人， 压力事件数目的增加 会导致患抑郁症的可 能性大大增加； 有两个长型基因的人， 压力事件几乎不增加 患抑郁症的风险； 拥有一个长型基因和 一个短型基因的人介 于中间。
先天？后天？
先天的特征=基因遗传 后天的特征=环境诱因 人的特征:都是基因与环境互动产生 如何区分那个因素比较大? 从单卵双胞胎跟双卵双胞胎比较 单卵双胞胎MZ基因是100%相同 双卵双胞胎DZ基因50%相同 如果MZ特征一致大于DZ特征一致: =基因成分比较大
每天少吃1/3热量對猴子的影響
2. 抑郁症不同于一般情绪低落: 抑郁症的诊断,症状,过程
抑郁焦虑
精神科学
本质 大脑神经功能紊 乱的结果
原因 基因与环境互动 解决 健康生活 目标,扶持 药物治疗 辅导
精神病分类1
情绪类:抑郁症;焦虑症;强迫症;双向 症;摄食症(厌食;暴食) 思觉失调类:分裂症;怀疑症 失智类:阿尔兹海默症;老人失智症 小孩:多动症;弱智症;自闭症 一般人误认分裂症,双向症是鬼附的 结果
分裂症遗传流行病学
精神分裂症的發病率
基因与环境互动
基因+环境结构器质改变病状 基因+脂肪肝功能紊乱+胆固醇高 脑溢血中风 基因+营养过剩胰脏承担不了二 型糖尿病 基因+吸烟气管细胞变化肺癌 基因+高考+家人要求太高大脑功 能紊乱抑郁焦虑
基因與關愛環境互動(1) 壓力 HPA axis 反應,应付压力 壓力大 HPA axis 過度反應 急燥, 焦慮 缺乏母愛的老鼠 HPA過度反應, 因 此急燥焦慮 母老鼠關愛: licking, grooming LG 剛出生小老鼠HPA过度反应 (遺傳) 可能被母愛(環境) 改变?
抑郁症普遍嗎?
西方國家:一般6-10% 非洲,南美,中東:2% :不承认;不认识 2009中國飛利浦四省(山東,浙江,青 海,甘肅)個案普查:6% 2013中國六省老人(>60嵗)社區普查 (7072人):5% 以前普查結果偏低, 因爲中國人不认 识或不承认自己有抑郁症 抑郁症:世界第二大公共卫生问题

基因與道德
基因與道德是兩回事 基因影響的是病态,特徵或行爲,跟 道德对错好坏不一定有关系 基因影響:懷脾氣,閙情緒,弱智,貪 吃,酗酒;不就等於這些特徵在道德 上是對的或好的 举例:弱智的人不能说既然神教我 生来是弱智,我就不必照顾自己

4.抑郁症大脑功能紊乱:可以测试
抑郁症是大脑功能紊乱的病
死亡
死亡的本质是染色体上端粒 （Telomeres）磨损消失导致细胞死 亡
Telomeres: 端粒:控制生命长短
23对染色体；染色体上的基因
1.
人类细胞线粒体内的18个基因 都是从母亲而来 人类男人的Y染色体都是从父亲 而来。

细胞
细胞核:里面是染 色体 细胞质:有线粒体
端粒体随年龄缩短
2、大腦羟色胺受體: 正常和抑郁分別 正常 抑郁
1.
2、羟色胺受体
抑郁症减少 病好之后恢复
2、多巴胺:正常人;抑郁症减少
2、产后抑郁 单胺氧化酶 monoamine
oxidase A binding postpartum vs control
Sacher, J. et al. Arch Gen Psychiatry 2010;67:468-474.
HPA丘腦下部_垂體_腎上線軸
基因與關愛互動(2)
高/低 LG 母老鼠交換養育小老鼠 1.母老鼠的關愛降低小老鼠HPA axis 反應;小老鼠比较平和,放松 2.但小老鼠大過10小時後不能改 3.關愛改變了腦神經介質,控制 HPAaxis反應的基因;glucocorticoid receptor mRNA 4.藥物可以消解關愛對基因的改變
内容
1. 死亡的本质及如何延长寿命？ 2. 抑郁症不同于一般情绪低落:抑郁症的 诊断,症状,过程 3.抑郁症的成因:基因与环境互动 4.抑郁症大脑功能紊乱:可以测试 5.抑郁症的治疗 6.上瘾沉溺
1. 死亡的本质及如何延长寿命？
中国人快乐吗?
2013联合国世界快乐报告(经济,健康,扶 持,慷慨,自由,安全) #1-6 丹麦;挪威;瑞士;荷兰;瑞典;加拿大 #17 美国 #30 新加坡 #42 台湾 #43 日本 #64 香港 #93 中国 莫桑比亚#94;伊拉克#103
Copyright restrictions may apply.
睡眠脑电波
睡眠PET scan: NREM vs REM
睡眠的腦電波 睡眠的腦電波来自需要多少睡眠3、抑郁症睡眠改变
两种睡眠: 慢腦波NREM:保存記憶,身體休息 REM快眼波睡眠:整理壓力 抑郁症睡眠改變:快眼波REM REM sleep 往前移:急忙要整理压力 右脑 REM 质量不好:整理压力出问 题 早醒:REM放弃整理压力 纽约老人个案
克隆羊Dolly: 六嵗的壽命: 端粒问题
死亡 死亡 科学
原因 末端体缩短
本质 生理活动停止
解决 修补末端体:
锻炼;营养;压力
增加端粒体长度
染色体不断以端粒酶来修补端粒体 端粒酶功能受以下因素影响: 适当的营养:能量(脂肪,碳水化合 物) ;蔬菜;水果(恒河猴) 适度的锻炼(前列腺癌) 压力(自闭症母亲) 其他 过去110年,西方人寿命长了35年
抑郁症诊断2
其它症状: 1. 失眠(半夜 2,3點醒來,再難入眠) 2. 沒有胃口,體重減輕(有時候相反) 3. 提不起勁,缺乏動機;或坐立不安 4. 活着没有意义;自卑;罪咎;心灰意 冷(抑郁症的后果,不是原因) 5. 不能集中精神; 不堪重负 6. 想死;有自杀意念
抑郁症不同普通情绪波动
情绪波动 影响 人际关系; 自己情绪 抑郁症 日常生活功能与质量: 睡眠;活力;兴趣;盼望 为期 不超过半天 最少两周
Neurochemical Brain Derived Neurotrophic Factor S100B 大脑功能
精神病分类1
情绪类:抑郁症;焦虑症;强迫症;双向 症;摄食症(厌食;暴食) 思觉失调类:分裂症;怀疑症 失智类:艾尔斯莫症;老人失智症 小孩:多动症;弱智症;自闭症 一般人误认分裂症,双向症,强迫症, 自闭症是鬼附造成,因为病状难以理 解

大脑功能测试 MRI
1.
大腦 活動 -看 -聼 -想 -講
愛跟懼怕可以在fMRI上看到
疼痛 Pain fMRI
疼痛敏感程度: 怕痛/不怕痛
.
快乐/忧愁
恐慌,恐惧
1、抑郁症大脑皮层细胞减少
.
©2009 by National Academy of Sciences
Peterson B S et al. PNAS 2009;106:6273-6278
其它 没有 症状
15%:焦虑;怀疑;幻听; 亢奋;自杀
本质 正常生活的 大脑神经功能紊乱 现象
中国人得抑郁症不提抑郁,羞耻 用身体的症状来找医生 头晕,心痛,心慌,胸闷,胃痛,胃胀,没胃口, 失眠,失记忆,眼花,耳鸣,虚弱,怕冷…. 抑郁症,焦虑症,的确有躯体症状 一般专家认为是中国人爱面子,不肯承 认抑郁,选择性注意躯体症状,本末倒置 因此95%中国人抑郁症没被诊断