贝伐珠单抗的临床应用

贝伐珠单抗的应用

胶质母细胞瘤：贝伐珠单抗可单独使用治疗复发的胶质母细胞瘤，可作为一线化疗和或二线化疗失败后的挽救性治疗，可用于替莫唑胺同步放化疗失败的复发胶质母细胞瘤；联合伊立替康治疗复发性胶质母细胞瘤，贝伐珠单抗也可与替莫唑胺联用。

非小细胞肺癌：

一、贝伐珠单抗联合顺铂用于非小细胞肺癌（Ⅳ期，M1b）均可持续使用直至疾病进展，且不需要分子标志物检查。

二、腺癌、鳞癌和支气管肺泡癌的维持治疗可用贝伐珠单抗。

三、Ⅱ期随机研究比较了紫杉醇+顺铂（PC）和紫杉醇+顺铂+贝伐珠单抗（PCB）的疗效。贝伐珠单抗与PC方案同时使用可以增加PC方案的疗效，但分析发现鳞癌、有肿瘤坏死空洞、肿瘤临近大血管者中发生咯血造成的死亡风险明显增加，所以贝伐珠单抗的使用指征为PS 0～1、非鳞癌、无咯血病史。用法为：15 mg/kg，每3周一次，与化疗合用。有效者可维持治疗至疾病进展。由于贝伐珠单抗可用于脑胶质瘤，对肺癌脑转移是否有效值得观察。

胃癌：贝伐珠单抗效果不甚理想。

结直肠癌：

一、结直肠癌约有30%～40%发生K-ras突变，单纯化疗及贝伐珠单抗的疗效不受其影响，但西妥昔单抗及帕尼单抗疗效差。

二、结直肠癌辅助化疗的基本药物为5-Fu单药配合LV或与奥沙利铂联合，含伊立替康、贝伐珠单抗、西妥昔单抗或帕尼单抗的方案在辅助化疗中未带来临床获益，不推荐用于辅助化疗。

三、贝伐珠单抗单药疗效有限。常与以下化疗方案联合：①FOLFOX或FOLFIRI：贝伐珠单抗5mg～15mg/kg，静滴，d1。输注完毕后开始FOLFOX或FOLFIRI方案化疗，每2周重复。②CapeOX：贝伐珠单抗5mg～15mg/kg，静滴，d1；输注完毕后开始 CapeOX方案化疗，每3周重复。

四、有研究显示部分一线贝伐珠单抗治疗的转移性结直肠癌患者在疾病进展后，二线继续接受贝伐珠单抗治疗（即跨线治疗）的OS与疾病进展后停用贝伐珠单抗治疗者相比有延长（1.4个月）。

五、维持治疗：DREAM临床试验将700例接受贝伐珠单抗联合一线化疗后疾病未进展的446例转移性结直肠癌患者随机分组，给以贝伐珠单抗联合或不联合厄洛替尼行维持治疗直至疾病进展，结果表明在贝伐珠单抗基础上联合厄洛替尼可进一步延长患者PFS近1.2个月，联合厄洛替尼组腹泻和皮疹发生率有所增加。DREAM试验也为转移性结直肠癌开启了双重靶向治疗模式。

乳腺癌：

一、一线化疗：贝伐珠单抗联合紫杉醇一线治疗晚期乳腺癌较紫杉醇单药提高了有效率。用法：紫杉醇90 mg/m2，静滴，d1、8、15；贝伐珠单抗10mg/kg，静滴(30～90min)，d1、15。每4周重复，直到疾病进展或发生严重毒性反应。

二、三阴乳腺癌：顺铂+贝伐珠单抗新辅助化疗TNBC，临床完全缓解26%，临床部分缓解52%，稳定11%，进展2%。

肾癌：2009 年FDA 批准其与IFN-α联合用于复发／转移或内科因素无法切除的Ⅳ期透明细胞为主型RCC。用法是：贝伐珠单抗10 mg/kg，静滴，每 2 周重复；IFN-α 9 MIU，皮下注射，每周3次。

宫颈癌：GOG的227C号研究结果显示，46名既往曾行放疗及化疗的复发性宫颈癌患者接受贝伐珠单抗治疗，5名患者取得PR，中位无进展生存期和总生存期分别为3.4个月和7.29个月。基于此结果，NCCN推荐贝伐单抗单药用于复发或转移性宫颈癌的二线治疗。用法为：15 mg/kg，静滴，每3周重复。最佳疗程目前尚不明确，上述研究中是用药直至疾病进展或患者出现不可耐受的毒副反应。

子宫内膜癌：治疗晚期子宫内膜癌的有效率为13.5%，OS为10.5个月，NCCN推荐其用于化疗失败的患者，具体用法同宫颈癌。

卵巢癌：对于初治的晚期卵巢癌患者，紫杉醇+卡铂+贝伐单抗6个疗程静脉化疗及此后贝伐单抗维持治疗1年（16个疗程）较单纯化疗无进展生存时间延长。贝伐珠单抗单药治疗复治的持续性或复发性卵巢癌和原发性腹膜癌，21%表现出临床缓解，平均无进展生存时间为4.7个月，总生存时间为17.0个月。具体用法为：贝伐珠单抗15mg/kg，首次应用在化疗后静滴90min以上，第2次可为60min以上，若耐受良好，以后可控制在30min以上，每3周重复。

弥漫性大B细胞淋巴瘤：有研究将贝伐珠单抗与R-CHOP相联合治疗晚期DLBCL，但疗效并未提高，反而增加了心血管事件发生率，使得治疗风险显著增加。