气道炎症与呼气测定(NO测定)对气道疾病诊疗的临床应用
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小气道嗜酸性炎症 小颗粒ICS或OCS或LTRA治疗
评估疗效 监测预后
小颗粒ICS治疗4-8周后： 1. 如果CaNO或FeNO200降低：
▪ 症状还在，可能是疗程未到，继续治疗 ▪ 症状缓解，可考虑减药或停药
2. 如果CaNO或FeNO200没有降低或甚至升高： ▪ 检查防治依从性（是否接触致病原、是否正确并坚持用药） ▪ 考虑上气道炎症 ▪ 考虑急性加重风险
▪ 症状还在，可能是疗程未到，继续治疗 ▪ 症状缓解，可考虑减药或停药 2. 如果FnNO没有降低或升高： ▪ 检查防治依从性（是否接触致病原、是否正确并坚持用药） ▪ 考虑急性加重风险
1. 对＜12岁的儿童，年龄降低1岁，切点降低12ppb 2. 抽烟影响：因FnNO较高，抽烟的影响可以忽略
纤毛运动障碍PCD可引起多种反复发作的呼吸道疾病，FnNO（<125ppb或77nL/min）是国内外PCD 指南的首选项目
1. 如果FeNO降低＞10ppb或20%，说明激素治疗有效： ▪ 症状还在，可能是疗程未到，继续治疗（如FeNO＜切点，考虑小气道炎症） ▪ 症状缓解，可考虑减药或停药
2. 如果FeNO没有显著降低或甚至升高： ▪ 检查防治依从性（是否接触致病原、是否正确并坚持用药） ▪ 考虑上气道炎症（鼻炎、鼻窦炎也会引起FeNO升高） ▪ 如FeNO升高＞40%或50ppb，提示急性加重风险
4. ng non-smokers and current smokers.BMC Pulm Med. 2017 Aug 25;17(1):118. 5. Buchvald F, Baraldi E,et al.Measurements of exhaled nitric oxide in healthy subjects age 4 to 17 years.J Allergy Clin
气道炎症与呼气测定(NO测定) 对气道疾病诊疗的临床应用
目录/CONTENTS
应用背景 01 标准指南 02 临床应用 03 总结展望 04
气道炎症与气道疾病
致病因子
气道炎症
气道阻塞
气道疾病
过敏原、微生物、颗粒物、 烟草与环境饮食有害物等进 入并损伤气道
气道分泌炎性细胞因子，促 进产生NO等炎症介质促进 炎症细胞增殖分化
切点的影响因素
1. 年龄影响：年龄＜12岁，切点减少2ppb，CaNO切点3ppb/FeNO200切点8ppb 2. 抽烟影响：抽烟对CaNO和FeNO200无显著影响
1. Högman M , Meriläinen.Extended NO analysis in asthma.J Breath Res. 2007 Dec;1(2). 2. Högman M.J Breath Res.Extended NO analysis in health and disease.2012 Dec;6(4). 3. Brindicci C, Ito K,et al.Exhaled nitric oxide from lung periphery is increased in COPD.Eur Respir J. 2005 Jul;26(1):52-9.
上气道2型炎症 大气道2型炎症 小气道2型炎症
NICS ICS 小颗粒ICS/OCS
无创便捷易行 结果客观易懂
主要应用（1）— 哮喘
哮喘的炎症类型和部位
NO呼气联检的诊疗路径
哮喘的炎症类型帮助决定是否使用糖皮质激素
50%-80%的2型炎症
20%-50%的非2型炎症
糖皮质激素治疗效果好
糖皮质激素治疗效果差
2. Ahovuo-Saloranta A, Csonka P, Lehtimäki L.Basic characteristics and clinical value of FeNO in smoking asthmatics-a systematic review.J Breath Res. 2019 May 3;13(3).
FeNO50 简称FeNO
表征支气管为主的大气道炎症 指导口吸入糖皮质激素（ICS）治疗
CaNO FeNO200 FeNO200与CaNO正相关
表征肺泡及周边的小气道炎症
指导小颗粒ICS（小于2μm）/口服激素 （OCS）治疗
测试方法
鼻抽气
口呼气
模型 计算
FnNO： 从一个鼻孔恒流速（ 10mL/s ）抽气采样，分析鼻腔与鼻窦产生的NO浓度 同时口呼气保持软腭关闭（采取吹口哨方式），避免肺部气体进入鼻部
哮喘的炎症部位帮助决定如何使用糖皮质激素
70%的大气道炎症
30%的小气道炎症，特 别是难治性与重症哮喘
60%哮喘合并鼻炎或 鼻窦炎等上气道炎症
呼出气NO联检
FeNO低 +
250-500 ppb
＞500 ppb
诊断炎症 指导治疗
鼻窦口堵塞的鼻窦炎/鼻息肉 手术或NICS治疗
上气道非嗜酸性炎症 非NIபைடு நூலகம்S治疗
鼻窦口开放的过敏或嗜酸性鼻炎 NICS或LTRA治疗
评估疗效 监测预后
切点的影响因素 FnNO在其他
NICS/LTRA治疗1-4周或手术后： 1. 如果FnNO从＞500ppb的初始值降低或从＜250ppb的初始值升高，说明治疗有效：
2019 欧洲鼻科诊疗技术指南
规范大气道NO呼气测 定的技术
制定大气道NO呼气测定 的临床应用
在2005年基础上，进一步规 范NO呼气测定的多项测试 指标、方法、方式与流程
规范上气道NO呼气测定 的技术及临床意义
测试指标
上气道
大气道 小气道
检测指标
临床意义
FnNO
表征鼻腔与鼻窦为主的上气道炎症 指导鼻吸入糖皮质激素（NICS）治疗
炎症促进气道高反应，气道 阻塞，使呼气流速与容积等 肺功能指标降低
气喘、气急、胸闷、咳嗽等 症状， 诊断为哮喘或慢阻肺 等气道疾病
致病因子检测
气道炎症检测
肺功能测定
炎症+肺功能+症状
气道炎症与呼气测定
致病 因子
抗IL-5 IL-5
激素
抗IL-4
Th2 细胞
IL-4
抗IL-13
IL-13
肥大细胞
EOS↑↓ 嗜酸性炎症
三、临床应用
国 美国哮喘指南
际
发
2007
展
GINA哮喘指南 美国梅奥慢咳综述 欧洲PCD指南
2010
2013
2016
NICE哮喘指南
2017
韩国慢咳指南
2018
ERS/ATS重症哮喘指南 ERS慢性咳嗽指南
2019
国 内
2013
发 儿童咳嗽指南
展
2015
成人咳嗽指南 无创气道炎症哮喘专家共识
2016
1. 鼻呼气NO测定文献汇编与荟萃分析（尚沃医疗，2019年 2. 中国人鼻呼出气NO正常值研究（在研项目）
3. Rimmer J, Hellings P,et al.European position paper on diagnostic tools in rhinology.Rhinology. 2019 Jul 25;57(Suppl S28):1-41. 4. Struben, V. M D . Nasal NO: normal values in children age 6 through to 17 years[J]. European Respiratory Journal, 2005, 26(3):453 -457. 5. Robbins RA, Millatmal T,et al.Smoking cessation is associated with an increase in exhaled nitric oxide.Chest. 1997 Aug;112(2):313-8..
FeNO的临床意义
FeNO50，≥12岁 FeNO50，＜12岁 诊断炎症 指导治疗
评估疗效 监测预后
切点的影响因素
基于2011年美国胸科学会ATS颁布的临床指南
＜25ppb
＜20ppb 大气道非嗜酸性炎症
非ICS治疗
≥25 ppb ≥20ppb 大气道嗜酸性炎症 ICS治疗
ICS治疗1-4周后：
儿童哮喘指南 成人哮喘指南
2017
上-下气道联合诊疗专家共识
2018
咳嗽基层指南 过敏性鼻炎指南 儿童PCD专家共识
呼出气NO测定的优势
气道炎症与抗炎治疗的评估方法
检测方法 外周血 诱导痰
检测指标 EOS EOS
临床意义 全身嗜酸性炎症 大气道嗜酸性炎症
指导治疗 OCS ICS
呼出气
FnNO FeNO CaNO/FeNO200
过敏性炎症 抗IgE
IIggEE ↓↑ 白白三三烯烯↓↑
Th2细胞因子及其介导的过敏与嗜酸性炎症(统称2型炎症)，诱导iNOS表达，呼出气NO浓度升高。 糖皮质激素及单抗药物阻断Th2细胞因子介导的炎症通路，抑制iNOS表达，呼出气NO浓度降低。
呼出气 NO
对Th1/Th17细胞因子介导的感染与嗜中性等非2型炎症，呼出气H2S可能升高；大环内酯等药物治疗后，呼出气H2S可能降低。
3. Xu X, Hu H,et al.A population-based study of smoking, serum cotinine and exhaled nitric oxide among asthmatics and a healthy population in the USA.Inhal Toxicol. 2016 Dec;28(14):724-730.
1. Fahy，John V.Type 2 inflammation in asthma — present in most, absent in many.Nat Rev Immunol. 2015 Jan;15(1):57-65. 2. Ricciardolo FLM, Silkoff PE.Perspectives on exhaled nitric oxide.J Breath Res. 2017 Sep 27;11(4):047104. 3. Severe Asthma Reference Guide: Phenotype, Endotypes, Biomarkers, and Treatment. severe-asthma-reference-guide
FeNO50（简称FeNO）：通过50mL/s的口呼气流速采样，分析来自大气道产生的NO浓度 FeNO200：通过200mL/s的口呼气流速采样，分析来自肺泡及周边小气道产生的NO浓度
CaNO：采用肺部双室动态模型计算肺泡NO的产生 JawNO
FeNO = CaNO + V
因此CaNO至少需要两个流速V测得的FeNO值带入公式计算，比如FeNO50及 FeNO200可以计算出CaNO
4. 小气道呼出气NO测定文献汇编与荟萃分析（尚沃医疗，2019年） 5. 6-17岁中国儿童小气道呼出气NO正常值研究（待发表） 6. 中国人群小气道呼出气NO正常值研究（在研项目）
FnNO的临床意义
基于2019年欧洲鼻科诊疗技术指南结合文献荟萃分析与尚沃仪器临床数据
FnNO（≥12岁）
＜250 ppb
1. 年龄影响：年龄＜12岁，切点按“年龄+8”计算 2. 抽烟影响：抽烟或呼出气CO＞10ppm, 考虑切点降低40%-60% 3. GINA指南推荐，FeNO指导奥马珠单抗治疗的切点下调到“20ppb”
1. An Official ATS Clinical Practice Guideline: Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels for Clinical Applications, Am J Respir Crit Care Med 2011 184. pp 602–615
Immunol. 2005 Jun;115(6):1130-6.
CaNO与FeNO200的临床意义
基于文献数据的荟萃分析与尚沃仪器的临床数据（尚无指南、仅供参考）
CaNO（≥12岁） FeNO200（≥12岁）
诊断炎症 指导治疗
＜5ppb ＜10ppb
小气道非嗜酸性炎症 非激素治疗
≥5ppb ≥10ppb
呼出气NO的临床价值
诊断炎症
2型炎症？
1 降低误诊率
指导治疗
1激素与单抗等？ 降低误治率
呼出气NO 气道炎症标志物
1 监测预后
复发或加重？ 降低住院率
1评估疗效
药物增减停用？ 降低医疗费用
标准指南
AATTS/S/EER2R0S20技0S50技5术术标标准准
2011 ATS临床指南
2017 ERS技术标准
评估疗效 监测预后
小颗粒ICS治疗4-8周后： 1. 如果CaNO或FeNO200降低：
▪ 症状还在，可能是疗程未到，继续治疗 ▪ 症状缓解，可考虑减药或停药
2. 如果CaNO或FeNO200没有降低或甚至升高： ▪ 检查防治依从性（是否接触致病原、是否正确并坚持用药） ▪ 考虑上气道炎症 ▪ 考虑急性加重风险
▪ 症状还在，可能是疗程未到，继续治疗 ▪ 症状缓解，可考虑减药或停药 2. 如果FnNO没有降低或升高： ▪ 检查防治依从性（是否接触致病原、是否正确并坚持用药） ▪ 考虑急性加重风险
1. 对＜12岁的儿童，年龄降低1岁，切点降低12ppb 2. 抽烟影响：因FnNO较高，抽烟的影响可以忽略
纤毛运动障碍PCD可引起多种反复发作的呼吸道疾病，FnNO（<125ppb或77nL/min）是国内外PCD 指南的首选项目
1. 如果FeNO降低＞10ppb或20%，说明激素治疗有效： ▪ 症状还在，可能是疗程未到，继续治疗（如FeNO＜切点，考虑小气道炎症） ▪ 症状缓解，可考虑减药或停药
2. 如果FeNO没有显著降低或甚至升高： ▪ 检查防治依从性（是否接触致病原、是否正确并坚持用药） ▪ 考虑上气道炎症（鼻炎、鼻窦炎也会引起FeNO升高） ▪ 如FeNO升高＞40%或50ppb，提示急性加重风险
4. ng non-smokers and current smokers.BMC Pulm Med. 2017 Aug 25;17(1):118. 5. Buchvald F, Baraldi E,et al.Measurements of exhaled nitric oxide in healthy subjects age 4 to 17 years.J Allergy Clin
气道炎症与呼气测定(NO测定) 对气道疾病诊疗的临床应用
目录/CONTENTS
应用背景 01 标准指南 02 临床应用 03 总结展望 04
气道炎症与气道疾病
致病因子
气道炎症
气道阻塞
气道疾病
过敏原、微生物、颗粒物、 烟草与环境饮食有害物等进 入并损伤气道
气道分泌炎性细胞因子，促 进产生NO等炎症介质促进 炎症细胞增殖分化
切点的影响因素
1. 年龄影响：年龄＜12岁，切点减少2ppb，CaNO切点3ppb/FeNO200切点8ppb 2. 抽烟影响：抽烟对CaNO和FeNO200无显著影响
1. Högman M , Meriläinen.Extended NO analysis in asthma.J Breath Res. 2007 Dec;1(2). 2. Högman M.J Breath Res.Extended NO analysis in health and disease.2012 Dec;6(4). 3. Brindicci C, Ito K,et al.Exhaled nitric oxide from lung periphery is increased in COPD.Eur Respir J. 2005 Jul;26(1):52-9.
上气道2型炎症 大气道2型炎症 小气道2型炎症
NICS ICS 小颗粒ICS/OCS
无创便捷易行 结果客观易懂
主要应用（1）— 哮喘
哮喘的炎症类型和部位
NO呼气联检的诊疗路径
哮喘的炎症类型帮助决定是否使用糖皮质激素
50%-80%的2型炎症
20%-50%的非2型炎症
糖皮质激素治疗效果好
糖皮质激素治疗效果差
2. Ahovuo-Saloranta A, Csonka P, Lehtimäki L.Basic characteristics and clinical value of FeNO in smoking asthmatics-a systematic review.J Breath Res. 2019 May 3;13(3).
FeNO50 简称FeNO
表征支气管为主的大气道炎症 指导口吸入糖皮质激素（ICS）治疗
CaNO FeNO200 FeNO200与CaNO正相关
表征肺泡及周边的小气道炎症
指导小颗粒ICS（小于2μm）/口服激素 （OCS）治疗
测试方法
鼻抽气
口呼气
模型 计算
FnNO： 从一个鼻孔恒流速（ 10mL/s ）抽气采样，分析鼻腔与鼻窦产生的NO浓度 同时口呼气保持软腭关闭（采取吹口哨方式），避免肺部气体进入鼻部
哮喘的炎症部位帮助决定如何使用糖皮质激素
70%的大气道炎症
30%的小气道炎症，特 别是难治性与重症哮喘
60%哮喘合并鼻炎或 鼻窦炎等上气道炎症
呼出气NO联检
FeNO低 +
250-500 ppb
＞500 ppb
诊断炎症 指导治疗
鼻窦口堵塞的鼻窦炎/鼻息肉 手术或NICS治疗
上气道非嗜酸性炎症 非NIபைடு நூலகம்S治疗
鼻窦口开放的过敏或嗜酸性鼻炎 NICS或LTRA治疗
评估疗效 监测预后
切点的影响因素 FnNO在其他
NICS/LTRA治疗1-4周或手术后： 1. 如果FnNO从＞500ppb的初始值降低或从＜250ppb的初始值升高，说明治疗有效：
2019 欧洲鼻科诊疗技术指南
规范大气道NO呼气测 定的技术
制定大气道NO呼气测定 的临床应用
在2005年基础上，进一步规 范NO呼气测定的多项测试 指标、方法、方式与流程
规范上气道NO呼气测定 的技术及临床意义
测试指标
上气道
大气道 小气道
检测指标
临床意义
FnNO
表征鼻腔与鼻窦为主的上气道炎症 指导鼻吸入糖皮质激素（NICS）治疗
炎症促进气道高反应，气道 阻塞，使呼气流速与容积等 肺功能指标降低
气喘、气急、胸闷、咳嗽等 症状， 诊断为哮喘或慢阻肺 等气道疾病
致病因子检测
气道炎症检测
肺功能测定
炎症+肺功能+症状
气道炎症与呼气测定
致病 因子
抗IL-5 IL-5
激素
抗IL-4
Th2 细胞
IL-4
抗IL-13
IL-13
肥大细胞
EOS↑↓ 嗜酸性炎症
三、临床应用
国 美国哮喘指南
际
发
2007
展
GINA哮喘指南 美国梅奥慢咳综述 欧洲PCD指南
2010
2013
2016
NICE哮喘指南
2017
韩国慢咳指南
2018
ERS/ATS重症哮喘指南 ERS慢性咳嗽指南
2019
国 内
2013
发 儿童咳嗽指南
展
2015
成人咳嗽指南 无创气道炎症哮喘专家共识
2016
1. 鼻呼气NO测定文献汇编与荟萃分析（尚沃医疗，2019年 2. 中国人鼻呼出气NO正常值研究（在研项目）
3. Rimmer J, Hellings P,et al.European position paper on diagnostic tools in rhinology.Rhinology. 2019 Jul 25;57(Suppl S28):1-41. 4. Struben, V. M D . Nasal NO: normal values in children age 6 through to 17 years[J]. European Respiratory Journal, 2005, 26(3):453 -457. 5. Robbins RA, Millatmal T,et al.Smoking cessation is associated with an increase in exhaled nitric oxide.Chest. 1997 Aug;112(2):313-8..
FeNO的临床意义
FeNO50，≥12岁 FeNO50，＜12岁 诊断炎症 指导治疗
评估疗效 监测预后
切点的影响因素
基于2011年美国胸科学会ATS颁布的临床指南
＜25ppb
＜20ppb 大气道非嗜酸性炎症
非ICS治疗
≥25 ppb ≥20ppb 大气道嗜酸性炎症 ICS治疗
ICS治疗1-4周后：
儿童哮喘指南 成人哮喘指南
2017
上-下气道联合诊疗专家共识
2018
咳嗽基层指南 过敏性鼻炎指南 儿童PCD专家共识
呼出气NO测定的优势
气道炎症与抗炎治疗的评估方法
检测方法 外周血 诱导痰
检测指标 EOS EOS
临床意义 全身嗜酸性炎症 大气道嗜酸性炎症
指导治疗 OCS ICS
呼出气
FnNO FeNO CaNO/FeNO200
过敏性炎症 抗IgE
IIggEE ↓↑ 白白三三烯烯↓↑
Th2细胞因子及其介导的过敏与嗜酸性炎症(统称2型炎症)，诱导iNOS表达，呼出气NO浓度升高。 糖皮质激素及单抗药物阻断Th2细胞因子介导的炎症通路，抑制iNOS表达，呼出气NO浓度降低。
呼出气 NO
对Th1/Th17细胞因子介导的感染与嗜中性等非2型炎症，呼出气H2S可能升高；大环内酯等药物治疗后，呼出气H2S可能降低。
3. Xu X, Hu H,et al.A population-based study of smoking, serum cotinine and exhaled nitric oxide among asthmatics and a healthy population in the USA.Inhal Toxicol. 2016 Dec;28(14):724-730.
1. Fahy，John V.Type 2 inflammation in asthma — present in most, absent in many.Nat Rev Immunol. 2015 Jan;15(1):57-65. 2. Ricciardolo FLM, Silkoff PE.Perspectives on exhaled nitric oxide.J Breath Res. 2017 Sep 27;11(4):047104. 3. Severe Asthma Reference Guide: Phenotype, Endotypes, Biomarkers, and Treatment. severe-asthma-reference-guide
FeNO50（简称FeNO）：通过50mL/s的口呼气流速采样，分析来自大气道产生的NO浓度 FeNO200：通过200mL/s的口呼气流速采样，分析来自肺泡及周边小气道产生的NO浓度
CaNO：采用肺部双室动态模型计算肺泡NO的产生 JawNO
FeNO = CaNO + V
因此CaNO至少需要两个流速V测得的FeNO值带入公式计算，比如FeNO50及 FeNO200可以计算出CaNO
4. 小气道呼出气NO测定文献汇编与荟萃分析（尚沃医疗，2019年） 5. 6-17岁中国儿童小气道呼出气NO正常值研究（待发表） 6. 中国人群小气道呼出气NO正常值研究（在研项目）
FnNO的临床意义
基于2019年欧洲鼻科诊疗技术指南结合文献荟萃分析与尚沃仪器临床数据
FnNO（≥12岁）
＜250 ppb
1. 年龄影响：年龄＜12岁，切点按“年龄+8”计算 2. 抽烟影响：抽烟或呼出气CO＞10ppm, 考虑切点降低40%-60% 3. GINA指南推荐，FeNO指导奥马珠单抗治疗的切点下调到“20ppb”
1. An Official ATS Clinical Practice Guideline: Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels for Clinical Applications, Am J Respir Crit Care Med 2011 184. pp 602–615
Immunol. 2005 Jun;115(6):1130-6.
CaNO与FeNO200的临床意义
基于文献数据的荟萃分析与尚沃仪器的临床数据（尚无指南、仅供参考）
CaNO（≥12岁） FeNO200（≥12岁）
诊断炎症 指导治疗
＜5ppb ＜10ppb
小气道非嗜酸性炎症 非激素治疗
≥5ppb ≥10ppb
呼出气NO的临床价值
诊断炎症
2型炎症？
1 降低误诊率
指导治疗
1激素与单抗等？ 降低误治率
呼出气NO 气道炎症标志物
1 监测预后
复发或加重？ 降低住院率
1评估疗效
药物增减停用？ 降低医疗费用
标准指南
AATTS/S/EER2R0S20技0S50技5术术标标准准
2011 ATS临床指南
2017 ERS技术标准