气道炎症与呼气测定(NO测定)对气道疾病诊疗的临床应用
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儿童哮喘指南 成人哮喘指南
2017
上-下气道联合诊疗专家共识
2018
咳嗽基层指南 过敏性鼻炎指南 儿童PCD专家共识
呼出气NO测定的优势
气道炎症与抗炎治疗的评估方法
检测方法 外周血 诱导痰
检测指标 EOS EOS
临床意义 全身嗜酸性炎症 大气道嗜酸性炎症
指导治疗 OCS ICS
呼出气
FnNO FeNO CaNO/FeNO200
1. Fahy，John V.Type 2 inflammation in asthma — present in most, absent in many.Nat Rev Immunol. 2015 Jan;15(1):57-65. 2. Ricciardolo FLM, Silkoff PE.Perspectives on exhaled nitric oxide.J Breath Res. 2017 Sep 27;11(4):047104. 3. Severe Asthma Reference Guide: Phenotype, Endotypes, Biomarkers, and Treatment. severe-asthma-reference-guide
上气道2型炎症 大气道2型炎症 小气道2型炎症
NICS ICS 小颗粒ICS/OCS
无创便捷易行 结果客观易懂
主要应用（1）— 哮喘
哮喘的炎症类型和部位
NO呼气联检的诊疗路径
哮喘的炎症类型帮助决定是否使用糖皮质激素
50%-80%的2型炎症
20%-50%的非2型炎症
糖皮质激素治疗效果好
糖皮质激素治疗效果差
1. 年龄影响：年龄＜12岁，切点按“年龄+8”计算 2. 抽烟影响：抽烟或呼出气CO＞10ppm, 考虑切点降低40%-60% 3. GINA指南推荐，FeNO指导奥马珠单抗治疗的切点下调到“20ppb”
1. An Official ATS Clinical Practice Guideline: Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels for Clinical Applications, Am J Respir Crit Care Med 2011 184. pp 602–615
炎症促进气道高反应，气道 阻塞，使呼气流速与容积等 肺功能指标降低
气喘、气急、胸闷、咳嗽等 症状， 诊断为哮喘或慢阻肺 等气道疾病
致病因子检测
气道炎症检测
肺功能测定
炎症+肺功能+症状
气道炎症与呼气测定
致病 因子
抗IL-5 IL-5
激素
抗IL-4
Th2 细胞
IL-4
抗IL-13
IL-13
肥大细胞
EOS↑↓ 嗜酸性炎症
三、临床应用
国 美国哮喘指南Leabharlann 际发2007
展
GINA哮喘指南 美国梅奥慢咳综述 欧洲PCD指南
2010
2013
2016
NICE哮喘指南
2017
韩国慢咳指南
2018
ERS/ATS重症哮喘指南 ERS慢性咳嗽指南
2019
国 内
2013
发 儿童咳嗽指南
展
2015
成人咳嗽指南 无创气道炎症哮喘专家共识
2016
哮喘的炎症部位帮助决定如何使用糖皮质激素
70%的大气道炎症
30%的小气道炎症，特 别是难治性与重症哮喘
60%哮喘合并鼻炎或 鼻窦炎等上气道炎症
呼出气NO联检
FeNO低 +
1. 鼻呼气NO测定文献汇编与荟萃分析（尚沃医疗，2019年 2. 中国人鼻呼出气NO正常值研究（在研项目）
3. Rimmer J, Hellings P,et al.European position paper on diagnostic tools in rhinology.Rhinology. 2019 Jul 25;57(Suppl S28):1-41. 4. Struben, V. M D . Nasal NO: normal values in children age 6 through to 17 years[J]. European Respiratory Journal, 2005, 26(3):453 -457. 5. Robbins RA, Millatmal T,et al.Smoking cessation is associated with an increase in exhaled nitric oxide.Chest. 1997 Aug;112(2):313-8..
1. 如果FeNO降低＞10ppb或20%，说明激素治疗有效： ▪ 症状还在，可能是疗程未到，继续治疗（如FeNO＜切点，考虑小气道炎症） ▪ 症状缓解，可考虑减药或停药
2. 如果FeNO没有显著降低或甚至升高： ▪ 检查防治依从性（是否接触致病原、是否正确并坚持用药） ▪ 考虑上气道炎症（鼻炎、鼻窦炎也会引起FeNO升高） ▪ 如FeNO升高＞40%或50ppb，提示急性加重风险
Immunol. 2005 Jun;115(6):1130-6.
CaNO与FeNO200的临床意义
基于文献数据的荟萃分析与尚沃仪器的临床数据（尚无指南、仅供参考）
CaNO（≥12岁） FeNO200（≥12岁）
诊断炎症 指导治疗
＜5ppb ＜10ppb
小气道非嗜酸性炎症 非激素治疗
≥5ppb ≥10ppb
250-500 ppb
＞500 ppb
诊断炎症 指导治疗
鼻窦口堵塞的鼻窦炎/鼻息肉 手术或NICS治疗
上气道非嗜酸性炎症 非NICS治疗
鼻窦口开放的过敏或嗜酸性鼻炎 NICS或LTRA治疗
评估疗效 监测预后
切点的影响因素 FnNO在其他
NICS/LTRA治疗1-4周或手术后： 1. 如果FnNO从＞500ppb的初始值降低或从＜250ppb的初始值升高，说明治疗有效：
FeNO的临床意义
FeNO50，≥12岁 FeNO50，＜12岁 诊断炎症 指导治疗
评估疗效 监测预后
切点的影响因素
基于2011年美国胸科学会ATS颁布的临床指南
＜25ppb
＜20ppb 大气道非嗜酸性炎症
非ICS治疗
≥25 ppb ≥20ppb 大气道嗜酸性炎症 ICS治疗
ICS治疗1-4周后：
4. ng non-smokers and current smokers.BMC Pulm Med. 2017 Aug 25;17(1):118. 5. Buchvald F, Baraldi E,et al.Measurements of exhaled nitric oxide in healthy subjects age 4 to 17 years.J Allergy Clin
呼出气NO的临床价值
诊断炎症
2型炎症？
1 降低误诊率
指导治疗
1激素与单抗等？ 降低误治率
呼出气NO 气道炎症标志物
1 监测预后
复发或加重？ 降低住院率
1评估疗效
药物增减停用？ 降低医疗费用
标准指南
AATTS/S/EER2R0S20技0S50技5术术标标准准
2011 ATS临床指南
2017 ERS技术标准
FeNO50 简称FeNO
表征支气管为主的大气道炎症 指导口吸入糖皮质激素（ICS）治疗
CaNO FeNO200 FeNO200与CaNO正相关
表征肺泡及周边的小气道炎症
指导小颗粒ICS（小于2μm）/口服激素 （OCS）治疗
测试方法
鼻抽气
口呼气
模型 计算
FnNO： 从一个鼻孔恒流速（ 10mL/s ）抽气采样，分析鼻腔与鼻窦产生的NO浓度 同时口呼气保持软腭关闭（采取吹口哨方式），避免肺部气体进入鼻部
FeNO50（简称FeNO）：通过50mL/s的口呼气流速采样，分析来自大气道产生的NO浓度 FeNO200：通过200mL/s的口呼气流速采样，分析来自肺泡及周边小气道产生的NO浓度
CaNO：采用肺部双室动态模型计算肺泡NO的产生 JawNO
FeNO = CaNO + V
因此CaNO至少需要两个流速V测得的FeNO值带入公式计算，比如FeNO50及 FeNO200可以计算出CaNO
4. 小气道呼出气NO测定文献汇编与荟萃分析（尚沃医疗，2019年） 5. 6-17岁中国儿童小气道呼出气NO正常值研究（待发表） 6. 中国人群小气道呼出气NO正常值研究（在研项目）
FnNO的临床意义
基于2019年欧洲鼻科诊疗技术指南结合文献荟萃分析与尚沃仪器临床数据
FnNO（≥12岁）
＜250 ppb
2019 欧洲鼻科诊疗技术指南
规范大气道NO呼气测 定的技术
制定大气道NO呼气测定 的临床应用
在2005年基础上，进一步规 范NO呼气测定的多项测试 指标、方法、方式与流程
规范上气道NO呼气测定 的技术及临床意义
测试指标
上气道
大气道 小气道
检测指标
临床意义
FnNO
表征鼻腔与鼻窦为主的上气道炎症 指导鼻吸入糖皮质激素（NICS）治疗
切点的影响因素
1. 年龄影响：年龄＜12岁，切点减少2ppb，CaNO切点3ppb/FeNO200切点8ppb 2. 抽烟影响：抽烟对CaNO和FeNO200无显著影响
1. Högman M , Meriläinen.Extended NO analysis in asthma.J Breath Res. 2007 Dec;1(2). 2. Högman M.J Breath Res.Extended NO analysis in health and disease.2012 Dec;6(4). 3. Brindicci C, Ito K,et al.Exhaled nitric oxide from lung periphery is increased in COPD.Eur Respir J. 2005 Jul;26(1):52-9.
3. Xu X, Hu H,et al.A population-based study of smoking, serum cotinine and exhaled nitric oxide among asthmatics and a healthy population in the USA.Inhal Toxicol. 2016 Dec;28(14):724-730.
气道炎症与呼气测定(NO测定) 对气道疾病诊疗的临床应用
目录/CONTENTS
应用背景 01 标准指南 02 临床应用 03 总结展望 04
气道炎症与气道疾病
致病因子
气道炎症
气道阻塞
气道疾病
过敏原、微生物、颗粒物、 烟草与环境饮食有害物等进 入并损伤气道
气道分泌炎性细胞因子，促 进产生NO等炎症介质促进 炎症细胞增殖分化
▪ 症状还在，可能是疗程未到，继续治疗 ▪ 症状缓解，可考虑减药或停药 2. 如果FnNO没有降低或升高： ▪ 检查防治依从性（是否接触致病原、是否正确并坚持用药） ▪ 考虑急性加重风险
1. 对＜12岁的儿童，年龄降低1岁，切点降低12ppb 2. 抽烟影响：因FnNO较高，抽烟的影响可以忽略
纤毛运动障碍PCD可引起多种反复发作的呼吸道疾病，FnNO（<125ppb或77nL/min）是国内外PCD 指南的首选项目
过敏性炎症 抗IgE
IIggEE ↓↑ 白白三三烯烯↓↑
Th2细胞因子及其介导的过敏与嗜酸性炎症(统称2型炎症)，诱导iNOS表达，呼出气NO浓度升高。 糖皮质激素及单抗药物阻断Th2细胞因子介导的炎症通路，抑制iNOS表达，呼出气NO浓度降低。
呼出气 NO
对Th1/Th17细胞因子介导的感染与嗜中性等非2型炎症，呼出气H2S可能升高；大环内酯等药物治疗后，呼出气H2S可能降低。
小气道嗜酸性炎症 小颗粒ICS或OCS或LTRA治疗
评估疗效 监测预后
小颗粒ICS治疗4-8周后： 1. 如果CaNO或FeNO200降低：
▪ 症状还在，可能是疗程未到，继续治疗 ▪ 症状缓解，可考虑减药或停药
2. 如果CaNO或FeNO200没有降低或甚至升高： ▪ 检查防治依从性（是否接触致病原、是否正确并坚持用药） ▪ 考虑上气道炎症 ▪ 考虑急性加重风险
2. Ahovuo-Saloranta A, Csonka P, Lehtimäki L.Basic characteristics and clinical value of FeNO in smoking asthmatics-a systematic review.J Breath Res. 2019 May 3;13(3).
2017
上-下气道联合诊疗专家共识
2018
咳嗽基层指南 过敏性鼻炎指南 儿童PCD专家共识
呼出气NO测定的优势
气道炎症与抗炎治疗的评估方法
检测方法 外周血 诱导痰
检测指标 EOS EOS
临床意义 全身嗜酸性炎症 大气道嗜酸性炎症
指导治疗 OCS ICS
呼出气
FnNO FeNO CaNO/FeNO200
1. Fahy，John V.Type 2 inflammation in asthma — present in most, absent in many.Nat Rev Immunol. 2015 Jan;15(1):57-65. 2. Ricciardolo FLM, Silkoff PE.Perspectives on exhaled nitric oxide.J Breath Res. 2017 Sep 27;11(4):047104. 3. Severe Asthma Reference Guide: Phenotype, Endotypes, Biomarkers, and Treatment. severe-asthma-reference-guide
上气道2型炎症 大气道2型炎症 小气道2型炎症
NICS ICS 小颗粒ICS/OCS
无创便捷易行 结果客观易懂
主要应用（1）— 哮喘
哮喘的炎症类型和部位
NO呼气联检的诊疗路径
哮喘的炎症类型帮助决定是否使用糖皮质激素
50%-80%的2型炎症
20%-50%的非2型炎症
糖皮质激素治疗效果好
糖皮质激素治疗效果差
1. 年龄影响：年龄＜12岁，切点按“年龄+8”计算 2. 抽烟影响：抽烟或呼出气CO＞10ppm, 考虑切点降低40%-60% 3. GINA指南推荐，FeNO指导奥马珠单抗治疗的切点下调到“20ppb”
1. An Official ATS Clinical Practice Guideline: Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels for Clinical Applications, Am J Respir Crit Care Med 2011 184. pp 602–615
炎症促进气道高反应，气道 阻塞，使呼气流速与容积等 肺功能指标降低
气喘、气急、胸闷、咳嗽等 症状， 诊断为哮喘或慢阻肺 等气道疾病
致病因子检测
气道炎症检测
肺功能测定
炎症+肺功能+症状
气道炎症与呼气测定
致病 因子
抗IL-5 IL-5
激素
抗IL-4
Th2 细胞
IL-4
抗IL-13
IL-13
肥大细胞
EOS↑↓ 嗜酸性炎症
三、临床应用
国 美国哮喘指南Leabharlann 际发2007
展
GINA哮喘指南 美国梅奥慢咳综述 欧洲PCD指南
2010
2013
2016
NICE哮喘指南
2017
韩国慢咳指南
2018
ERS/ATS重症哮喘指南 ERS慢性咳嗽指南
2019
国 内
2013
发 儿童咳嗽指南
展
2015
成人咳嗽指南 无创气道炎症哮喘专家共识
2016
哮喘的炎症部位帮助决定如何使用糖皮质激素
70%的大气道炎症
30%的小气道炎症，特 别是难治性与重症哮喘
60%哮喘合并鼻炎或 鼻窦炎等上气道炎症
呼出气NO联检
FeNO低 +
1. 鼻呼气NO测定文献汇编与荟萃分析（尚沃医疗，2019年 2. 中国人鼻呼出气NO正常值研究（在研项目）
3. Rimmer J, Hellings P,et al.European position paper on diagnostic tools in rhinology.Rhinology. 2019 Jul 25;57(Suppl S28):1-41. 4. Struben, V. M D . Nasal NO: normal values in children age 6 through to 17 years[J]. European Respiratory Journal, 2005, 26(3):453 -457. 5. Robbins RA, Millatmal T,et al.Smoking cessation is associated with an increase in exhaled nitric oxide.Chest. 1997 Aug;112(2):313-8..
1. 如果FeNO降低＞10ppb或20%，说明激素治疗有效： ▪ 症状还在，可能是疗程未到，继续治疗（如FeNO＜切点，考虑小气道炎症） ▪ 症状缓解，可考虑减药或停药
2. 如果FeNO没有显著降低或甚至升高： ▪ 检查防治依从性（是否接触致病原、是否正确并坚持用药） ▪ 考虑上气道炎症（鼻炎、鼻窦炎也会引起FeNO升高） ▪ 如FeNO升高＞40%或50ppb，提示急性加重风险
Immunol. 2005 Jun;115(6):1130-6.
CaNO与FeNO200的临床意义
基于文献数据的荟萃分析与尚沃仪器的临床数据（尚无指南、仅供参考）
CaNO（≥12岁） FeNO200（≥12岁）
诊断炎症 指导治疗
＜5ppb ＜10ppb
小气道非嗜酸性炎症 非激素治疗
≥5ppb ≥10ppb
250-500 ppb
＞500 ppb
诊断炎症 指导治疗
鼻窦口堵塞的鼻窦炎/鼻息肉 手术或NICS治疗
上气道非嗜酸性炎症 非NICS治疗
鼻窦口开放的过敏或嗜酸性鼻炎 NICS或LTRA治疗
评估疗效 监测预后
切点的影响因素 FnNO在其他
NICS/LTRA治疗1-4周或手术后： 1. 如果FnNO从＞500ppb的初始值降低或从＜250ppb的初始值升高，说明治疗有效：
FeNO的临床意义
FeNO50，≥12岁 FeNO50，＜12岁 诊断炎症 指导治疗
评估疗效 监测预后
切点的影响因素
基于2011年美国胸科学会ATS颁布的临床指南
＜25ppb
＜20ppb 大气道非嗜酸性炎症
非ICS治疗
≥25 ppb ≥20ppb 大气道嗜酸性炎症 ICS治疗
ICS治疗1-4周后：
4. ng non-smokers and current smokers.BMC Pulm Med. 2017 Aug 25;17(1):118. 5. Buchvald F, Baraldi E,et al.Measurements of exhaled nitric oxide in healthy subjects age 4 to 17 years.J Allergy Clin
呼出气NO的临床价值
诊断炎症
2型炎症？
1 降低误诊率
指导治疗
1激素与单抗等？ 降低误治率
呼出气NO 气道炎症标志物
1 监测预后
复发或加重？ 降低住院率
1评估疗效
药物增减停用？ 降低医疗费用
标准指南
AATTS/S/EER2R0S20技0S50技5术术标标准准
2011 ATS临床指南
2017 ERS技术标准
FeNO50 简称FeNO
表征支气管为主的大气道炎症 指导口吸入糖皮质激素（ICS）治疗
CaNO FeNO200 FeNO200与CaNO正相关
表征肺泡及周边的小气道炎症
指导小颗粒ICS（小于2μm）/口服激素 （OCS）治疗
测试方法
鼻抽气
口呼气
模型 计算
FnNO： 从一个鼻孔恒流速（ 10mL/s ）抽气采样，分析鼻腔与鼻窦产生的NO浓度 同时口呼气保持软腭关闭（采取吹口哨方式），避免肺部气体进入鼻部
FeNO50（简称FeNO）：通过50mL/s的口呼气流速采样，分析来自大气道产生的NO浓度 FeNO200：通过200mL/s的口呼气流速采样，分析来自肺泡及周边小气道产生的NO浓度
CaNO：采用肺部双室动态模型计算肺泡NO的产生 JawNO
FeNO = CaNO + V
因此CaNO至少需要两个流速V测得的FeNO值带入公式计算，比如FeNO50及 FeNO200可以计算出CaNO
4. 小气道呼出气NO测定文献汇编与荟萃分析（尚沃医疗，2019年） 5. 6-17岁中国儿童小气道呼出气NO正常值研究（待发表） 6. 中国人群小气道呼出气NO正常值研究（在研项目）
FnNO的临床意义
基于2019年欧洲鼻科诊疗技术指南结合文献荟萃分析与尚沃仪器临床数据
FnNO（≥12岁）
＜250 ppb
2019 欧洲鼻科诊疗技术指南
规范大气道NO呼气测 定的技术
制定大气道NO呼气测定 的临床应用
在2005年基础上，进一步规 范NO呼气测定的多项测试 指标、方法、方式与流程
规范上气道NO呼气测定 的技术及临床意义
测试指标
上气道
大气道 小气道
检测指标
临床意义
FnNO
表征鼻腔与鼻窦为主的上气道炎症 指导鼻吸入糖皮质激素（NICS）治疗
切点的影响因素
1. 年龄影响：年龄＜12岁，切点减少2ppb，CaNO切点3ppb/FeNO200切点8ppb 2. 抽烟影响：抽烟对CaNO和FeNO200无显著影响
1. Högman M , Meriläinen.Extended NO analysis in asthma.J Breath Res. 2007 Dec;1(2). 2. Högman M.J Breath Res.Extended NO analysis in health and disease.2012 Dec;6(4). 3. Brindicci C, Ito K,et al.Exhaled nitric oxide from lung periphery is increased in COPD.Eur Respir J. 2005 Jul;26(1):52-9.
3. Xu X, Hu H,et al.A population-based study of smoking, serum cotinine and exhaled nitric oxide among asthmatics and a healthy population in the USA.Inhal Toxicol. 2016 Dec;28(14):724-730.
气道炎症与呼气测定(NO测定) 对气道疾病诊疗的临床应用
目录/CONTENTS
应用背景 01 标准指南 02 临床应用 03 总结展望 04
气道炎症与气道疾病
致病因子
气道炎症
气道阻塞
气道疾病
过敏原、微生物、颗粒物、 烟草与环境饮食有害物等进 入并损伤气道
气道分泌炎性细胞因子，促 进产生NO等炎症介质促进 炎症细胞增殖分化
▪ 症状还在，可能是疗程未到，继续治疗 ▪ 症状缓解，可考虑减药或停药 2. 如果FnNO没有降低或升高： ▪ 检查防治依从性（是否接触致病原、是否正确并坚持用药） ▪ 考虑急性加重风险
1. 对＜12岁的儿童，年龄降低1岁，切点降低12ppb 2. 抽烟影响：因FnNO较高，抽烟的影响可以忽略
纤毛运动障碍PCD可引起多种反复发作的呼吸道疾病，FnNO（<125ppb或77nL/min）是国内外PCD 指南的首选项目
过敏性炎症 抗IgE
IIggEE ↓↑ 白白三三烯烯↓↑
Th2细胞因子及其介导的过敏与嗜酸性炎症(统称2型炎症)，诱导iNOS表达，呼出气NO浓度升高。 糖皮质激素及单抗药物阻断Th2细胞因子介导的炎症通路，抑制iNOS表达，呼出气NO浓度降低。
呼出气 NO
对Th1/Th17细胞因子介导的感染与嗜中性等非2型炎症，呼出气H2S可能升高；大环内酯等药物治疗后，呼出气H2S可能降低。
小气道嗜酸性炎症 小颗粒ICS或OCS或LTRA治疗
评估疗效 监测预后
小颗粒ICS治疗4-8周后： 1. 如果CaNO或FeNO200降低：
▪ 症状还在，可能是疗程未到，继续治疗 ▪ 症状缓解，可考虑减药或停药
2. 如果CaNO或FeNO200没有降低或甚至升高： ▪ 检查防治依从性（是否接触致病原、是否正确并坚持用药） ▪ 考虑上气道炎症 ▪ 考虑急性加重风险
2. Ahovuo-Saloranta A, Csonka P, Lehtimäki L.Basic characteristics and clinical value of FeNO in smoking asthmatics-a systematic review.J Breath Res. 2019 May 3;13(3).