药物真实世界研究设计与方案框架指导原则

药物真实世界研究设计与方案框架是重要的推进真实世界证据和真实世界数据

的有效工具。在药物研发过程中，药物真实世界研究能为企业提供更多的设计方案，从而实现快速的商业化运作，并有助于推动新型药物的研发。

设计一个有效的药物真实世界研究设计及方案框架，首先应该确定项目目标，

然后设计相应的实施策略，例如建立相应的信息框架，搭建实施所需的技术和人员资源以及对于从此研究项目所取得相应结果的收集，以及有效地使用该研究和方案所获取的数据。

此外，还应探讨药物真实世界研究设计或方案框架的伦理要求。即，在设计过

程中加入有关人权保护的许可，以及关于弃用政策、结构化和持续的临床实践的控制，以及关于风险控制的规则。最后，还需确定有关研究费用的调查分析性质，以便管理项目费用。

在建立药物真实世界研究设计和方案框架时，还需要考虑文献调研、针对研究

目标建立报告分析结构、针对具体实施策略（技术以及同岗位人员）进行招聘和管理、关于伦理要求的配置以及费用分析审计等等。有效的药物真实世界研究设计和方案框架有助于企业更快的适应变化，从而使企业获取成功。

【CMDE】发布医疗器械真实世界研究设计和统计分析注册审查指导原则的通告2024年第3号—欧迪特医学

医疗器械真实世界研究设计和统计分析注册审查指导原则本指导原则旨在规范和合理引导真实世界数据在医疗器械临床评价中的应用，为申请人开展真实世界研究以及监管部门技术审评提供技术指导。本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则的相关内容也将进行适时调整。一、适用范围本指导原则适用于医疗器械真实世界研究，不适用于按医疗器械管理的体外诊断试剂真实世界研究。本指导原则在《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》的基础上，结合目前积累的经验，进一步细化医疗器械真实世界研究设计和统计分析的一般要求。在当前发展阶段，真实世界证据在医疗器械临床评价中，主要作为已有临床证据的补充。二、常见真实世界研究类型及其应用情形 (一)试验性真实世界研究实效性随机对照试验（pragmatic Randomized Controlled Trial, pRCT）是试验性真实世界研究的一种常见类型。

pRCT是指在真实或接近真实医疗环境下，采用随机、对照的设计比较临床实践中不同干预措施的治疗结果的研究，其主要目的是评估干预措施在常规临床实践中的效果。pRCT融合了随机化和真实世界数据优势，较好地控制了偏倚，其研究结果可为干预措施效果评价提供较高质量的真实世界证据。pRCT研究人群入选标准通常较广泛，人群代表性更好，但人群异质性通常较高，为保证统计分析具有足够的检验效能，pRCT所需样本量相对较大，适合需要生成在更广泛人群和临床情形中的临床证据的应用情形。例如，实效性随机对照试验可提供器械在不同亚组患者人群中的安全性、有效性数据，为器械受益风险评估提供更多有效信息。 (二)观察性真实世界研究 1.描述性研究设计常见的描述性研究设计包括横断面设计、病例报告和病例系列设计等，不用于统计学上的因果推断。在横断面设计中，全部测量在特定时点完成，主要用于描述接受了某种暴露因素（即：使用了待研究器械）的患者基本特征及健康状况、疾病恢复情况等分布情况，横断面设计可用于器械不良事件的描述性统计研究，为后续研究提供线索。病例报告设计用于描述临床一个或少数几个病例的详细临床特征，通常不描述事物的集中趋势或离散程度，病例系列设计是对多个病例资料进行归纳和总结，病例报告和病例系列设计提供对罕见或不寻常疾病/并发症的深入了解，特别是对于比较新的器械，其能够及时发现和记录其可能的副作用或并发症，同时为后续的更为严格和系统的研究提供线索和基础。

真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则

真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则本指导原则旨在初步规范和合理引导真实世界数据在医疗器械临床评价中的应用，为申请人使用医疗器械真实世界数据申报注册以及监管部门对该类临床数据的技术审评提供技术指导。本指导原则中提及的医疗器械包括体外诊断试剂。本指导原则是供申请人和审查人员使用的技术指导文件，不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。真实世界数据和真实世界研究处于快速发展阶段，本指导原则基于现有认知水平制定，需根据科学发展不断完善和修订。一、概述（一）真实世界数据与证据本指导原则所述真实世界数据是指传统临床试验以外的，从多种来源收集的各种与患者健康状况和/或常规诊疗及保健有关的数据。围绕相关科学问题，综合运用流行病学、生物统计学、循证医学等多学科方法技术，利用真实世界数据开展的研究统称为真实世界研究。真实世界研究通过系统性收集真实世界数据，运用合理的设计和分析方法，开展前瞻或回顾性研究。真实世界证据指的是，通过分析真实世界数据，形成医疗器械使用、风险/收益相关的临床证据，可能作为有效的科学证据用于监管决策。由于真实世界数据来源不同，数据质量可能存在 —1 —

较大差异，并非所有的真实世界数据都能产生有效的真实世界证据。（二）真实世界研究的优势与局限性相比于传统临床试验，一般来说，真实世界研究在现实环境下开展，对纳入患者限定相对更少，样本量可能较大，更可能获得长期临床结局，研究结果的外推性可能较好。真实世界研究可使用多种数据，如医院病历数据、登记数据、医疗保险数据等。真实世界研究还可用于观察罕见严重不良事件，回答罕见疾病诊疗相关问题，评价临床结局在不同人群、不同医疗环境、不同使用方法之间的差异等。真实世界研究的局限性包括但不限于，真实世界数据来源众多，数据质量有待评价；真实世界研究通常存在较多的偏倚和混杂（包括选择偏倚、信息偏倚、混杂等），研究结论可能存在挑战。二、常见真实世界数据来源常见的真实世界数据包括但不限于登记数据、医院病历数据、区域健康医疗数据、医疗保险数据、健康档案、公共监测数据、患者自报数据、移动设备产生的数据等。此外，真实世界数据还可包括在医疗器械生产、销售、运输、存储、安装、使用、维护、退市、处置等过程中产生的数据（如验收报告、维修报告、使用者反馈、使用环境、校准记录、运行日志、影像原始数据等）。真实世界数据依其来源及特征，包括但不限于以下情形：（一）产生于健康医疗服务的提供和付费过程，基于管理目—2 —

中药天然药物中试研究技术指导原则

中药天然药物中试研究技术指导原则中药和天然药物的中试研究是新药研发的重要环节，对于保证药物质量、安全性和有效性具有重要意义。本文将介绍中药和天然药物中试研究的技术指导原则，包括研究设计、质量控制、安全性评估和有效性评价等方面。一、研究设计 1.综合评价：中药和天然药物中试研究应该综合考虑其活性成分、药效特点和药物制剂等多个因素，从而设计合理的研究方案。 2.模型选择：根据药物的作用靶点和机制，选择合适的体外或体内动物模型进行中试研究。 3.剂型优化：对于中药和天然药物，应该优化其剂型，以提高药物的生物利用度和稳定性。二、质量控制 1.药物质量评估：对于中药和天然药物，应该根据国家药典的要求进行质量标准的制订，并采用合适的方法进行药物质量的评估。 2.药物提取与纯化：中试研究时，应该合理选择提取、分离和纯化方法，确保活性成分的纯度和质量稳定性。 3.农药残留和重金属检测：中药和天然药物可能受到农药和重金属的污染，应该进行相应的检测和分析。三、安全性评估

1.急性毒性评估：对于中试研究的药物剂型，应该进行急性毒性评估，确定其毒性等级，以保证药物的安全性。 2.亚急性和慢性毒性评估：对于中长期使用的药物，应该进行亚急性和慢性毒性评估，了解药物在长期使用过程中的安全性。 3.不良反应监测：在中试研究中，应该对药物使用过程中的不良反应进行监测和记录，及时发现和解决问题。四、有效性评价 1.药效学评价：通过药效学实验，评估药物的治疗效果和剂量反应关系，为临床应用提供依据。 2.作用机制研究：通过体内或体外实验，研究药物的作用机制，阐明其分子靶点和药效特点。 3.多中心研究：对于中试研究较为复杂的药物，应该进行多中心研究，以提高研究结果的可靠性和通用性。综上所述，中药和天然药物的中试研究需要综合考虑研究设计、质量控制、安全性评估和有效性评价等方面的技术指导原则。只有确保研究的严密性和科学性，才能推动中药和天然药物的研发和应用，为人类健康新药的发现做出贡献。

真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则

真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则药物研发与审评的指导原则是确保药物的安全性、有效性和质量，并采取科学方法进行药物研发和审评的基本原则。以下是一些真实世界的证据支持这些指导原则的例子。 1.临床试验的重要性：临床试验是评估新药安全性和有效性的关键步骤。研究表明，药物在动物模型中可能表现出良好的成果，但在人类身上可能产生不同的反应。临床试验能够提供确凿的证据，评估新药在真实患者中的表现。 2.临床试验的随机对照试验设计：随机对照试验设计是评估药物疗效的金标准。这种设计可减小由干预措施外界因素引起的影响，使药物疗效的评估结果更可靠。大规模的随机对照试验已经证实了许多药物的安全性和有效性。 3.药物副作用通报系统：药物副作用通报系统能够及时收集和汇总药物使用者的不良反应报告。这些系统可以有效监测药物的安全性，并进行风险评估和管理。例如，药物审评机构通过对不良反应的收集和分析，及时发现并通报药物的潜在安全问题，保护广大患者的利益。 4.多中心合作研发模式：多中心合作研发模式能够提高药物研发效率和质量。通过在不同地区、不同机构之间的合作，可以扩大样本规模，增加数据可靠性，提高药物的外推性和适用性。大量的案例证明，多中心合作研发模式能够加速新药上市的过程。 5.药物生产质量管理：药品的质量和安全性直接关系到患者的生命健康。采用国际质量管理体系和药品监管要求，能够确保药物生产过程的合

规性和质量可靠性。同时，对药品生产企业进行监督和检查，有助于发现和纠正不合规行为，保障患者的用药安全。除了以上的证据，还有许多其他的研究和案例支持药物研发与审评的指导原则。合理和科学的药物研发与审评过程是保障患者用药安全和有效性的基石，其重要性在医药领域中得到了广泛认可。

药物非临床研究指导原则

药物非临床研究指导原则药物的研发过程中，非临床研究是非常重要的环节，它为临床试验提供了必要的基础。为了确保非临床研究的准确性和合法性，各国纷纷制定了药物非临床研究指导原则。本文将重点介绍这些指导原则，旨在提高药物研发的质量和安全性。一、非临床研究的目的和意义药物非临床研究是药物研发的必经之路。其目的在于评估药物的毒性、疗效和药代动力学特征等，为临床试验提供依据。非临床研究主要通过体内试验和体外试验来进行，包括动物实验和体外药物代谢动力学试验。这些研究结果能够揭示药物的作用机制和安全性，为进一步的临床研究提供重要依据。二、非临床研究的伦理和合规要求在进行非临床研究时，必须遵循伦理和合规要求，确保研究过程符合科学道德和法律规定。这包括以下几个方面： 1. 符合伦理审查要求：所有的非临床研究项目都需要经过伦理委员会的审核，确保研究的合法性和伦理性。 2. 动物保护：动物实验需要符合相关的道德规范和动物保护法律法规，确保动物福利和权益不受伤害。 3. 设计合理的试验：非临床研究的试验设计应充分考虑科学原则和合理性，确保结果准确可靠。

三、非临床研究的基本原则在进行非临床研究时，有一些基本的原则需要遵循，以确保研究的可靠性和有效性。 1. 样本选择和数量的合理性：非临床研究的样本选择应具有代表性，样本数量也要足够大，以保证结果的可靠性和推广性。 2. 研究设计合理：非临床研究的设计应该符合科学原则，遵循研究的目的和实际需求，严格遵循研究计划和操作规程。 3. 数据分析与解读：非临床研究的数据分析应该科学合理，并采用适当的统计方法进行分析和解读，确保结果的准确性和可信度。四、非临床研究的报告和审评完成非临床研究后，需要撰写完整的研究报告，并提交给相关的药物监管部门进行审评。在报告中，应包括以下内容： 1. 引言：简要介绍研究的背景、目的和意义。 2. 方法：详细描述研究的设计、样本选择、操作步骤和数据收集等。 3. 结果：清晰准确地呈现研究结果，可以使用图表和统计分析进行展示。 4. 讨论：对研究结果进行全面分析和解读，讨论其意义和不足之处。 5. 结论：总结研究的主要发现，并给出进一步临床研究的建议。

创新药临床药理学研究技术指导原则

创新药临床药理学研究技术指导原则中国目前正处于传统药物与创新药物的转型期，而临床药理学作为创新药物的研发的重要组成部分之一，其研究技术和指导原则发挥着至关重要的作用。本文就临床药理学研究技术指导原则进行全面综述，旨在提供有关专业人士有关此研究领域相关技术指导。临床药理学研究的指导原则分为三个层次：一是通用原则，二是研究技术，三是评价标准。首先，通用原则是指关于医学研究的基本原则，它们主要包括：必须遵守诚信、公正、真实、安全可靠、专业著作、反对一切滥用权力的行为。另外，必须尊重受试者的安全和权益，尊重研究对象的安全和权益，严格遵守伦理原则，加强对研究实施过程的监督，有效地管理研究费用，维护卫生部门数据安全性，定期审计研究进行情况，做好研究成果的发布等。其次，研究技术是指创新药物的研究方法。这些技术主要包括：实验室预测技术、临床前研究技术、临床中期研究技术、临床后研究技术，以及治疗用药安全性、疗效、经济效益，药物不良反应（ADR）的评价技术等。这些技术的运用是通过有效的操作原理和实验设计合理实施研究，使研究结果具有可靠性、准确性，具备可用性。最后，创新药研究的评价标准是指用于判断创新药物研究成果的标准，它们主要包括：最低检出限（LOD），最小有效浓度（MEC），有效抗菌活性（EAA），抗逆转酶活性（EAAC），及其他重要指标。评价标准是研究质量的高低的关键，可以有效提高研究的准确性，并为创

新药物的注册审批和合理使用提供有力的支撑。总之，临床药理学研究技术指导原则是针对创新药物研发进行研究所设置的标准，可以有效控制研究质量，确保创新药物研究的规范、科学性和可靠性。在实际应用中，可以结合实际情况灵活使用，以确保研究的高效性和更好的结果。此外，临床药理学技术指导原则的开展和实施，还可以为创新药物的发展提供有效的支持和保障，以确保创新药物的有效应用和安全性。

药物安全药理学研究技术指导原则等8项技术指导原则

药物安全药理学研究技术指导原则等8项技术指导原则 1.基础知识和理论指导：研究人员在进行药理学研究前，应对相关药物的基础知识和理论进行充分了解和掌握。包括药物的化学结构、作用机制、代谢途径、药物相互作用等信息，以便能更好地设计实验和解释结果。 2.研究设计和实验方案：研究人员应根据研究目的和要求，制定适当的实验设计和方案。包括选择合适的实验动物、剂量的确定、给药途径和时间的选择、实验组的设置、样本数量的计算等。 3.严格的实验操作：药理学研究需要严格的实验操作，确保实验条件的一致性和可重复性。研究人员应严格按照实验方案进行实验，遵循实验室操作规程，减少误操作和干扰因素的影响。 4.数据采集和处理：在药理学研究中，研究人员应准确地采集数据，并进行合理的数据处理和分析。数据采集应注意技术细节，遵循操作规程，确保数据的准确性和可靠性。数据处理和分析应使用合适的统计方法，根据样本数量选择适当的统计检验，以得出可靠的结论。 5.质量控制和验证：药理学研究应进行质量控制和验证，以确保实验结果的可靠性和有效性。包括对药品质量的验证、实验设备和试剂的校准、研究人员操作技术的培训和验证等。 6.伦理审查和合规管理：药理学研究需严格遵守伦理审查和合规管理的要求。涉及动物实验的研究应获得伦理委员会的批准，确保动物福利和伦理标准的保护。同时，研究人员还需要遵守法律法规，确保研究过程的合法和合规。

7.结果解释和推断：在药理学研究中，研究人员应根据实验结果进行合理的解释和推断。通过结合实验数据、前期研究和相关文献，提出合理的结论，并根据研究目的给出相应的建议。 8.风险评估和安全预警：药理学研究应进行风险评估和安全预警，提前识别和预防潜在的安全问题。通过对药物的毒理学和安全性研究，评估药物对人体的毒副作用和潜在风险，并提出必要的安全预警措施和管理建议。综上所述，药物安全药理学研究技术指导原则包括基础知识和理论指导、研究设计和实验方案、严格的实验操作、数据采集和处理、质量控制和验证、伦理审查和合规管理、结果解释和推断，以及风险评估和安全预警。遵循这些技术指导原则能够提高药物研究的质量和可靠性，确保药物的安全性和有效性。

创新药临床药理学研究技术指导原则

创新药临床药理学研究技术指导原则中国药品市场的发展，推动了创新药品上市的进程，也为药物临床开展面临了前所未有的机遇与挑战。在推进创新药品临床研究时，必须遵循临床药理学研究原则，确保研究结果的有效性与准确性。在临床药理学研究中，首先要确定药物的安全性和有效性，并进一步完善该药的药效学特征，以便在临床应用中得到更好的效果。因此，创新药临床药理学研究技术指导原则可以帮助我们实现这一目标。创新药的药理学研究技术指导原则有如下几点：首先，对比试验是创新药物药理学研究的基础，它要求将该药物与作用机制相似的标准药物进行客观比较，以确定创新药物的安全性能及有效性。其次，在研究创新药物的药效学特征时，需要采用多种方法，以客观评价该药物的药效学和药物代谢特征，并分析其分布、排出、代谢产物的特征等。此外，在使用创新药物时，应根据其药物代谢和药效参数进行调整，以确保药物的有效性和安全性。最后，在临床研究中，应尽可能使用足量的实验对象进行试验，以确保药物的有效性和安全性，并及时发现与药物有关的不良反应。以上是创新药临床药理学研究技术指导原则的主要内容，它充分体现了药物安全性、有效性和药效学特性的重要性，并强调了实验对象的数量和种类。此外，它还强调了关于对照品的使用，以及根据药物的药效和代谢参数的调整。具体而言，创新药临床药理学研究还应包括临床研究设计、临床用药、临床监测、安全性监测等内容。总之，临床药理学研究是我们确保创新药物的安全性、有效性及

药效学特征的重要因素，它要求按照严格的技术指导原则，确保研究结果的可靠性和准确性。以上就是创新药临床药理学研究技术指导原则的主要内容，未来我们将继续努力，不断完善创新药临床药理学研究技术指导的实施细则，以期解决创新药开发中的挑战。随着我国药品市场的进一步发展，创新药品临床应用的发展也是不可避免的。因此，我们需要重视临床药理学研究的重要性，准确理解并严格遵守创新药临床药理学研究技术指导原则，确保药物的安全性、有效性及药效学特征，以促进国家药品安全与科学研发水平的提高。

药物临床试验的一般考虑指导原则

药物临床试验的一般考虑指导原则药物临床试验是指通过对患者或志愿者进行药物治疗的严格监测和研究，来评估药物的安全性、疗效、药代动力学和药效动力学等相关参数的一种科学研究方法。药物临床试验的一般考虑指导原则主要包括伦理原则、科学原则和演绎原则。一、伦理原则 1.尊重人的尊严和权益：药物临床试验应尊重试验对象的知情同意权，保护其隐私和个人信息，并保障其参与试验过程中的安全和福利。 2.利益和风险平衡：试验设计应合理平衡药物的潜在益处与可能带来的风险，确保试验对象的权益得到充分尊重和保护。 3.社会公正性：试验的参与应遵循公正的原则，不得歧视患者或志愿者，试验结果应能反映整个人群的特性。二、科学原则 1.试验设计：试验设计应具有科学性，确保对药物疗效的准确评估，并可有效筛选出适合患者的药物。 2.样本容量和统计学分析：试验样本量应根据研究目的、统计学原理和预期效应大小合理确定，以确保试验结果的统计学效力。 3.随机与安慰剂对照：试验应采用随机分组和安慰剂对照设计，以排除其他因素对结果的干扰，保证试验的科学严谨性。三、演绎原则

1.数据和结果分析：试验中所获得的数据和结果应进行仔细的分析和解释，确保结论的准确性和可靠性。 2.结果的发布和共享：试验的结果应及时公布，对于有临床意义的新药或新疗法，应积极推广和分享，以提高整个临床医学领域的水平。 3.安全性监测：试验过程中需密切关注试验对象的安全情况，及时发现和处理可能的不良反应，确保试验的安全性。 4.临床转化应用：试验结果应能有效指导临床实践，为患者提供更好的治疗选择，促进医学进步和人类健康。总之，药物临床试验的一般考虑指导原则是以伦理原则为基础，以科学原则为指导，通过演绎原则保障试验的准确性和有效性。这些原则的坚持和应用将推动药物临床试验的规范进行，提高临床研究水平，并最终为患者提供更安全、有效的药物治疗。

oecd 药品安全药理指导原则

oecd 药品安全药理指导原则 oecd 药品安全药理指导原则 1. 前言在当今快速发展的医药领域，药品的安全性和有效性是至关重要的。为了确保全球范围内的药品安全，许多国际组织和机构都提出了相应的指导原则和规定。其中，经济合作与发展组织（Organisation for Economic Co-operation and Development, 简称OECD）的药品安全药理指导原则在这一方面发挥了重要的作用。本文将深入探讨这些原则，以及它们对药品安全保障的重要性。 2. 什么是OECD药品安全药理指导原则 OECD药品安全药理指导原则是OECD生化和毒理专题工作组所制定的一系列指导原则，以确保全球范围内的药品安全。这些指导原则涵盖了药品的临床试验设计、药理学评估、药品安全数据评价等方面，旨在为各国提供一个统一的框架，以确保药品的安全性和有效性。 3. OECD药品安全药理指导原则的深入解析

3.1 临床试验设计 OECD药品安全药理指导原则强调，临床试验设计应具备一定的科学性、统计学准确性和伦理合规性。在进行临床试验时，必须确保样本量足够大，以获得可靠的结果。还应注重随机化、双盲和安慰剂对照等方法，以减少偏倚的可能性。 3.2 药理学评估药理学评估是确保药品安全性的重要环节。OECD药品安全药理指导原则要求对药物的药理学特性进行全面评估，包括了药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）等方面。这些评估将确保药物在人体内的稳定性和有效性，以及对人体产生的潜在不良反应做出准确的评估。 3.3 药品安全数据评价药品安全数据评价是对药品安全性进行全面分析和评估的过程。根据OECD药品安全药理指导原则，药品安全数据评价应包括非临床研究数据和临床试验数据两个方面。非临床研究数据主要包括体内、体外试验结果，以及药物对细胞、动物模型的毒性反应数据。临床试验数据则包括了来自人体试验的数据，例如安全评价、药物动力学和药物代谢动力学等数据。

真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则(试行)

一、引言（一）背景与目的随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT）一般被认为是评价药物安全性和有效性的金标准，并为药物临床研究普遍采用。RCT严格控制试验入组、排除标准和其它条件，并进行随机化分组，因此能够最大限度地减少其它因素对疗效估计的影响，使得研究结论较为确定，所形成的证据可靠性较高。但RCT有其局限性：一是RCT的研究结论外推于临床实际应用时面临挑战，如严苛的入排标准使得试验人群不能充分代表目标人群，所采用的标准干预与临床实践不完全一致，有限的样本量和较短的随访时间导致对罕见不良事件探测不足等；二是对于某些疾病领域，传统RCT难以实施，如某些缺乏有效治疗措施的罕见病和危及生命的重大疾病；三是传统RCT或需高昂的时间成本。因此，在药物研发和监管领域如何利用真实世界证据（Real World Evidence，RWE）评价药物的有效性和安全性，已成为全球相关监管机构、制药工业界和学术界共同关注且具有挑战性的问题。一是需要从概念上厘清真实世界证据的定义、范畴和内涵。二是真实世界数据（Real World Data，RWD）是否适用于回答临床所关注的科学问题，所生成的真实世界证据能否或如何起到充分的支撑作用，涉及诸多亟待商榷和解决的问题，包括数据来源、数据标准、数据质量、数据共享、数据的基础建设等，也对指南的制定提出了迫切需求。三是利用真实世界数据的方法学有待规范。真实世界证据源于对真实世界数据的正确和充分分析，所采用的分析方法主要是因果推断方法，涉及较复杂的模型、假设甚至人工智能和机器学习方法的应用等，对相关人员提出了更高的要求。四是真实世界证据的适用范围有待明确。真实世界证据与传统RCT提供的证据均可以是药物监管决策证据的组成部分，支持监管决策形成综合、完整而严谨的证据链，从而提高药物研发和监管的科学性和效率。因此，需要根据药物研发和监管的现实情况明确真实世界证据的适用范围，并能够随现实情况变化进行调整。鉴于上述情况，本指南旨在厘清药物研发和监管决策中真实世界证据的相关定义，指导真实世界数据收集以及适用性评估，明确真实世界证据在药物监管决策中的地位和适用范围，探究真实世界证据的评价原则，为工业界和监管部门利用真实世界证据支持药物监管决策提供参考意见。本指导原则仅代表当前的观点和认识，随着研究和认识的深入将不断修订和完善。（二）国内外监管机构在法规或指南制定方面的进展 2009年美国复苏与再投资法案对实效比较研究（Comparative Effectiveness Research，CER）起到了巨大推动作用。基于CER的真实世界环境的背景，真实世界研究（Real World Research/Study，RWR/RWS）得以更广泛的应用。美国于2016年12月通过《21世纪治愈法案》，鼓励美国食品药品监督管理局（The Food and Drug Administration，FDA）开展研究并使用真实世界证据支持药物和其它医疗产品的监管决策，加快医药产品开发。在该法案的推动下，2017-2019年FDA先后发布了《使用真实世界证据支持医疗器械监管决策》《临床研究中使用电子健康档案数据指南》《真实世界证据计划的框架》和《使用真实世界数据和真实世界证据向FDA递交药物和生物制品资料》。欧盟药品管理局（European Medicines Agency，EMA）于2013年参与的GetReal Initiative项目，致力于开发出收集与综合RWE的新方法，以便更早地用于药品研发和医疗保健决策过程中。EMA于2014年启动了适应性许可试点项目，探索利用真实世界数据包括观察性研究

真实世界证据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则【模板】

真实世界证据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（征求意见稿）国家药品监督管理局 2020年5月目录一、概述 (3)

二、基本考虑 (5) 1、真实世界研究的应用范围 (5) （1）提供安全性证据 (5) （2）支持用药方案优化 (5) （3）长期临床获益的评价 (6) （4）提供剂量依据或验证剂量合理性 (6) （5）其他 (7) 2、真实世界证据的应用时机 (7) 3、真实世界研究与传统临床试验的关系 (8) 4、真实世界证据支持儿童药物研发的案例 (8) （1）真实世界证据支持上市后安全性证据收集 (8) （2）真实世界证据支持外推剂量合理性 (9) 三、需要注意的问题 (10) 参考文献 (11)

真实世界证据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则 1 一、概述 2 通常，药物研发需要在目标治疗人群中开展适当的研究，评价其3 安全有效性。儿童药物研发遵循同样的原则，也需要通过适当的研究4 数据支持该药物在目标年龄阶段的儿童患者中合理用药信息。然而，5 与成人研究相比，设计和执行以儿童为受试者的临床研究面临更多困6 难与挑战，使得试验难以开展或进展缓慢，因此，按照传统临床试验7 的设计和研究方法，严重影响了儿童药物的临床可及性以及获得足以8 评估儿童剂量合理性的数据。这也正是目前全球所共同面临的儿童药9 品短缺与超说明书用药的重要原因之一。 10 为寻求更佳的儿童药物研发策略和研究方法，各国药品监管机构、11 制药工业界和学术界正在进行深入的交流与探索，其出发点非常明确，12 即利用更多的新方法和新技术获得儿童合理用药的证据，节约儿童临13 床研究资源且降低试验风险。应用真实世界研究的方法获得可靠数据，14 并形成用于支持监管决策的证据是诸多新方法和新技术中的一种，为15 儿童新药研发、扩展儿童适应症、完善儿童用药剂量等提供支持。 16 人用药品技术要求国际协调理事会（International Council for 17 Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human 18 Use, ICH）于2017年8月18日发布了ICH E11 补充文件：用于儿科19 人群的医学产品的临床研究（Clinical Investigation of Medicinal 20

真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则

1 真实世界数据用于医疗器械2 临床评价技术指导原则3 4 (征求意见稿) 5

目录 6 一、概述 ................................ 错误!未定义书签。7 （一）真实世界数据与证据.............................................................................. 错误!未定义书签。8 9 （二）真实世界研究的优势与局限性.............................................................. 错误!未定义书签。二、常见真实世界数据来源及其分类......... 错误!未定义书签。 10 三、真实世界数据质量评价要素............. 错误!未定义书签。 11 四、真实世界研究设计原则、常见类型及统计分析方法. 错误!未定 12 义书签。 13 14 （一）真实世界研究设计原则.......................................................................... 错误!未定义书签。 15 （二）真实世界研究设计常见类型.................................................................. 错误!未定义书签。 1.实效性试验............................................................................................... 错误!未定义书签。 16 17 2.观察性研究............................................................................................... 错误!未定义书签。 3. 其他设计类型......................................................................................... 错误!未定义书签。 18 19 （三）统计学分析方法...................................................................................... 错误!未定义书签。五、可考虑将真实世界证据用于医疗器械临床评价的常见情形错误! 20 未定义书签。 21 22 （一）在同品种临床评价路径中提供临床证据.............................................. 错误!未定义书签。 23 （二）用于支持产品注册，作为已有证据的补充.......................................... 错误!未定义书签。 24 （三）临床急需进口器械在国内特许使用中产生的真实世界数据，可用于支持产品注册，作25 为已有证据的补充.............................................................................................. 错误!未定义书签。 26 （四）作为单组试验的外部对照...................................................................... 错误!未定义书签。 27 （五）为单组目标值的构建提供临床数据...................................................... 错误!未定义书签。 28 （六）支持适用范围和适应症的修改.............................................................. 错误!未定义书签。 29 （八）支持附带条件批准产品的上市后研究.................................................. 错误!未定义书签。 30 （十）用于治疗罕见病的医疗器械全生命周期临床评价，加快其上市进程，满足患者需求错误!未定义书签。 31 32 （十一）上市后监测.......................................................................................... 错误!未定义书签。 33 附录1：常见的统计分析方法................................................................... 错误!未定义书签。 34 一、实效性随机对照试验的统计方法...................................................... 错误!未定义书签。 35 二、观察性研究常用的统计分析方法...................................................... 错误!未定义书签。 36

中药制剂临床研究技术指导原则

中药制剂临床研究技术指导原则随着科学技术的不断进步和医学模式的转变，中药制剂在临床治疗中越来越受到重视。然而，中药制剂的临床研究需要遵循一定的技术指导原则，以确保研究结果的准确性和可靠性。本文旨在探讨中药制剂临床研究的技术指导原则。中药制剂临床研究是中医药现代化的重要组成部分，对于提高中药制剂的疗效和安全性具有重要意义。通过临床研究，可以深入了解中药制剂的药效学、药代动力学、不良反应等方面的特点，为临床合理用药提供科学依据。科学性原则：中药制剂临床研究的设计和实施应遵循科学原则，确保研究结果的准确性和可靠性。研究方案应明确、严谨，包括研究目的、研究对象、研究方法、数据分析等，并严格按照方案执行。对照原则：中药制剂临床研究应设立对照组，以消除研究结果的偏倚。对照组可采用安慰剂、空白对照或标准药物对照等，以便更好地评估中药制剂的疗效和安全性。随机原则：中药制剂临床研究的受试者应采用随机分组的方法，以避免选择性和偏倚对研究结果的影响。随机分组应采用计算机随机分组

系统或随机数字表等方法，确保各组间基线一致。盲法原则：中药制剂临床研究应实施盲法原则，以避免研究者或受试者对研究结果的干扰。单盲、双盲或三盲的实施应根据具体研究情况而定，但应充分考虑盲法的可行性和安全性。伦理学原则：中药制剂临床研究应遵循伦理学原则，尊重受试者的权益和安全。研究方案应经过伦理审查委员会的审查和批准，确保受试者在研究中获得充分的知情同意和保护。数据处理与分析原则：中药制剂临床研究的数据处理与分析应采用统计学方法，确保数据的质量和可靠性。数据分析应基于统计分析计划进行，并对结果进行合理的解释和解读。结果评价与报告原则：中药制剂临床研究的结果评价应基于研究目的和研究结果进行，并对疗效和安全性进行综合评价。研究报告应按照国际通用的临床试验报告规范进行撰写和报告，以便更好地交流和分享研究成果。中药制剂临床研究技术指导原则是确保中药制剂临床研究结果准确性和可靠性的关键。在开展中药制剂临床研究时，应遵循科学性、对照、随机、盲法、伦理学、数据处理与分析以及结果评价与报告等原