二甲双胍的临床应用及研究进展
二甲双胍的临床应用及研究进展
摘要：二甲双胍是目前临床上使用最广泛的一种口服降糖药物，与其他口服降
糖药物相比，其降糖效果肯定，低血糖发生风险小，价格适中，因而被国内外各
大指南推荐为一线降糖药物。二甲双胍主要通过抑制肝糖原异生，减少肝糖输出，增加机体对胰岛素的敏感性，抑制肠道吸收葡萄糖而降低血糖；此外，二甲双胍
还有延缓2型糖尿病的发生、调节血脂、减轻体重、保护心血管的作用；还可用
于2型糖尿病患者骨质破坏的防治、改善胰岛素抵抗，同时其还具有抗肿瘤作用。不良反应方面，二甲双胍最常见的不良反应是消化道反应，最严重的不良反应是
乳酸酸中毒，但发生率极低。
关键词：二甲双胍；临床应用；研究进展
1.二甲双胍作用机制：
①通过抑制糖异生和减少糖原分解来降低肝糖输出，二甲双胍抑制糖异生的
主要机制是抑制肝脏对乳酸的摄取。②增加周围组织的胰岛素敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。二甲双胍对周围组织的作用主要依赖于胰岛素。对伴有胰
岛素抵抗的患者，通过提高胰岛素的生物作用来降糖；在胰岛素缺乏的情况下，
通过促进骨骼肌细胞的糖运输来降糖。③通过抑制肠道细胞对葡萄糖的吸收来降低餐后血糖，二甲双胍可以减少小肠细胞摄取葡萄糖的作用来降低血糖尤其是餐
后血糖。
2.二甲双胍的临床作用大致高括为两类
2.1延缓糖尿病发生和降糖作用
2.1.1延缓糖尿病发生：糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之间的一种状态，被认为是糖尿病的必经阶段，是糖尿病发生的预警信号。糖尿病前期人群的糖调
节能力已经遭到破坏，包括空腹血糖受损和糖耐量减低，这部分人群的糖尿病发
生风险和未来心脑血管事件的发生风险显著增长[1]。二甲双胍对于糖尿病的预防
和延缓作用首先被证实，它能有效地降低糖尿病前期人群进展为糖尿病的风险，
有效性和耐受性良好。
2.1.2降糖作用：本药降糖作用强而有效，单药治疗可以使糖化
血红蛋白的水平降低达1.5%-2.0%。二甲双胍降糖作用主要是减少2型糖尿病患者肝糖原的输出以及改善肌肉组织对胰岛素的敏感性，通过一系列依赖和不依
赖胰岛素作用机制拮抗血糖，最终减低循环中葡萄糖和游离脂肪酸水平，缓解糖
毒性和脂毒性而改善胰岛素敏感性，从而发挥降糖作用[2]。
2.2二甲双胍降糖以外作用
2.2.1调节血脂和心血管保护作用：二甲双胍可通过激活蛋白激酶使之磷酸化，参与多个体内能量调节途径来调节脂代谢紊乱，从而增加胰岛素敏感性的作用[3]。有研究证实二甲双胍能有效的降低总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及
三酰甘油，升高高密度脂蛋白，从而改善脂蛋白代谢紊乱，其升高载脂蛋白A1
及降低载脂蛋白B的作用比格列吡嗪更明显[4]。此外它通过改善脂质代谢，及通
过抗血小板聚集作用改善纤溶酶活性，从而对心血管产生保护作用
2.2.2抗肿瘤作用：糖尿病可能与子宫内膜癌、乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌等
多种肿瘤的发生和发展相关，二甲双胍可通过激活蛋白激酶通路，降低血糖，改
善高胰岛素血症和胰岛素抵抗，此外，还有抑制肿瘤细胞的生长和增殖的作用，
同时可提高化疗效果，减少化疗药物所致的不良反应，还可以增加对放疗的敏感性，预防肿瘤的发生和发展[5]。另有最新研究表明，二甲双胍与化疗药物联合使
用可以使糖尿病合并非小细胞肺癌患者的局部复发得到明显改善。
2.2.3骨保护作用：二甲双胍可通过促进体外成骨细胞的增殖、分化及细胞外
基质矿化，逆转高浓度葡萄糖对成骨细胞功能的损伤，抑制破骨细胞的形成来保
护糖尿病患者的骨质[ 6]。
2.2.4改善胰岛素抵抗：对于肥胖的2型糖尿病患者，有相对的高胰岛素血症
和胰岛素敏感性下降，存在有严重的胰岛素抵抗。二甲双胍通过抑制肝糖原的输出，增加骨骼肌对葡萄糖的消耗及有效的胰岛素的转运，最大化发挥胰岛素在组
织中的作用。而这一作用有助于减少胰岛素的需要量，削弱血糖对胰岛β细胞的
刺激，从而增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗症状。
3.二甲双胍的不良反应
3.1 消化道反应
消化道反应是二甲双胍最常见的不良反应，主要表现为消化不良、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、胃部不适等，这可能是服药后药物局部浓度过高，刺激胃黏膜
所致，普通剂型时有发生，改用缓释剂型后，消化道症状明显减少，这类不良反
应在服药的前10周发生率比较高，但随着服药时间的延长，患者的耐受性会逐
渐增强，症状也会逐渐消失，以小剂量起始用药，剂量递增可减少消化道不良反
应的发生。
3.2 乳酸酸中毒
二甲双胍在发挥降糖作用的同时，会增加体内乳酸的生成，抑制乳酸的代谢，从而增加体内乳酸含量，但目前二甲双胍与乳酸酸中毒的相关性没有得到确切的
证据支持，正常肝肾功能的患者使用二甲双胍不会增加乳酸酸中毒的风险[ ]。在
某些特定的病理状态下，如败血症、失代偿性充血性心衰、休克、低灌注、脱水、酗酒、缺氧，血乳酸产生会增加，当肾功能受损，二甲双胍清除时间延长，导致
二甲双胍血药浓度增高，以致发生乳酸酸中毒，所以有上述病理状态的患者，应
禁用二甲双胍。
4.结语
在糖尿病的治疗领域中，二甲双胍已被公认为临床应用最广泛、疗效证据最
充分、卫生经济学效益最高的单药，从一度在退市边缘挣扎，到如今的首选、全
程用药，越来越多的循证医学证据奠定了二甲双胍的王者地位。无肝肾毒性，偶
见消化道不良反应，罕见乳酸中毒，避免有禁忌证的患者使用，是保证用药安全
的关键。另外，随着科学研究的进一步探索，二甲双胍更多的非降糖作用也逐步
被发现，其将来必有更广阔的应用前景。
参考文献
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二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝病的研究进展
二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝病的研究进展 随着生活方式以及饮食结构等调整，脂肪肝已经成为许多国家正面临的一个新的健康问题。欧美国家脂肪肝的发病率已从上世纪80年代的10%上升到目前的20%[1]。脂肪肝在以前曾被认为是良性疾病，但是越来越多的研究表明脂肪肝可以进一步发展为肝硬化，分别有报道称酒精性脂肪肝病（AFLD）、酒精性脂肪肝炎（NASH），有逐步从单纯性脂肪肝进展为脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化、甚至原发性肝癌的趋势[2，3]。故脂肪肝，特别是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）目前日益引起人们的注意。 针对NAFLD的治疗，目前尚无明确而有效的手段。近年来，很多研究人员将二甲双胍试用于NAFLD的治疗，取得了一些令人兴奋的成效。现将研究进展作一综述。 1 非酒精性脂肪肝的发病机制 虽然NAFLD的发病机制尚无完全清楚，但Day等[4]提出了著名的“二次打击”学说已为广泛接受，根据其学说认为NAFLD的发病机制中以下因素可能占有重要地位，如：胰岛素抵抗、氧应激以及脂质过氧化等。 1.1 胰岛素抵抗（IR）：IR时，胰岛素抑制脂肪组织分解作用减弱，导致脂肪分解增加，释放游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)增多，致使循环中FFA增加，增多的FFA又可通过抑制胰岛素的信号转导并减少胰岛素的清除，而加重胰岛素抵抗，形成恶性循环。而且IR时脂肪酸从内脏组织动员远远多于皮下脂肪，FFA可直接由门静脉排至肝脏，引起肝细胞内堆积过多的FFA。另一方面，高胰岛素血症能增加糖降解而增加脂肪酸的合成，又可减少APO-100合成，这些代谢改变均可致脂类物质合成增多，在肝脏蓄积引起脂肪肝。 与此同时，FFA具有肝细胞毒性，其可以影响肝细胞的线粒体，引起线粒体肿胀和通透性增加，最后引起肝细胞变性坏死以及炎症浸润甚至肝细胞的凋亡。而且FFA中的不饱和脂肪酸还可通过加强脂质过氧化反应损伤肝细胞。而且FFA 可与某些细胞因子如TNF-α等相互作用，导致生物膜损伤，从而诱发脂肪性肝炎。 1.2 氧应激和脂质过氧化反应：氧应激状态指来自分子的游离基或活性氧种类（reactive oxygen species，ROS）产生及其代谢物平衡被打破或解毒功能下降，即促氧化物与抗氧化物之间的动态平衡失调均可发生氧应激，氧应激的直接作用是引起细胞内ATP衰竭和谷胱甘肽水平下降等一系列改变，最终导致肝细胞死
二甲双胍的临床应用
二甲双胍的药用功效 1957年首次使用双胍类药物,主要是苯乙双胍。历经多年发展、改进，医学界将二甲双胍推荐为所有新发糖尿病的首选用药，并与生活方式干预一同成为第一步和贯穿糖尿病治疗始终的药物。 二甲双胍治疗糖尿病的主要作用机制和功效是： 1.抑制肝糖异生，减少肝糖输出。 2.增高肌细胞膜对葡萄糖的通透性，加强胰岛素与受体结合后进入细胞的作用而增加周围组织利用葡萄糖，减少胰岛素抵抗。 3.一定程度的抑制肠对葡萄糖的吸收。 之所以二甲双胍在有关“糖尿病治疗指南”中得到越来越高的应用地位，是因为有以下的主要理由及优势： 1.具有良好降糖效果； 2.使用安全、副作用小； 3.可控制体重； 4.在世界范围内的价格都很经济； 5.能预防糖尿病； 6.能减少心血管事件的发生。 二甲双胍的治疗优势 近年国际上很多权威研究机构对糖尿病展开了深入的大型研究，上述研究也为对二甲双胍的再认识提供了权威的偱证学依据。 1.二甲双胍的降糖效果 经历了50多年的临床使用证明二甲双胍具有良好降糖效果。许多研究证实二甲双胍能有效降低基础血糖和餐后血糖波动，降低HbA1C。一项二甲双胍与其他降糖单药对照研究结果显示：二甲双胍应用之后可以使空腹血糖下降60％～78％，磺脲类大概下降60％～70％，在中国应用比较多的阿卡波糖对空腹血糖的影响大概只有双胍类药物的一半。 另外二甲双胍在降糖机制方面的优势在于，除了可以降低肝糖输出之外，还可以提高胰岛素的敏感性。 2.二甲双胍的安全性 在双胍类药物的使用过程中，大家非常关心乳酸酸中毒，大量临床证实：由二甲双胍取代苯乙双胍后，乳酸酸中毒的发生率明显减少。研究发现，应用二甲双胍后体内乳酸变成葡萄糖的数量明显减少，同时乳酸的氧化增加，并使乳酸转变成二氧化碳离开体内，因此就不会造成严重的乳酸酸中毒。 二甲双胍单药治疗不会导致低血糖的发生，最常见的不良反应为胃肠道反应，不少病人服用一段时间后会有所适应。总之，二甲双胍在临床应用已近50年，长期安全性证据非常充分，没有使用新药可能带来的长期安全性方面的隐忧。 3.二甲双胍治疗能控制体重 在降糖的同时又能控制体重是二甲双胍的一个很大优势。研究显示，在超重亚组的患者中，二甲双胍可以有效控制患者患者的体重，而胰岛素、磺脲类药物和格列本脲则逐渐增加体重。研究证明，二甲双胍在控制体重方面显著优于胰岛素和磺脲类药物。 4.二甲双胍预防糖尿病 研究结果显示，给糖耐量低减的糖尿病高危人群进行二甲双胍治疗，可以使2型糖尿病的发生率下降30％；而如果这个患者同时在进行运动加饮食的调节，可以使这个风险进一步下降30％。 靠改变生活方式通常无法达到控制血糖的目标，而研究证实二甲双胍能预防糖尿病 这正是糖尿病指南将二甲双胍与生活方式干预一同成为2型糖尿病第一步治疗的依据所
二甲双胍临床应用专家共识
二甲双胍临床应用专家共识 二甲双胍是一种广泛应用于临床的口服降糖药物，对于改善2型糖尿病患者的血糖控制效果显著。在近年来，随着临床研究的不断深入，二甲双胍的应用范围也逐渐扩大，成为内分泌科和糖尿病科的重要治疗手段。 在临床应用中，二甲双胍的主要作用机制是通过抑制肝葡萄糖输出和改善外周组织对胰岛素的敏感性，从而达到降低血糖的目的。二甲双胍还具有改善血脂、减轻体重等多重作用，这使得其在糖尿病患者的综合治疗中具有重要地位。 然而，二甲双胍的使用也带来了一些不良反应，如胃肠道反应、乳酸酸中毒等。因此，在应用二甲双胍时需要注意观察患者的反应情况，并根据患者的具体情况调整治疗方案。 针对二甲双胍的临床应用，专家们达成了一些共识。二甲双胍应作为2型糖尿病治疗的首选药物，尤其适用于超重或肥胖患者。二甲双胍的最佳使用剂量应根据患者的具体情况进行个体化调整，以达到最佳治疗效果。二甲双胍可以与其他降糖药物联合使用，以提高血糖控制效果。
在二甲双胍的临床应用中，还需要注意一些问题。例如，老年患者往往存在肾功能减退，使用二甲双胍时应谨慎调整剂量，并注意观察患者的肾功能情况。有严重心、肝、肺疾病的患者不宜使用二甲双胍。二甲双胍在临床应用中具有重要地位，其多重作用机制和良好的降糖效果使其成为糖尿病治疗的首选药物之一。然而，在使用过程中也需要注意不良反应和适应症，并根据患者的具体情况进行个体化治疗。卡前列甲酯是一种天然的生物活性物质，具有广泛的临床应用价值。近年来，随着对其药理学特点、体内过程和代谢特征等方面研究的深入，卡前列甲酯在妇科、男科、产科和外科等领域的应用越来越受到。本文将综述卡前列甲酯的临床应用专家共识，以期为相关疾病的治疗提供参考和指导。 卡前列甲酯是一种天然的前列腺素甲基衍生物，具有强烈的生物活性。它可以通过与细胞膜上的前列腺素受体结合，发挥其药理作用，如抑制胃酸分泌、收缩血管、增加血小板聚集等。在临床上，卡前列甲酯被广泛应用于痛经、产后出血、早泄、勃起功能障碍等疾病的治疗。妇科疾病：卡前列甲酯在妇科疾病中的应用主要涉及子宫内膜异位症和子宫肌瘤的治疗。有研究表明，卡前列甲酯可以抑制子宫内膜异位细胞的增殖，诱导其凋亡，从而改善子宫内膜异位症的症状。对于子
二甲双胍临床治疗新用途研究进展
二甲双胍临床治疗新用途研究进展 关键词：二甲双胍；2型糖尿病；临床新用途；适应证；作用机制 从20世纪50～60年代双胍类降糖药被开发并批准用于治疗糖尿病以来,二甲双胍已经在临床应用了50多年，其临床药用价值不断被发掘。二甲双胍首次应用于临床治疗糖尿病，目前已成为治疗Ⅱ型糖尿病最为普遍的口服降血糖药物［1］。有研究显示，该药有抗炎、改善多囊卵巢综合征(PCOS)、抑制胃癌细胞增殖、协助戒烟等方面发挥着重要作用。同时，二甲双胍可作为一种潜在的抗CRC 药物，用来预防非糖尿病CRC患者异常隐窝灶的形成，抑制息肉和腺瘤的复发［2］。 1、二甲双胍的抗炎作用临床研究中，部分AMD患者体内补体通路的激活、炎症相关分子的基因突变以及炎症急性期反应蛋白水平的上升提示免疫炎性反应在AMD进展中发挥着重要作用。此外，AMD 的特征性表现———玻璃膜疣和脉络膜新生血管的形成也被证实与炎症及炎症微环境密切相关［3］。在针对炎症方向的研究中，二甲双胍被证实可通过多条信号通路发挥抗炎作用。Han 等［4］研究发现，二甲双胍通过AMPK激活来抑制高糖诱导的NLRP 3炎症小体活化，二甲双胍可以通过激活AMPK通路，抑制视网膜炎症反应，改善内皮功能、阻止视网膜新生血管的生成。而针对可能引起AMD中炎性反应的糖基化终末产物(AGE) ，研究显示，二甲双胍可以抑制血管内AGE的形成和AGE受体的表达［5］。此外，在有关炎症急性期C反应蛋白(CRP)水平的临床研究中，二甲双胍被证实可以持续性降低患者体内的CRP水平【7】 2、改善多囊卵巢综合征(PCOS) 多囊卵巢综合征( polycystic ovarian syndrome， P-COS)是一种妇科代谢异常性内分泌系统疾病，多见于育龄妇女，患者的卵巢呈多囊性改变，导致排卵功能丧失，使得患者不孕。NADEＲPOOＲ等研究结果显示，在改善生活方式的基础上加用二甲双胍6个月以上，PCOS患者的体质量指
二甲双胍的临床应用
二甲双胍的临床应用 二甲双胍问世以来，就一直作为糖尿病的一线药物沿用至今。随着医务工作者的不懈努力，该药的其它作用也相继被发现，并应用于临床。本文旨在对二甲双胍的临床应用做一个回顾性总结，为临床合理用药提供参考。 标签：二甲双胍；胰岛素抵抗1二甲双胍的降糖作用 二甲双胍的主要降糖机制是肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。有研究表明糖耐量异常的人群服用二甲双胍，可以降低转变为糖尿病的发生率，并可逆转糖耐量异常[1]。二甲双胍可以增加周围组织的无氧酵解，增加糖的利用，降低餐后血糖[2]。通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增强胰岛素对血糖的清除作用。通过胰岛素受体数量减少者受体结合点和增加低亲和性结合点的数量，改善糖尿患者的胰岛素抵抗。内源性葡萄糖产生增加，导致空腹血糖增高是2型糖尿病的重要特征。肝脏是内源性葡萄糖的主要来源，包括糖分解和糖异生。二甲双胍可以抑制肝脏的糖异生，减少肝糖的输出从而降低2型糖尿病的空腹血糖。还可以减少小肠对葡萄糖的吸收，促进脂肪酸的β氧化，减少脂肪合成，从而减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍还可以提高GLP-1的水平[3]。 二甲双胍也被认为是一种胰岛素曾敏剂，通过改善胰岛素抵抗增加葡萄糖的利用，减少肝糖输出，增加外周组织对葡萄糖的利用。二甲双胍的常用剂量为500～2000mg，可以使HBA1c下降0.6～2%。有研究显示，二甲双胍2000mg/d 的疗效与甘精胰岛素的降糖效果相当。二甲双胍在联合用药中的地位也相当突出。 1.1联合葡萄糖苷酶抑制剂的疗效二甲双胍与葡萄糖苷酶抑制剂联合，对于肥胖、超重的2型糖尿病患者在单二甲双胍疗效不佳时，加用阿卡波糖能更好的控制FPG、2hPG和HbA1C[4]。这两种药物都有一定的胃肠道不良反应，联合应用有可能增加胃肠不适。 1.2联合磺脲类药物的疗效二甲双胍可改善胰岛素抵抗，降低肝糖输出，磺脲类药物可促进胰岛素分泌，两类药物联合应用可产生互补作用，能更好的使2型糖尿病的血糖达标。有研究者使用二甲双胍联合格列美脲治疗初诊的2型糖尿病患者取得显著的疗效[5]。 1.3联合格列奈类药物的疗效格列奈类药物属于餐时促胰岛素分泌剂，与二甲双胍联用具有协同作用。有研究者使用二甲双胍联合瑞格列奈治疗2型糖尿病与单用二甲双胍相比能更好的控制FPG、2hPG，且不良反应差异无统计学意义[6]。 1.4联合噻唑烷二酮类药物的疗效噻唑烷二酮类药物可以改善外周组织的胰岛素抵抗，与二甲双胍联合应用可以产生协同作用。对于严重胰岛素抵抗的患者尤为适用。有研究者，使用二甲双胍联合罗格列酮治疗2型糖尿病患者，取得
二甲双胍临床应用专家共识全文
二甲双胍临床应用专家共识全文二甲双胍，简称二甲双胍（Metformin），是一种口服抗糖尿病药物，常用于治疗2型糖尿病。它通过抑制肝脏葡萄糖的产生、增强组织对 葡萄糖的利用以及减少小肠对葡萄糖的吸收，来降低血糖水平。自 1957年上市以来，二甲双胍因其疗效显著而成为临床首选的抗糖尿病 药物之一。本文将介绍二甲双胍临床应用专家共识。 一、二甲双胍的适应症及禁忌症 二甲双胍适用于2型糖尿病患者，尤其是那些体重超重或肥胖的患者，可以单独或与其他抗糖尿病药物联合使用。此外，对于青少年糖 尿病、妊娠糖尿病以及合并其他代谢性疾病的患者，二甲双胍也是一 种有效的治疗选择。 然而，由于二甲双胍主要通过肾脏代谢和排泄，肾功能受损的患者 需要慎用或避免使用。同时，对于存在肝功能损害、心血管病、呼吸 系统疾病、酒精中毒等的患者，二甲双胍也应谨慎使用。此外，对于 孕妇、哺乳期妇女以及对二甲双胍过敏的患者，使用二甲双胍也是禁 忌的。 二、二甲双胍的常见副作用和安全性考虑 二甲双胍在临床使用中，一般剂量调整逐渐增加，以减少不良反应 的发生。常见的胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹泻等，多见于治疗初期，一般在1-2周自行缓解，无需特殊处理。另外，二甲双胍还可能引
起乳酸性酸中毒，此时患者主要表现为呼吸困难、乏力、意识模糊等症状，需及时停药，并寻求医生治疗。 对于老年患者、过度饮酒、严重肝肾功能障碍、心力衰竭等高风险患者，应慎重使用二甲双胍，以免加重现有疾病或引发不良反应。在使用二甲双胍期间，应定期监测肝肾功能、乳酸水平等指标，确保患者安全。 三、二甲双胍的联合治疗及剂量调整 对于2型糖尿病患者，单药治疗效果不佳时，可以考虑联合使用二甲双胍与其他抗糖尿病药物，以增强疗效。目前，常见的联合治疗方案包括二甲双胍与磺脲类药物（如格列本脲）、α-葡萄糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）等。 在联合治疗中，剂量调整是十分重要的。根据患者的血糖水平、肾功能、年龄等因素，合理调整二甲双胍的剂量，以达到良好的降糖效果同时又不引起不良反应。一般情况下，起始剂量为500mg，每周逐渐递增至最大剂量2000mg。如果患者肾功能不全，剂量需减少，甚至停用。 四、二甲双胍的临床研究和前景展望 随着对糖尿病病理机制的深入了解，对二甲双胍的研究也在不断深入。近年来，二甲双胍在预防糖尿病的研究中逐渐受到重视。一些研究表明，二甲双胍可以降低未糖尿病人群患糖尿病的风险，并减少心血管事件的发生。
二甲双胍的临床应用及研究进展
二甲双胍的临床应用及研究进展 摘要：二甲双胍是目前临床上使用最广泛的一种口服降糖药物，与其他口服降 糖药物相比，其降糖效果肯定，低血糖发生风险小，价格适中，因而被国内外各 大指南推荐为一线降糖药物。二甲双胍主要通过抑制肝糖原异生，减少肝糖输出，增加机体对胰岛素的敏感性，抑制肠道吸收葡萄糖而降低血糖；此外，二甲双胍 还有延缓2型糖尿病的发生、调节血脂、减轻体重、保护心血管的作用；还可用 于2型糖尿病患者骨质破坏的防治、改善胰岛素抵抗，同时其还具有抗肿瘤作用。不良反应方面，二甲双胍最常见的不良反应是消化道反应，最严重的不良反应是 乳酸酸中毒，但发生率极低。 关键词：二甲双胍；临床应用；研究进展 1.二甲双胍作用机制： ①通过抑制糖异生和减少糖原分解来降低肝糖输出，二甲双胍抑制糖异生的 主要机制是抑制肝脏对乳酸的摄取。②增加周围组织的胰岛素敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。二甲双胍对周围组织的作用主要依赖于胰岛素。对伴有胰 岛素抵抗的患者，通过提高胰岛素的生物作用来降糖；在胰岛素缺乏的情况下， 通过促进骨骼肌细胞的糖运输来降糖。③通过抑制肠道细胞对葡萄糖的吸收来降低餐后血糖，二甲双胍可以减少小肠细胞摄取葡萄糖的作用来降低血糖尤其是餐 后血糖。 2.二甲双胍的临床作用大致高括为两类 2.1延缓糖尿病发生和降糖作用 2.1.1延缓糖尿病发生：糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之间的一种状态，被认为是糖尿病的必经阶段，是糖尿病发生的预警信号。糖尿病前期人群的糖调 节能力已经遭到破坏，包括空腹血糖受损和糖耐量减低，这部分人群的糖尿病发 生风险和未来心脑血管事件的发生风险显著增长[1]。二甲双胍对于糖尿病的预防 和延缓作用首先被证实，它能有效地降低糖尿病前期人群进展为糖尿病的风险， 有效性和耐受性良好。 2.1.2降糖作用：本药降糖作用强而有效，单药治疗可以使糖化 血红蛋白的水平降低达1.5%-2.0%。二甲双胍降糖作用主要是减少2型糖尿病患者肝糖原的输出以及改善肌肉组织对胰岛素的敏感性，通过一系列依赖和不依 赖胰岛素作用机制拮抗血糖，最终减低循环中葡萄糖和游离脂肪酸水平，缓解糖 毒性和脂毒性而改善胰岛素敏感性，从而发挥降糖作用[2]。 2.2二甲双胍降糖以外作用 2.2.1调节血脂和心血管保护作用：二甲双胍可通过激活蛋白激酶使之磷酸化，参与多个体内能量调节途径来调节脂代谢紊乱，从而增加胰岛素敏感性的作用[3]。有研究证实二甲双胍能有效的降低总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及 三酰甘油，升高高密度脂蛋白，从而改善脂蛋白代谢紊乱，其升高载脂蛋白A1 及降低载脂蛋白B的作用比格列吡嗪更明显[4]。此外它通过改善脂质代谢，及通 过抗血小板聚集作用改善纤溶酶活性，从而对心血管产生保护作用 2.2.2抗肿瘤作用：糖尿病可能与子宫内膜癌、乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌等 多种肿瘤的发生和发展相关，二甲双胍可通过激活蛋白激酶通路，降低血糖，改 善高胰岛素血症和胰岛素抵抗，此外，还有抑制肿瘤细胞的生长和增殖的作用，
二甲双胍治疗2型糖尿病临床分析
二甲双胍治疗2型糖尿病临床分析 二甲双胍是一种常用的口服降糖药物，被广泛用于治疗2型糖尿病。它通过降低血糖、改善胰岛素敏感性和抑制肝糖原合成等方式来帮助控制血糖水平。在临床上，二甲双胍已 经被证实可以有效地治疗2型糖尿病，并且在降低心血管疾病风险、减少体重等方面也有 积极的作用。本文将对二甲双胍治疗2型糖尿病的临床分析进行详细探讨。 一、二甲双胍的药理作用 二甲双胍是一种口服降糖药物，属于双胍类药物。它的主要作用机制包括：1）抑制肝糖原合成：二甲双胍可以通过激活腺苷酸蛋白激酶来抑制肝细胞内葡萄糖的合成，从而降 低血糖水平；2）改善胰岛素敏感性：二甲双胍可以增加细胞对胰岛素的敏感性，提高胰岛素的利用率，从而促进葡萄糖的利用和降低血糖；3）抑制葡萄糖生成：二甲双胍可以抑制肝细胞内糖异生途径的关键酶的活性，从而减少肝脏对葡萄糖的产生。 三、二甲双胍对心血管疾病风险的影响 除了降低血糖水平以外，二甲双胍还有助于降低患者患心血管疾病的风险。研究发现，长期使用二甲双胍可以降低患者心血管事件的发生风险，包括心血管疾病、中风、心绞痛等。二甲双胍还可以改善血脂代谢，降低患者的血脂水平，有助于降低心血管疾病的发生率。 四、二甲双胍对体重的影响 与其他降糖药物相比，二甲双胍对体重的影响更为温和。研究发现，使用二甲双胍治 疗2型糖尿病的患者，不仅可以有效地降低血糖水平，还可以帮助患者减轻体重。这得益 于二甲双胍的药理作用，它可以通过改善胰岛素敏感性和抑制肝糖原合成来促进脂肪的分 解和代谢，减少体内脂肪的积累。二甲双胍不仅可以有效控制血糖，还可以对患者的体重 产生积极的影响。 五、二甲双胍的不良反应及注意事项 尽管二甲双胍是一种常用的口服降糖药物，但其在使用过程中还是会伴随着一些不良 反应。常见的不良反应包括胃肠道不适、腹泻、恶心、味觉异常等，严重时还可能引起乳 酸中毒。在使用二甲双胍时，患者需要严格按照医嘱用药，并定期进行肝肾功能检查，以 避免不良反应的发生。 二甲双胍在一些特殊情况下需要慎用，如肾功能不全、急性感染、手术前后等，因为 这些情况下患者易发生乳酸中毒。在选择治疗方案时需要根据患者的具体情况来确定是否 适合使用二甲双胍。
二甲双胍临床研究总结
二甲双胍临床研究总结 二甲双胍是一种用于治疗糖尿病的口服药物，已经被广泛应用于临床。其主要作用机制是通过改善细胞对胰岛素的敏感性，减少肝糖原的合成， 提高肌肉对葡萄糖的摄取等方式来降低血糖水平。下面是对二甲双胍临床 研究的总结。 1.二甲双胍的降糖效果显著。多个临床研究表明，二甲双胍可显著降 低患者的空腹血糖水平和糖化血红蛋白水平。这种降糖效果主要是通过抑 制肝糖原的合成和输出，增加葡萄糖的利用并提高组织对胰岛素的敏感性 等途径实现的。 2.二甲双胍可改善胰岛功能。研究发现，二甲双胍能够提高胰岛β 细胞的功能，增加胰岛素的分泌，改善胰岛素的敏感性，并减少胰岛素的 抵抗。这种作用对于糖尿病患者的治疗非常重要，可以帮助患者更好地控 制血糖水平。 3.二甲双胍对体重控制有积极作用。研究显示，二甲双胍治疗后，患 者的体重明显下降。这可能是由于该药物能够减少胃肠道的吸收葡萄糖， 抑制脂肪的合成和胰岛素抵抗等机制导致的。因此，二甲双胍也被用作治 疗肥胖和代谢综合征的药物之一 4.二甲双胍对心血管病的保护效果。研究表明，二甲双胍具有降低心 血管疾病风险的作用。它可以通过降低胆固醇水平，改善血液循环，减少 血小板凝集等方式来保护心脏和血管的健康。因此，对于糖尿病患者，二 甲双胍的使用不仅可以控制血糖水平，还可以降低心血管病发作的风险。 5.二甲双胍的副作用较少。与其他降糖药物相比，二甲双胍的不良反 应相对较少。常见的轻度胃肠道不适等副作用可通过逐渐增加用药剂量来
减轻。但须注意在用药期间对肝肾功能进行监测，以及注意药物与其他药物的相互作用。 综上所述，二甲双胍作为一种有效的口服降糖药物，已经在临床上应用广泛。它通过多种机制降低血糖水平，改善胰岛功能，调节体重和保护心血管健康。然而，每个患者的糖尿病类型和病情不同，因此二甲双胍的使用应根据个体情况进行调整和监测。
二甲双胍的新用途
二甲双胍的新用途 二甲双胍作为一种口服抗糖尿病药物，已经广泛应用于临床实践中。它的作用机制是通过降低血糖水平，减少肝脏葡萄糖产生，并提高细胞对葡萄糖的敏感性，从而改善胰岛素抵抗。此外，近年来的研究也发现二甲双胍在其他领域也有一些新的用途，本文将详细介绍其新用途以及相关研究发现。 一、治疗多囊卵巢综合症 多囊卵巢综合症是一种影响女性健康的常见疾病，其特征是卵巢中有许多小囊肿形成，导致女性生殖激素水平失调，进而导致月经紊乱、性腺功能障碍、不孕等问题。研究表明，二甲双胍可以通过降低胰岛素水平和改善胰岛素抵抗，调节女性激素水平，改善多囊卵巢综合症患者的症状，提高其生育能力。目前，二甲双胍已被广泛应用于多囊卵巢综合症的治疗中，并在临床实践中取得了良好的效果。 二、抗癌作用 近年来的研究表明，二甲双胍还具有一定的抗癌作用。其机制主要包括在细胞内抑制“AMP-activated protein kinase”的信号传递作用，这一酶可以促进细胞代谢和生长的调节。这种机制不仅可以减少癌症细胞的能量代谢，而且可以调节细胞周期，抑制细胞增殖，从而起到抗癌的作用。研究表明，二甲双胍可以用于治疗乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤，在临床实践中取得了显著的疗效。
三、改善认知功能 二甲双胍还可以改善人的认知功能，尤其是老年人的认知能力。研究表明，二甲双胍通过改善脑细胞内的能量代谢，保护神经元免受氧化应激，从而提高老年人的记忆力和思考能力。此外，二甲双胍还可以通过调节多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质的水平，调节神经元的兴奋性，从而起到改善认知功能的作用。二甲双胍在改善认知功能方面的研究还处于初步阶段，但已经明确了它在治疗老年认知功能障碍方面的潜在用途。 四、改善骨密度 二甲双胍还可以改善骨密度，在防治骨质疏松症方面具有一定的潜力。研究表明，二甲双胍可以通过抑制破骨细胞形成和促进成骨细胞生成，提高骨密度，减少骨质流失。此外，二甲双胍还可以调节身体内钙、磷、维生素D等营养物质的代谢，进一步促进骨骼健康。因此，二甲双胍在骨质疏松症的治疗中也具有一定的潜力，但需要进一步的研究证实其疗效。 综上所述，二甲双胍在抗糖尿病方面的应用已经广泛，并且近年来的研究也发现了其多种新的应用。这些新的应用包括治疗多囊卵巢综合症、抗癌作用、改善认知功能、改善骨密度等。虽然这些应用需要进一步的研究和验证，但二甲双胍的
二甲双胍临床应用专家共识(全文)
二甲双胍临床应用专家共识(全文) 控制达到目标水平。对于老年人和肾功能受损患者，需调整剂量。 四、不良反应与安全性 二甲双胍的主要不良反应为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，但多数患者可以耐受。极少数患者可能会发生乳酸酸中毒，但这种情况多数与肾功能不全、心力衰竭等其他疾病有关。因此，在使用二甲双胍前应进行肾功能评估，并注意监测肾功能和乳酸酸中毒的风险。 五、二甲双胍的联合用药 二甲双胍可以与其他口服降糖药物、胰岛素等联合使用，以达到更好的血糖控制效果。但需注意不同药物的作用机制和不良反应，避免不必要的药物副作用。 六、特殊人群的使用 对于妊娠糖尿病、青少年糖尿病、老年糖尿病等特殊人群，需根据个体情况进行个体化治疗方案的制定和调整，避免不必要的风险。 结论
二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物之一，具有良好的疗效和安全性，且已成为全球控制糖尿病的核心药物。临床医生和患者应正确认识并合理使用二甲双胍，以达到更好的治疗效果。 导排卵，提高生育率。 二甲双胍是一种可靠的降糖药物，可使HbA1c下降 1%~2%。它可以与其他非胰岛素类降糖药物联合应用，单用二甲双胍血糖控制不佳的患者，加用其他降糖药后可进一步获得明显的血糖改善。此外，二甲双胍与胰岛素联合治疗可以进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量，并减少胰岛素治疗引起的体重增加。对于特殊人群，二甲双胍可用于10岁及以上儿童，65岁以上老年糖尿病患者不推荐使用最大剂量。在肾功能正常的患者中，造影前不必停用二甲双胍，但使用对比剂后应在医生的指导下停用48~72小时，复查肾功能正常后可继续用药。二甲双胍的主要不良反应是胃肠道反应，多出现在治疗的早期。二甲双胍具有明确的心血管保护作用，能够改善脂肪合成与代谢，改善血脂谱，对NAFLD患者的肝脏血清学酶谱及代谢紊乱均有显著改善。此外，虽然二甲双胍没有治疗
二甲双胍临床应用
二甲双胍临床应用 1. 引言 本章节介绍了文档的目的和范围，以及对于二甲双胍在临床上的应用进行详细说明。 2. 背景知识 在这一部分中，我们将提供关于二甲双胍药物特性、化学结构等方面的基础知识。同时还会涉及到该药物治疗相关疾病所需考虑因素。 3. 糖尿病领域中使用情况 这个章节主要讨论了二甲双胍在治疗类型2型（非依赖）成人患者高血压引起心脏并发事件风险减少方面所取得进展，并探究其具体机制与效果。 4. 多囊卵巢综合征 (PCOS) 的治疗方法 此处描述了如何利用二甲双肽来处理多囊卵巢(Polycystic Ovary Syndrome, PCOS)，包括剂量调整、联合其他药物或幸运28计划app辅段等内容。 5.妇科癥候群（Gynecological syndrome）
对比不同年龄层次女性采用二甲双胍治疗妇科癥候群的效果，包括剂量、使用时机等方面。 6. 老年人中应用 这一章节主要讨论了在老年患者身上使用二甲双肽所需考虑到 因素，并提供相关建议和指导。 7.不良反应与风险评估 此处详细并描述了可能出现的药物不良反应以及如何进行相 对于其他类似药物更好地风险评估。同时也会涉及到该领域内最新进 展和研究成果。 8. 适宜人群范围 在这个部分里我们将介绍哪些特定类型或条件下可以给予患者 此种治疗方法，例如：孕期女性是否可接收等问题 9.法律名词解释： - FDA: 美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration） - GMP: 良好生产规范（Good Manufacturing Practice） 10. 结束语
最后，在文档结尾添加以下内容： 1、本文档涉及附件，请参阅相关文件； 2、本文所涉及的法律名词注释已经标明；
二甲双胍疗效相关基因多态性研究进展
二甲双胍疗效相关基因多态性研究进展 前言 二甲双胍是一种常用的口服药物，广泛用于2型糖尿病的治疗。但不同患者对二甲双胍的反应差异很大，导致治疗效果也有很大差异。基因多态性是影响药物疗效的一个重要因素，下文将介绍目前对二甲双胍疗效相关基因多态性研究的最新进展。 相关基因与多态性 OCT1（Organic Cation Transporter 1）基因 OCT1是编码有机阳离子转运蛋白1的基因。二甲双胍的肝脏摄取主要受到OCT1的影响。在OCT1基因位点rs622342的多态性研究中，发现带有一种等位基因的患者对二甲双胍的反应较差，疗效不尽如人意。这一结果已在白人、中国汉族和印度患者中得到证实。 CRTC2（CREB-Regulated Transcriptor Coactivator 2）基因 CRTC2是CREB调节的转录因子协同激活因子2的缩写。它在胰岛素介导的糖利用过程中具有重要的作用。研究表明，在CRTC2基因位点rs6518757的多态性分析中，C/C型患者的糖化血红蛋白水平更高，且其血糖控制更差。 GIPR（Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor）基因GIPR编码胰高血糖素依赖性胰岛素类肽-1的受体。在GIPR基因位点 rs10423928的多态性研究中，发现该位点的突变与二甲双胍的疗效有关。突变患者更难达到血糖控制目标，与非突变患者相比，峰小时血糖水平和HbA1c水平显著升高。 MATE1（Multidrug and Toxin Extrusion Protein 1）基因 MATE1是多药和毒物外排蛋白1，它对二甲双胍的作用主要体现在肾脏中。在MATE1基因位点rs2289669的多态性分析中，研究者发现带有一种等位基因的患者在服用二甲双胍后，药物清除速度较快，血药浓度也相对较低。 未来展望 目前对于二甲双胍疗效相关基因多态性的研究仍处于探索阶段，但结果已经显示基因多态性与药物治疗效果之间存在显著关联。未来的工作重点将在以下方面展开：建立更大规模的样本库进行分析，进一步验证已有的相关位点；探索更多新的
二甲双胍临床应用专家共识(全文)
二甲双胍临床应用专家共识（全文） 背景 二甲双胍自1957年问世，应用于临床已有50多年的历史，是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来，虽然有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是在全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。二甲双胍具有良好的单药/联合治疗的疗效和安全性证据，以及良好的卫生经济学效益证据。无论对于血糖控制，还是糖尿病心血管并发症的预防，二甲双胍都有明确的临床证据。因此，二甲双胍已经成为全球控制糖尿病的核心药物。 二甲双胍在我国已经有近20年的使用经验。1995年美国FDA正式批准二甲双胍用于治疗2型糖尿病。2004年欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁以上儿童2型糖尿病。国内外主要糖尿病指南均建议：无论对于超重患者还是体重正常的患者，除非有肾损害的证据或风险，否则患者应从开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍，体现了二甲双胍在糖尿病治疗中的基石地位。 然而，在临床实际工作中，仍有部分临床医生和患者对二甲双胍的使用(有效性、剂量、用法、安全性、疗效与体重的关系等)存在认识误区。例如：因担心胃肠道反应未能发挥二甲双胍的剂量优势；因担心二甲双胍损害肝肾功能和引起乳酸酸中毒等，使一些原本可从二甲双胍治疗中获益的患者错失治疗良机。
为此，我们组织内分泌临床专家、药学专家共同制订《二甲双胍临床应用专家共识》，以指导临床医生和患者正确认识并合理使用二甲双胍。 推荐意见和循证医学证据分级 表1 主要推荐意见
推荐级别：A：强力推荐。证据肯定，能够改善健康结局，利大于弊；B：推荐。有较好证据，能够改善健康结局，利大于弊；C：不作为常规推荐。有证据能够改善健康结局，但无法明确风险获益比；D：不推荐。证据不足或对健康结局弊大于利 表2 循证医学证据的分级 备注：证据等级标注于正文相应证据后的括号中 表3 常见缩略语
二甲双胍临床应用专家共识2023年(完整版)
二甲双胍临床应用专家共识2023年（完整版） 二甲双胍最早在1957年正式应用于临床治疗糖尿病，在我国也已有30余年的临床应用经验。二甲双胍具有良好的疗效、安全性、卫生经济学证据以及心血管保护相关的证据，并且具有多种降糖外的作用，已被国内外多个指南推荐为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）控制高
注：GLP-1RA为胰高糖素样肽-1受体激动剂；SGLT2i为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；HbA1c为糖化血红蛋白；DPP-4i为二肽基肽酶4抑制剂；eGFR为估算的肾小球滤过率；推荐级别：Ⅰ为推荐使用，Ⅱa为应当考虑，Ⅱb为可以考虑，Ⅲ为不推荐使用；证据水平：A为高质量证据，B为中等质量证据，C为有限数据或专家意见 一、临床地位与使用时机 1.二甲双胍是控制高血糖的基础治疗药物：二甲双胍具有良好的降糖疗效，并可轻度减轻体重。在糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）基线值相似的条件下，最佳有效剂量（2 000 mg/d）二甲双胍的降糖疗效优于其他口服降糖药。与其他口服降糖药作为一线治疗相比，以二甲双胍作为一线治疗的患者需要联合第二种口服降糖药或胰岛素治疗的时间最晚，后续需要调整治疗方案的概率也最低。二甲双胍可与其他任何降糖药物联合治疗，以进一步改善血糖控制；与胰岛素联合治疗时还可以减少胰岛素用量，从而降低胰岛素治疗带来的体重增加和低血糖风险。二甲双胍还具有许多降糖外的作用。 二甲双胍具有良好的安全性和耐受性，单独使用不增加低血糖的发生风险，其胃肠道不良反应多为一过性的；在掌握好禁忌证的前提下，长期使用二
甲双胍不增加高乳酸血症或乳酸性酸中毒风险；与其他降糖药物相比，二甲双胍具有良好的成本效益。因此，国内外多个指南推荐二甲双胍作为T2DM控制高血糖的基础用药。 在没有胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（sodium- glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2i）心肾保护强适应证的情况下，建议二甲双胍作为T2DM的首选一线降糖药物，并一直保留在糖尿病治疗方案中。因改善心肾临床结局需要优先使用GLP-1RA或/和SGLT2i治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案首选的降糖药物。 2.二甲双胍的疗效不受体重限制：回顾性和前瞻性临床研究结果显示，二甲双胍在正常体重、超重和肥胖的T2DM患者中降糖疗效相当，不良反应相似，且在超重和肥胖患者中的减重效果更佳。因此，无论T2DM患者是正常体重、超重和肥胖，均可推荐二甲双胍为控制高血糖的基础用药。 二、作用机制 二甲双胍改善高血糖的主要机制为作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出；作用于外周组织（肌肉、脂肪），提高胰岛素敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸；作用于肠道，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，促进葡萄糖向肠道排泄，提高GLP-1水平。二甲双
二甲双胍治疗糖尿病肾病的研究进展2023
二甲双胍治疗糖尿病肾病的研究进展2023 糖尿病肾病（DN)是糖尿病微血管病变常见的并发症之一，可降低糖尿病患者的生活质量，是造成终末期肾衰竭的主要病因。二甲双胍是治疗糖尿病的主要药物之一，在糖尿病肾病治疗中起至关重要的作用。近年来，研究发现二甲双胍不仅可以通过多种机制降低血糖，还可以阻止糖尿病肾病发展为终末期肾衰竭。多项研究发现二甲双胍对于治疗糖尿病肾病具有临床疗效，应根据肾小球滤过率评估患者药物安全性。 本文综述了二甲双胍治疗糖尿病肾病的药理作用和作用机制的研究结果，旨在深入了解二甲双胍对糖尿病肾病的治疗作用，为糖尿病肾病的治疗方案提供参考。 01二甲双胍的药理作用 1.1降糖作用 二甲双胍的使用可减少低血糖的发生及糖尿病相关死亡。二甲双胍主要的作用机制是抑制肝脏葡萄糖生成，二甲双胍通过抑制肝细胞线粒体电子传递链复合物，导致腺嘌呤核苷酸磷酸化电位受损，AMPK水平升高，通过AMPK激活来抑制肝糖异生。 二甲双胍也可以通过非APMK依赖性方式来抑制肝糖异生。MA等研究发现低剂量二甲双胍可以和早老素增强因子-2（Pen2）结合，进一步与溶酶
体辅助蛋白1（ATP6AP1）形成复合物，通过与AMPK激活的溶酶体感应通路相交，发挥其保护作用。 1.2其他作用 近年来二甲双胍对多种疾病具有一定的疗效，可降低T2DM的微血管并发症的发生，可用于肿瘤预防和复发，并且恢复多囊卵巢综合征（PCOS）的卵巢功能。 临床研究发现，二甲双胍的疗效取决于肿瘤分期，可提高局部晚期肿瘤患者的生存期，对于远处转移的患者无明显改善作用。 研究表明二甲双胍可有效提高非排卵性月经周期的肥胖和非肥胖PCOS患者的妊娠率和活产率。 二甲双胍还具有降低尿蛋白排泄和保护肾功能的作用，一项动物实验发现二甲双胍减轻糖尿病大鼠肾小球表面积、足细胞间隙增大的病理学改变，还可以通过下调富亮氨酸蛋白a2糖蛋白1（LRG1）和转化生长因子β1（TGF-β1）/激活素受体样激酶1（ALK1）。 1.3不良反应 二甲双胍最常见的不良反应为胃肠道反应，最严重的不良反应为二甲双胍性乳酸酸中毒。研究发现二甲双胍的使用需根据肾脏功能来决定。在早期DN患者中，二甲双胍发挥重要作用，可减轻T2DM患者的血糖和各种并
二甲双胍的临床应用
二甲双胍的临床应用 二甲双胍于1957年首次用于临床，以其卓越的降糖作用及相对安全性被医学界认可，成为 最常用的口服降糖药之一，二甲双胍作为2型糖尿病的一线用药的地位得到了进一步确认和 巩固。2008年ADA指南又提出其在预防和延缓2型糖尿病上的作用。 二甲双胍作用的分子靶点主要是一磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶（AMPK）。AMPK参与体内很多代谢过程，并且在很多环节上都发挥重要作用；①抑制肝糖产生和输出；②促进 外周组织利用葡萄糖，加速葡萄糖的氧化代谢，降低血糖；③抑制脂肪分解，降低极低密度 脂蛋白-胆固醇（VLDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）和游离脂肪酸（FFA）；④减轻胰岛素抵抗（IR）；⑤抑制食欲和减少肠道对堂的吸收。二甲双胍的突出 优点是不引起低血糖、高胰岛素血症或体重增加。双胍类的非降糖作用，如抗动脉粥样硬化 和抗血栓、改善血脂谱异常、抗氧化、降低血压与心率、控制多囊卵巢综合征等，很值得我 们关注。 2005年发表的国际糖尿病联盟（IDF）全球T2DM临床指南中推荐，新诊断的T2DM患者第 一步应进行教育和生活方式干预，无效时即可接受口服降糖药物治疗。在这些药物中，无论 对于超重还是正常体重患者，除非存在双胍类药物的禁忌症，患者从起始就应使用。2006年，欧洲糖尿病研究学会(EASD)和美国糖尿病学会（ADA）共同发布了T2DM治疗共识，将二甲 双胍的使用时间进一步提前，建议新确诊的糖尿病患者应当在采取生活方式干预的同时应用 二甲双胍。除了具有良好的降糖作用外，二甲双胍的最大优势在于降低T2DM患者心血管并 发症。在UKPDS试验中，接受二甲双胍强化治疗的患者除了降低42%的糖尿病相关死亡外， 还可降低39%的心肌梗死风险和41%的卒中风险。二甲双胍可以减轻体重，改善胰岛素敏感性。因此，双胍类药物主要适用于肥胖T2DM患者经饮食、运动治疗后，血糖控制不住者， 可作为首选药物。非肥胖T2DM患者与磺脲类或α-葡萄糖苷酸抑制剂合用可增强降糖效果， 而接受胰岛素的糖尿病患者（包括T1DM、T2DM和一些特殊类型的糖尿病），血糖波动大或胰岛素用量大，有IR者，可合用双胍类药物。同时，二甲双胍还可用于治疗肥胖的非糖尿病，多囊卵巢综合征、空腹血糖受损(IFG)或糖耐量异常（IGT）者。 最新版的ADA指南推荐患者被诊断为糖尿病后应立即开始生活方式干预和二甲双胍治疗， 在此基础上，如果HbA≥7%，则可分别加用基础胰岛素、磺脲类药物、格列酮类药物。二甲 双胍可以与各种口服降糖药联合应用，不但或得良好的效果，而且减少了每种药物计量与不 良反应，延缓药物的继发性失效。最近很多研究报道了在T2DM成年患者给予以二甲双胍/格 列苯脲复合剂为初始治疗，在治疗20周后，不仅或得比单药治疗者更好的血糖控制，而且 细胞的第一时相和第二时相胰岛素分泌均较单药治疗者有显著提高，提示联合用药对胰岛功 能有更好的作用。对磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂或胰岛素治疗效果不佳的糖尿病患者，加 用二甲双胍可取得满意疗效。与克罗米芬（clomiphene）合用，可使90%的多囊卵巢综合征 伴有IR和雄激素增多者月经恢复正常。 二甲双胍作为一线的口服降糖药，在增加胰岛素敏感性、保护胰岛B细胞功能以及抑制肝糖 异生、葡萄糖的吸收方面疗效显著，另外在心血管保护，、改善动脉粥样硬化及微循环等方 面起到积极作用，除此之外还有新的领域的应用值得我们进一步去求证。 随着二甲双胍的广泛使用，需要知晓其不良反应。除了偶尔引起乳酸性酸中毒外，应避免应 用于酮症酸中毒、非酮症高渗昏迷、乳酸酸中毒、严重肝肾功能不全者，严重贫血、缺氧、 心力衰竭、酗酒、感染、手术、严重高血压、明显视网膜病、进食过少和妊娠、哺乳期妇女 及80岁以上者。此外，近期有上消化道出血、使用血管造影剂和强抗凝剂（如华法令）前 后48h内、血液系统疾病，特别是大细胞性贫血和溶血性贫血患者也不宜使用。二甲双胍引 起巨幼细胞性贫血、溶血性贫血、维生素B缺乏、皮肤病变、碱中毒、低血糖、消化道出血、急性胰腺炎、药物性肝炎、胆汁淤积型肝炎、白细胞碎裂性血管炎和肺炎、脊髓炎等不良反 应的情况极其罕见，但亦需引起重视。二甲双胍缓释片能减轻消化道不良反应，但能否避免 此类罕见不良反应的发生，仍需进一步观察。
二甲双胍抗抑郁作用的研究进展
二甲双胍抗抑郁作用的研究进展 作者：陶雪龙恩武熊堉蒋敏童荣生边原吴行伟 来源：《中国药房》2021年第07期 摘要目的：探讨二甲双胍抗抑郁作用的研究进展，为抑郁症尤其是合并2型糖尿病 （T2DM）的抑郁症治疗提供新的药物选择。方法：对二甲双胍与T2DM及抑郁症的联系、二甲双胍的抗抑郁机制及其抗抑郁作用的人群和剂量特征的研究进展进行了综述。结果与结论：二甲双胍是治疗T2DM的一线药物，其治疗T2DM的安全性好，并可通过抗糖尿病、抗炎、抗氧化、直接修复受损的海马结构等机制发挥抗抑郁作用。二甲双胍治疗抑郁症的反应性与性别密切相关;其用于改善抑郁症的剂量与治疗T2DM相当，但目前研究样本量较小，国内尚未开展对二甲双胍抗抑郁的大型队列研究。因此，对于二甲双胍改善抑郁症的作用机制及其在中国人群中的抗抑郁效果及应用，仍需进一步大规模、高质量的研究证实。 关键词二甲双胍;抑郁症;2型糖尿病;抗抑郁机制 中图分类号 R969.3;R971+.43 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）07-0885-06 抑郁症是现代社会常见的神经精神障碍疾病之一。临床上传统用于治疗抑郁症的药物包括选择性5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再摄取抑制剂、5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药以及单胺氧化酶抑制剂[1]。然而，这些抗抑郁药物在临床治疗中均有一些局限性，如单胺类药物可能需要几周甚至几个月时间才能产生治疗反应。研究表明，谷氨酸能药物（如拉莫三嗪、利鲁唑）可以产生更快、更持久的抗抑郁效果，但这些药物疗效有限，在20%～30%的抑郁症患者中会出现耐药性[2]。另外，长期服用抗抑郁药物易导致患者代谢异常[如体质量增加、高血糖、高空腹血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗（IR）和脂代谢紊乱等]，可能会加重或诱发糖尿病[3]。因此，对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并抑郁症患者选择常规的抗抑郁药物进行治疗，可能对T2DM控制不利，亟需探寻新的药