药代动力学参数测定要点

【实验流程图】
给 钟 兔 药 血后 分 兔分 给 血钟 药
后
（1） 1、2、3离心管及 4、 5试管中加10％三氯醋酸7ml
10
5
35
（2）分别加样（2ml） 搅拌 （3）离心（2000转5分钟）
（ 2） FeCl3 （ 3） FeCl3 0.02
（ 1） FeCl3
(4) 将上清液分别 倒入1－3号试管， （ 蒸 水 用刻度吸管从1、2、 FeCl3 馏 FeCl3 杨 3、4、5号试管吸 水 酸 钠 ％ 取6ml上清液，并 ） 倒去剩余
实验动物
家兔， 体重 ？kg， 实验材料
1.器材 试管5支、离心管3支、试管架、小玻棒、10ml吸管、
雌／雄
注射器(１ml肝素、2ml抽血、5ml注射药、20ml注射麻药）、手术器
械、动脉插管、动脉夹、722分光光度计、离心机 2.试剂和药品 25％氨基甲酸乙酯（乌拉坦）、10％及0.02％
水杨酸钠溶液、10％三氯醋酸溶液、10％三氯化铁溶液
0.5%利多卡因溶液
实验步骤
实验准备(取离心管3支及试管5支，编号备
用，于1-3号离心管及4、5号试管 中分别加入10％三氯醋酸7ml）
麻醉（4ml/kg）
手术（远心端结扎，近
心端动脉夹夹闭，然后剪 开动脉插管。）
取血（2ml，放入1号离心管） 取血
5分钟后取血2ml放入 2号离心管， 35分钟后取血2ml放入3号离心管， 加蒸馏水2ml到4号试管， 加0.02%水杨酸钠2ml到5号试管
即5号管的光密度值; C1、C2分别为给药后5、35分钟取血时的血药浓度 ；△t为 两次取血的时间差。
2、表观分布容积(Vd)
Co=C l× lg-1 (0. 301× t1/t 1/ 2)=（单位：g/100ml） Vd=D0/C0 (单位：L／kg)
注：D0为用药剂量(150mg/kg), t1为用药后到第一次取血的时 间间隔 Vd单位 ml /kg L／kg
每分钟有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。反应 清除器官的清除功能好不好。
（3）表观分布容积 （ apparent volume of distribution Vd ）：
当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药量 与血药浓度的比值称为表观分布容积。
表观分布容积
• 成年男子体重70kg • 血液：占体重的7-8%--5L • 总体液：70%--50L(细胞内液+细胞外液（血浆和组织 间液）） • 细胞外液：20%---14L • 细胞内液：14～50L • Vd=5L—药物主要在血液中 • Vd=14L—药物主要在细胞外液 • Vd=14～50L—药物主要在细胞内 • 地高辛 给药量0.5mg，血浆浓度0.78ng/ml， Vd=640L﹥50L说明在血浆中浓度低，药物集中在靶器 官。
3. 给药时间及给药后取血时间要记清。
4. 取上清夜时，要先将上清液倒入编号相对应的试管中，再吸 取所需的ml数，以免吸入沉淀影响比色，注意吸管要对号 使用。 5. 计算 Vd（表观分布容积 )、CL（清除率）时注意单位换算。
实验结果（表序、表题）
管号 标准管（5） 给药后5分钟（2） 给药后35分钟 (3) 光密度（X） X X1 X2
lg-1 (0. 301× t1/t
1/ 2)=10 0. 301× t1/t 1/ 2
3、清除率(CL)
CL=0.693／t1/ 2× Vd （单位：ml/min.kg） 注：Vd单位L／kg
Байду номын сангаас
ml／kg
讨论:
1. t1/2、Vd、CL的临床意义。
• 半衰期：反应药物清除速度。连续给药经过4-5个 半衰期可达稳态血药浓度，停药后4-5个半衰期体 内药物基本被清除。 （根据半衰期计算给要间隔 时间使血浆浓度保持在有效浓度以上、中毒浓度以 下—半衰期越短，清除越快，代谢排泄快，给药间 隔时间短—指导临床用药） • 表观分布容积：反应药物在体内大致分布---当血 浆和组织内药物分布达到平衡后，药物在组织中的 分布范围广不广、结合程度高不高。 • 清除率：反应清除器官的功能，肝、肾等功能降低 时，清除药物慢，给药间隔时间应延长，药量应适 当降低。
机体对药物的处置的动态变化，药物在机体内的吸收、分
布代谢、排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律
药代动力学参数:
（１）药物消除半衰期 （ half life t1/2 ） ：
血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药物在 体内的消除速度。指导临床给药间隔时间。
（2）清除率 （clearance
CL ）：
给药 (耳缘静脉注射10％水 杨酸钠，150mg/kg 1.5ml/kg）
1、2、3号离心管离心
（2000转/分，5分钟），上清 分别倒入1、2、3号试管）
1、2、3、4、5试管 取上清液（ 6ml ）
加10％Fecl3（12滴）
比色 (5分钟后,波长510nm)
计算结果
杨 给 药 酸 兔 （ 钠 血 ） 前％ 水
表观分布容积越大，在组织中分布越多； 表观分布容积越小，在组织中分布越少。
肝素在血液中多，表观分布容积小 地高辛主要在心等器官组织中，表观分布容积大
动脉插管
实验五
家兔血浆中水杨酸钠浓度及 药代动力学参数测定
药理学教研室
李菲 万晓莉
实验目的
1．以水杨酸钠为例初步了解血浆药物 浓度随时间变化的时量关系。
2．了解药代动力学参数的临床意义。
相关知识
药理学研究的内容
研究药物与机体或病原体相互作用的规律和原理的一门学科
药效学 药物
药物对机体的作用及作用机制
机体（含病原体） 药动学
（ 1） （ 2） 1号刻度吸管
（ 3） 2号刻度吸管
(5) 五只试管中 分别加入12滴 10%FeCl3 （ 4） （5）（6）5分钟后 比色 3号刻度吸管
注意事项
1. 注意颈总动脉插管术和三通的使用。 2. 取血时，要先用0.1%肝素润湿注射器和针头，取血后用肝 素封管，避免血液凝固，每次取出血第1ml弃去不用，再 吸取2ml置于离心管内。
水杨酸钠浓度（Y） g/100ml
0.02 C1 C2
三线表
计算
1、半衰期(t
k=y/x C1=kx1 ，C2=kx2 （单位：g/100ml）
1/ 2)
：
t1/2 ＝
0.301 （lgC1—lgC2）/△t
（单位：min） lgC1—lgC2=lgX1/X2
注： k为清除速率常数，y为 0.02g/100ml， x为标准管