药物化学第七章抗肿瘤药优秀课件

按化学结构，可分为氮芥类，乙撑亚胺类，磺酸酯及多元醇类，亚硝基脲类，三 嗪和肼类等。
盐酸氮芥
化学名：
N-甲基-N-（2-氯乙基） -2-氯乙胺盐酸盐
Cl
N 12
HCl
Cl
理化性质： 白色粉末，有吸湿性及对皮肤，粘膜有腐蚀性。 在水中及乙醇中易溶。
药理作用：
作为抗肿瘤药物主要用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病。
根据化学结构和来源
1.烷 化 剂 氮芥类、亚硝脲类等
2.抗代谢物 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等
3.抗 生 素 丝裂霉素、博来霉素等
4.植 物 药 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等
5.激 素 肾上腺皮质激素、雌激素等
6.杂 类
铂类Байду номын сангаас合物和酶等
抗肿瘤药的应用趋势
• 1. 从单一治疗向综合治疗 • 2. 从单一药物到联合用药 • 3. 从姑息治疗向根治治疗 • 4. 从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药
油黄、黄曲霉毒素 )
生物因素
1. 1.病毒 2. 2.细菌 3. 3.霉菌
第七章:抗肿瘤药
❖ 肿瘤的治疗方法有手术治疗，放射治疗和药物治疗（化学治 疗）等。
❖ 按作用靶可以分为： 1. 以DNA为作用靶的药物——烷化剂和抗代谢物 2. 以有丝分裂过程为作用靶的药物——某些天然活性成分
❖ 按其作用原理和来源可分为： 1. 生物烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 2. 抗肿瘤植物药有效成分 抗肿瘤金属化合物
4-羟基环磷酰胺
正常组织 酶
4-酮基环磷酰胺
正常组织 酶
羧酸代谢物物
醛基代谢物（开环物，不稳定）
肿瘤组织
磷酰氮芥 + 丙 烯 醛 等摩尔
氮芥
细胞毒作用
抗癌活性物 膀胱毒性显著
第七章:抗肿瘤药 ❖ 塞替派
化学名：
第一节 生物烷化剂 塞替派
S
P
N
N
N
1，1’，1”-硫次膦基三氮丙啶
理化性质：
1. 白色结晶性粉末。 2. 易溶于水和乙醇中。
药物化学第七章抗肿瘤药
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第七章:抗肿瘤药
肿瘤是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因 素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主 要特点的新生物。这种新生物与受累器官的生理需 要无关，不按正常器官的规律生长，丧失正常细胞 的功能，破坏了原来器官结构，有的可以转移到其 它部位，危及生命。肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性 肿瘤两大类，良性肿瘤对人体健康影响较小，而癌 症则是一类恶性肿瘤。
第七章:抗肿瘤药
❖ 卡莫司汀 化学名： Cl
第一节 生物烷化剂 卡莫司汀
O N O Cl
NN H
1，3-双（α-氯乙基）-1-亚硝基脲
理化性质：
无色或微黄色结晶或结晶性粉末。 溶于乙醇，聚乙二醇，不溶于水。
第七章:抗肿瘤药
第一节 生物烷化剂 卡莫司汀
❖ 卡莫司汀
Cl
药理作用：
O N O Cl
From left to right: World average, Africa, North-America, South-America, North-West Europe, China
致癌因素
1. 电离辐射 2. 热辐射 3. 机械刺激
物理因素
化学因素
致癌 因素
1、多环芳烃 2、亚硝胺类 3、其他化学物质 (染料 、奶
第七章:抗肿瘤药
第一节 生物烷化剂 盐酸氮芥
❖ 盐酸氮芥的药物改造：
引入氧原子（氧氮芥） 氮上的取代基交换 引入氨基酸（美法仑）
载体部分
Cl
N 12 Cl
烷基化部分
第七章:抗肿瘤药
❖ 环磷酰胺
化学名：
1O O
2P N
NH 3
第一节 生物烷化剂 环磷酰胺
Cl HCl
Cl
P-[N，N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物
NN H
属于亚硝基脲类抗肿瘤药物，适用于脑瘤，转移 性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等 治疗。其主要副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。
第七章:抗肿瘤药
合成：
第七章:抗肿瘤药 合成：
第一节 生物烷化剂 环磷酰胺
OH P C 3 O l
H
N
P y r id in e
OH
O
ClH 2 N2 C C 2 C H 2 H O H H
CP l
ClN
Cl
O O
PN
Cl
NH Cl
H 2 O A c e to n e
O O
PN
Cl HlC
NH Cl
环磷酰胺
肝脏
环磷酰胺的代谢途径
物
第七章:抗肿瘤药
第一节 生物烷化剂
分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能 基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、 羟基等起作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用， 使核碱配对错码，DNA链断裂, 造成DNA结构和 功能的损害，最终导致细胞死亡。属周期非特异 性药。
第七章:抗肿瘤药
第一节 生物烷化剂 盐酸氮芥
第七章:抗肿瘤药
❖ 塞替派
第一节 生物烷化剂 塞替派
吸收与代谢：
其脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸收 较差，须通过静脉注射给药。本品进入体内后迅速分 布到全身，在肝中很快被肝P450酶系代谢生成替派， 而发挥作用。
药理作用：
主要用于治疗卵巢癌，乳腺癌，膀胱癌和消化道癌。 是治疗膀胱癌的首选药。
第七章:抗肿瘤药
❖ 环磷酰胺
第一节 生物烷化剂 环磷酰胺
机制：代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。 非周期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。
理化性质：
1. 含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去
2.
结晶水后即液化。
2. 在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解，水溶液不稳定。
药理作用：
广谱抗肿瘤药物。主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞 白血病，多发性骨髓瘤，肺癌，神经母细胞瘤等治疗。
癌的英文（cancer）名字，汉译意为螃蟹。这就是说 癌是一种无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变为 癌细胞后，就像一匹脱缰的野马，人体无法约束它， 产生所谓的“异常增生”。异常增生是相对于细胞的 正常增生而言的。人体细胞有一个生长、繁殖、衰老、 死亡的过程。老化的细胞死亡后就会有新生的细胞取 代它，以维持机体组织和器官的正常功能。但是这种 正常细胞的增生是有限度的，而癌细胞的增生则是无 止境的。正是由于这种恶性增生，使人体大量营养物 质被消耗。同时，癌细胞还能释放出多种毒素，使人 体产生一系列症状。如果发现和治疗不及时，癌细胞 还可转移到全身各处生长繁殖，最后导致人体消瘦、 无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损甚至死 亡，其后果极为严重。