抗肾上腺素药物

β受体阻断药 αβ受体阻断药
1A（β1、β2）：普萘洛尔（心得安） 1B（ β1、β2 ）：吲哚洛尔（心得静） 2A（β1）：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐） 2B（β1）：醋丁洛尔
拉贝洛尔（柳胺苄心定）
第一节 a受体阻断药
a受体阻断药能选择性与a受体结合，阻 断递质或受体激动药与受体的表现结合，而 产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管 扩张，外周阻力降低，血压下降。
β受体阻断药的构效关系
βα
-R
异丙肾上腺素 普萘洛尔
1. 异丙基仲胺结构：与β受体亲和力有关；
2. 胺基端与芳香环间距离影响药效：距离增加，作用强；
3. β位有1个羟基，可形成光学异构体，左旋体作用强；
4. 内在活性与芳香环有关。
【体内过程】
药动学规律与药物的脂溶性有关
脂溶性 p.o.吸 收
高
易
第十一章 肾上腺素受体阻断药
授课教师：张慧珠 河北联合大学药理教研室
教学目的
1. 熟悉α受体阻断药及β受体阻断药的 分类、及药动学特点。
2. 掌握α受体阻断药、β受体阻断药对 血流动力学的影响、作用机制、临床 用途与不良反应。
定义
与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性
a受体阻断药
a1、a2受体阻断药：酚妥拉明（利其丁） 、 妥拉唑啉、酚苄明 a1受体阻断药：哌唑嗪（脉宁平） a2受体阻断药：育亨宾
对摄取1，摄取2的抑制作用
[临床应用]
➢ 血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明 ➢ 感染性休克，效果不如酚妥拉明 ➢ 嗜铬细胞瘤引起的高血压。
[不良反应]
➢ 体位性低血压，心动过速，鼻塞 ➢ 口服有消化道症状 ➢ 中枢抑制：嗜睡，疲乏。
哌唑嗪,Prazosin
药理作用：
选择性a1受体阻断药
对动脉和静脉上的α1受体有较高的选择性 阻断作用，扩张小A，外周阻力↓；扩张V， 回心血量↓， 对神经末梢突触前膜上α2受体没有作用；
3. 膜稳定作用
降低细胞膜对离子的通透性
人离体心肌细胞，数十倍于临床有效血浓度， 与抗心律失常作用关系不大。
普萘洛尔(propranolol，心得安)
【体内过程】
O CH2 CH CH2 NH
OH
CH(CH3)2
Propranolol
1. 吸收 口服吸收率大于90%。
2. 分布 血浆蛋白结合率大于90%。易于通过
肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal)
a受体被阻断后，AD升压作用翻转为降压作 用。
短效a受体阻断药的结构
H3C OH
N N CH 2
HN
N HN
咪唑啉
N CH 2
HN
酚妥拉明
妥拉唑啉
酚妥拉明(phentolamine，立其丁 regitine)
非共价键结合，结合力弱，易于解离，作用时间短
BP↓
反射性(+)交感神经
机制：
兴奋心脏β1受体
阻断突触前膜α2受体 NA释 放
3.其它作用
① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌； 唾液腺和汗腺分泌增加。 ② 组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮 红。
【用途】
1. 治疗外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛、 手足发绀、血栓闭塞性脉管炎
2. 拮抗静滴NA药液外漏所致的组织坏死 3. 治疗休克 补充血容量
H3C O
N Cl
与α受体以共价键结合，结合牢固， 不易解离，作用时间长
体内过程及其特点：
口服吸收差，常采用缓慢静脉注射给药。
脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释 放。用药一次，可以维持3-4天。
氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合, 结 合比较牢固，持久。
心率加快：
血管扩张反射；
阻断突触前a2受体。
➢ 延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。
注意，掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血 糖的及时察觉。
(4)肾素
阻断邻肾小球细胞的β1受体而抑制肾 素的释放
2.内在拟交感活性
部分激动作用，作用较弱，一般被其β受体 阻断作用所掩盖。
内在拟交感活性较强的药物抑制心收缩力， 减慢心率和收缩支气管作用，较不具内在拟 交感活性药物弱。
临床应用：治疗高血压和慢性充血性心衰。
育亨宾, Yohimbin
药理作用
选择性a2受体阻断
临床应用
工具药 阻断突触前膜a2-R作用
NE
a yo2h
第二节 β受体阻断药
β受体阻断药的分类
1.β1、β2受体阻断药 无内在活性 普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔 有内在活性 吲哚洛尔 2.β1受体阻断药 无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔 有内在活性 醋丁洛尔 3.α和β受体阻断药 拉贝洛尔（降压药物）
血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中。
3. 代谢 肝脏，有首关效应，生物利用度为 30%。 4. 排泄 其代谢产物90%以上从肾排泄。
4.缓解嗜铬细胞瘤高血压症状 5. 治疗急性心肌梗死及CHF
心衰
交感张力增加
肺充血、水肿
辅助用药，不能替代强心药
【不良反应】
1. 拟胆碱作用：胃肠道症状、胃酸过多、 诱发溃疡。
2.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加 快（心悸），诱发心律失常或心绞痛。
3. 扩血管作用：低血压；鼻塞。
酚苄明(phenoxybenzamine)
低
差
首过代谢 消除 半衰 期
明显 肝代谢为 短 主
较少 原形肾排 较长 为主
个体差 异
大→个 体化 用药
小
【药理作用】
β受体阻断作用
➢ 心血管系统 ➢ 支气管平滑肌 ➢ 代谢 ➢ 肾素
内在拟交感活性
膜稳定作用
1.β受体阻断作用
(1)心血管系统
心脏：心率减慢，收缩力减弱，心输出量减少， 心肌耗氧量下降，传导减慢； 血管：收缩（反射性兴奋交感神经）； 肝、肾、骨骼肌和冠状血管血流量降低等 血压: 基本不变，长期应用降压
【药理作用】
阻断α1和α2 受体，属竞争性拮抗。
〖药理作用〗Leabharlann Baidu
1. 扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力
扩静脉>动脉（引起直立性低血压）
阻断α1、α2受体 (为什么不作降压药使用？) 机制
直接扩张血管 问：酚妥拉明对NE、Adr的升压作用有何不 同影响？（全部、部分、翻转）
2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩↑、CO
(2)支气管平滑肌：收缩，增加呼吸道阻力。
对正常人影响较少，但支气管哮喘者，可诱发 或加重哮喘的急性发作。
(3)代谢
➢ 阻断 1、3受体，抑制脂肪分解，运动后 的FFA升高被抑制。
➢ 糖原分解与a、2受体激动有关， a受体阻 断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺 素所致的血糖升高。
➢ 拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。