前列腺癌抗雄去势
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仅供内部使用 1. Casodex 50mg Monograph 8986 SCXP0274/September 2019. 2. Fisher LD et al. Am Heart Journal 2019; 141:26-32.
单独去势治疗时， 假设在某一特定时刻有100例患者死亡
仅供内部使用
以区别 血尿、血精、急迫性尿失禁 晚期出现转移症状：骨痛、病理性骨折、下肢水肿等
仅供内部使用
前列腺癌的诊断
DRE 直肠指诊 PSA 前列腺特异性抗原 TRUS 经直肠超声检查 CT、MRI、核素骨扫描 前列腺穿刺活检(诊断金标准)
仅供内部使用
前列腺癌的分期
T1
T2
T3
T4
不能被扪及和 影像发现的临
前列腺癌去势、抗雄治疗
仅供内部使用
PC/GYN/BC-1001-ZO-0001
内容提要
前列腺癌基本知识及治疗 诺雷得—去势治疗首要选择 康士得—抗雄治疗首要选择
仅供内部使用
内容提要
前列腺癌基本知识及治疗
仅供内部使用
前列腺癌的基本知识
仅供内部使用
前列腺癌的症状
早期无明显症状 此后出现尿频、排尿困难等，但与伴发的前列腺增生难
氟他胺组 (n=409)
仅供内部使用 Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336
康士得：肝功能异常发生率低于氟他胺
15%
肝
功 10%
能
异
常
发 生
5%
率
0%
7%
康士得组 (n=404)
仅供内部使用 Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336
诺雷得快速抑制体内睾酮水平—21天起效
18
16
平 14 均 睾 12
酮 浓
10
度8
(nmol/L) 6
4
第21天
2
0 0 48
时间(周)
诺雷得 3.6 mg (n=148) 睾丸切除术 (n=144)
有效去势水平 12 16 20 24 26 28 32 36 40 44
仅供内部使用
Zoladex Monograph 2019
诺雷得药物去势与手术去势的研究
作者 Kaisary Vogelzang
时间 病人数 研究组
1983-86 292
诺雷得 (n=148)
对照组
睾丸切除术 (n=144)
1985-86 283
诺雷得 (n=138)
睾丸切除术 (n=145)
仅供内部使用
Kaisary AV et al. Br J Urol 1991; 67: 502-508. Vogelzang NJ, et al. Urology 2019; 46:220-226.
仅供内部使用
双得产品适应症
• 诺雷得
– 泌尿外科领域:前列腺癌----去势 – 妇科领域:子宫内膜异位症 – 乳腺外科:乳腺癌
• 康士得
– 泌尿外科领域:前列腺癌---抗雄
仅供内部使用
内容提要
诺雷得—去势治疗首要选择
仅供内部使用
诺雷得的作用机制
ACTH
雄性激素
康士得
▼
CASODEXTM (bicalutamide)
中位生存时间
180 wks 148 wks
危wk.baidu.com比
0.87 (95%CI 0.72-1.05)
中位随访时间160周时
仅供内部使用 Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336
延长 20周
延32长周
康士得：不良事件停药率低于氟他胺
20%
因 不 良 15% 事 件 停 10% 药 发 生 5% 率
ACTH
雄性激素
康士得
CASODEXTM (bicalutamide)
脑垂体
肾上腺
下丘脑
其它靶组织 诺雷得 (戈舍瑞林)
××
睾丸 LH
前列腺细胞 血液循环中的睾酮
负反馈调节
仅供内部使用
DHT=双氢睾酮
康士得:阻断DHT与雄激素受体结合
前列腺细胞膜 血液
细胞
细胞核
康士得在前列腺细胞核内阻断雄激素受体
仅供内部使用
Kaisary AV et al. Br J Urol 1991; 67: 502-508.
诺雷得与睾丸切除术：不良事件比较
性欲减退
勃起功能减退
潮红
乳房肿胀 乳房触痛
4.8% 4.0% 0.6% 1.2%
0
20
病例%
仅供内部使用
73% 79%
84% 85%
63% 58%
‘诺雷得’ (戈舍瑞林) 3.6 mg 睾丸切除术
仅供内部使用 Casodex 50mg Monograph 8986 SCXP0274/September 2019.
康士得：原研品质,真心关爱
“ 在仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制药品经测
前列腺癌的治疗
仅供内部使用
前列腺癌的治疗
观察等待 根治性前列腺切除术 放射治疗(外放疗/内放疗) 内分泌相关治疗 化疗及其他
仅供内部使用
内分泌治疗的可选方式
1、去势治疗（Castration） 2、抗雄激素（Anti-androgen） 3、全雄阻断（TAB）
最大雄激素阻断（MAB） 联合激素治疗（CAB）
仅供内部使用
— 中国前列腺癌诊断治疗指南 2009版
中国前列腺癌诊断治疗指南 2009版 .
诺雷得--去势治疗的首要选择
诺雷得去势治疗与手术去势具有同等生存优势, 并显著改善生活质量。 根治术后,即刻诺雷得辅助治疗延长中位总生存 期2.6年。 诺雷得安全针是唯一即刻可用,注射体积最小的 LHRHa,有效减轻注射疼痛。
床隐匿肿瘤
局限于前列腺 内的肿瘤
肿瘤突破 前列腺包膜
肿瘤固定或侵犯 除精囊外的
其它邻近组织
列腺上皮内肿瘤性增生
T分期:表示原发肿瘤的局部情况
仅供内部使用
前列腺癌临床分期和TNM分期关系
分期 早期/ 局限性前列腺癌
局部晚期 晚期/转移性前列腺癌
TNM T 1~2 N0M0 T 3~4 N0M0
M＋
仅供内部使用
20
0
115例78％ 诺雷得3.6 mg 植入剂
32例22％
睾丸切除术
仅供内部使用
Cassileth BR et al. Qual Life Res1992; 1:323-329
诺雷得较睾丸切除术显著改善生活质量
仅供内部使用
Cassileth BR et al. Qual Life Res 1992; 1: 323-329.
13%
1825
时 间 (天)
仅供内部使用 Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336
相比氟他胺， 康士得延长中位至疾病进展时间和总生存期
康士得 氟他胺
中位至疾病进展时间 97 wks
77 wks
危险比
0.93 (95%CI 0.79-1.10)
诺雷得药物去势与手术去势的研究
Kaisary等在292例晚期M1前列腺癌病人中进行了多中心的 随机试验，目的是比较诺雷得和睾丸切除对晚期M1前列腺 癌病人的疗效和耐受性
患者入组：1983-1986，英格兰,爱尔兰
中位随访：2年 观察终点：平均血清睾酮浓度,总体生存率
病人随机分组，1组用诺雷得(n=148); 另1组接受睾丸切除术(n=144)。
仅供内部使用
Kaisary AV et al. Br J Urol 1991; 67: 502-508
诺雷得去势治疗与手术去势 具有同等的生存优势
总体生存率 (%)
100
诺雷得3.6 mg (n=148)
睾丸切除术 (n=144)
80
60
40
20 P=0.33
0 0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 时间 (周)
5a-R
X
T
T
Cdx R
Cdx R
DNA
核膜
T :睾酮 Cdx :康士得
R :雄激素受体
5a-R:5a还原酶 DNA :脱氧核糖核酸
DHT :双氢睾酮
仅供内部使用
康士得 50mg 联合治疗晚期前列腺癌临床研究
仅供内部使用
康士得50mg联合研究
双盲、多中心临床试验，N=813 中位随访时间为160周
联合氟他胺治疗时， 在同一特定时刻有92例患者死亡
仅供内部使用 1. Klotz L, et al. BJU International 2019; 93:1177-1182. 2. PCTCG, Lancet 2000; 355:1491-1498.
联合康士得治疗时， 在同一特定时刻只有80例患者死亡，20例存活
比较：两个研究
PCTCG荟萃分析 MAB(氟他胺等)vs.单纯去势
Schellhammer研究 康士得组vs.氟他胺组
入组标准
荟萃分析 MAB vs.单纯去势
转移性88% 局部晚期12%
Schellhammer研究 康士得组 vs.氟他胺组
转移性100%
试验性质 治疗时间
荟萃分析 ≥1年或直至进展
仅供内部使用
内容提要
康士得—抗雄治疗首要选择
仅供内部使用
康士得
(比卡鲁胺 50mg)
-抗雄治疗的首要选择
仅供内部使用
康士得-全球使用最广泛的抗雄药品
2019年10月获美国FDA批准在美国上市 2019年10月获得中国上市
85.4%
全球抗雄药物市场份额
康士得 其它
仅供内部使用
康士得50mg的作用机制
诺雷得较睾丸切除术 更确保患者的正常社会心理状态
仅供内部使用
Cassileth BR et al. Qual Life Res 1992; 1: 323-329.
指南推荐应首选药物去势
手术去势主要的不良反应是对患者的心理影 响。因为手术去势可能会造成患者心理问题 和治疗中无法灵活调节方案等问题，有条件 的应该首先考虑药物去势。
‘康士得’ (比卡鲁胺) + ‘诺雷得’ (戈舍瑞林)
‘康士得 ’ (比卡鲁胺) +亮丙瑞林
‘ 康士得 ’ ( 比卡鲁胺) + LHRH 激动剂
n=404
氟他胺 +‘诺雷得’ (戈舍瑞林)
氟他胺 +亮丙瑞林
氟他胺 + LHRH 激动剂
n=409
仅供内部使用 Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336
11%
氟他胺组 (n=409)
康士得代谢产物无活性，极少发生中重度肝损
康士得
氟他胺
羟化康士得 (无活性)
康士得 葡糖苷酸结合物
不同的 中间产物
羟化氟他胺 (有活性)
羟化康士得 葡糖苷酸 结合物
裂解的胺
裂解的 胺葡糖苷酸结合物
仅供内部使用 Casodex 50mg Monograph 8986 SCXP0274/September 2019.
仅供内部使用3. Klotz L, et al. BJU International 2019; 93:1177-1182.
康士得联合去势相比单独去势降低死亡风险20%
风险比 (A对 B) x风险比 (B对C) = 风险比(A对C)（1） 风险比(0.87) x风险比(0.92) = 风险比(0.80)
0%
10%
康士得组 (n=401)
16%
氟他胺组 (n=407)
仅供内部使用 Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336
康士得：腹泻发生率低于氟他胺
30%
25%
腹 20% 泻 发 15% 生 率 10%
5%
0%
12%
康士得组 (n=404)
26%
脑垂体
肾上腺
下丘脑
其它靶组织
诺雷得 (戈舍瑞林)
睾丸
××
前列腺细胞
LH 血液循环中的睾酮
负反馈调节
仅供内部使用
DHT=双氢睾酮
诺雷得的作用机制
1. LH正常释放
2. LH分泌过多
P
LH
3. LH分泌过少
P LH
P LH
仅供内部使用
诺雷得去势治疗与手术去势 具有同等生存优势并显著改善生活质量
仅供内部使用
相比氟他胺，康士得降低死亡风险13%
生存病人% 100
80
康士得组 氟他胺组
60
40
康士得+ LHRH 激动剂 =180周
20
氟他胺+ LHRH 激动剂= 148周
0
0
365
730
1095
1460
中位随访时间为160周 (危险比率＝0.87, 95%CI=0.72-1.05, p<0.05)
降低 死亡风险
多中心随机双盲研究 直至进展
风险比
0.92(95%CI=0.86-0.98)
相对死亡风险降低
8%
0.87(95%CI=0.72-1.05)
13%
1. Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336.
2. PCTCG, Lancet 2000; 355:1491-1498.
40
60
80
100
Kaisary AV et al. Br J Urol 1991 May;67(5):502-8
病人生活质量的重要性
生活质量是临床研究中越来越重要的观察点 患者需要正常的生活方式 患者经常需要长期治疗 性生活的问题特别重要
仅供内部使用
病人的选择: 药物去势还是睾丸切除?
100 选 择 治 80 疗 方 60 法 的 病 40 人 %
单独去势治疗时， 假设在某一特定时刻有100例患者死亡
仅供内部使用
以区别 血尿、血精、急迫性尿失禁 晚期出现转移症状：骨痛、病理性骨折、下肢水肿等
仅供内部使用
前列腺癌的诊断
DRE 直肠指诊 PSA 前列腺特异性抗原 TRUS 经直肠超声检查 CT、MRI、核素骨扫描 前列腺穿刺活检(诊断金标准)
仅供内部使用
前列腺癌的分期
T1
T2
T3
T4
不能被扪及和 影像发现的临
前列腺癌去势、抗雄治疗
仅供内部使用
PC/GYN/BC-1001-ZO-0001
内容提要
前列腺癌基本知识及治疗 诺雷得—去势治疗首要选择 康士得—抗雄治疗首要选择
仅供内部使用
内容提要
前列腺癌基本知识及治疗
仅供内部使用
前列腺癌的基本知识
仅供内部使用
前列腺癌的症状
早期无明显症状 此后出现尿频、排尿困难等，但与伴发的前列腺增生难
氟他胺组 (n=409)
仅供内部使用 Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336
康士得：肝功能异常发生率低于氟他胺
15%
肝
功 10%
能
异
常
发 生
5%
率
0%
7%
康士得组 (n=404)
仅供内部使用 Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336
诺雷得快速抑制体内睾酮水平—21天起效
18
16
平 14 均 睾 12
酮 浓
10
度8
(nmol/L) 6
4
第21天
2
0 0 48
时间(周)
诺雷得 3.6 mg (n=148) 睾丸切除术 (n=144)
有效去势水平 12 16 20 24 26 28 32 36 40 44
仅供内部使用
Zoladex Monograph 2019
诺雷得药物去势与手术去势的研究
作者 Kaisary Vogelzang
时间 病人数 研究组
1983-86 292
诺雷得 (n=148)
对照组
睾丸切除术 (n=144)
1985-86 283
诺雷得 (n=138)
睾丸切除术 (n=145)
仅供内部使用
Kaisary AV et al. Br J Urol 1991; 67: 502-508. Vogelzang NJ, et al. Urology 2019; 46:220-226.
仅供内部使用
双得产品适应症
• 诺雷得
– 泌尿外科领域:前列腺癌----去势 – 妇科领域:子宫内膜异位症 – 乳腺外科:乳腺癌
• 康士得
– 泌尿外科领域:前列腺癌---抗雄
仅供内部使用
内容提要
诺雷得—去势治疗首要选择
仅供内部使用
诺雷得的作用机制
ACTH
雄性激素
康士得
▼
CASODEXTM (bicalutamide)
中位生存时间
180 wks 148 wks
危wk.baidu.com比
0.87 (95%CI 0.72-1.05)
中位随访时间160周时
仅供内部使用 Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336
延长 20周
延32长周
康士得：不良事件停药率低于氟他胺
20%
因 不 良 15% 事 件 停 10% 药 发 生 5% 率
ACTH
雄性激素
康士得
CASODEXTM (bicalutamide)
脑垂体
肾上腺
下丘脑
其它靶组织 诺雷得 (戈舍瑞林)
××
睾丸 LH
前列腺细胞 血液循环中的睾酮
负反馈调节
仅供内部使用
DHT=双氢睾酮
康士得:阻断DHT与雄激素受体结合
前列腺细胞膜 血液
细胞
细胞核
康士得在前列腺细胞核内阻断雄激素受体
仅供内部使用
Kaisary AV et al. Br J Urol 1991; 67: 502-508.
诺雷得与睾丸切除术：不良事件比较
性欲减退
勃起功能减退
潮红
乳房肿胀 乳房触痛
4.8% 4.0% 0.6% 1.2%
0
20
病例%
仅供内部使用
73% 79%
84% 85%
63% 58%
‘诺雷得’ (戈舍瑞林) 3.6 mg 睾丸切除术
仅供内部使用 Casodex 50mg Monograph 8986 SCXP0274/September 2019.
康士得：原研品质,真心关爱
“ 在仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制药品经测
前列腺癌的治疗
仅供内部使用
前列腺癌的治疗
观察等待 根治性前列腺切除术 放射治疗(外放疗/内放疗) 内分泌相关治疗 化疗及其他
仅供内部使用
内分泌治疗的可选方式
1、去势治疗（Castration） 2、抗雄激素（Anti-androgen） 3、全雄阻断（TAB）
最大雄激素阻断（MAB） 联合激素治疗（CAB）
仅供内部使用
— 中国前列腺癌诊断治疗指南 2009版
中国前列腺癌诊断治疗指南 2009版 .
诺雷得--去势治疗的首要选择
诺雷得去势治疗与手术去势具有同等生存优势, 并显著改善生活质量。 根治术后,即刻诺雷得辅助治疗延长中位总生存 期2.6年。 诺雷得安全针是唯一即刻可用,注射体积最小的 LHRHa,有效减轻注射疼痛。
床隐匿肿瘤
局限于前列腺 内的肿瘤
肿瘤突破 前列腺包膜
肿瘤固定或侵犯 除精囊外的
其它邻近组织
列腺上皮内肿瘤性增生
T分期:表示原发肿瘤的局部情况
仅供内部使用
前列腺癌临床分期和TNM分期关系
分期 早期/ 局限性前列腺癌
局部晚期 晚期/转移性前列腺癌
TNM T 1~2 N0M0 T 3~4 N0M0
M＋
仅供内部使用
20
0
115例78％ 诺雷得3.6 mg 植入剂
32例22％
睾丸切除术
仅供内部使用
Cassileth BR et al. Qual Life Res1992; 1:323-329
诺雷得较睾丸切除术显著改善生活质量
仅供内部使用
Cassileth BR et al. Qual Life Res 1992; 1: 323-329.
13%
1825
时 间 (天)
仅供内部使用 Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336
相比氟他胺， 康士得延长中位至疾病进展时间和总生存期
康士得 氟他胺
中位至疾病进展时间 97 wks
77 wks
危险比
0.93 (95%CI 0.79-1.10)
诺雷得药物去势与手术去势的研究
Kaisary等在292例晚期M1前列腺癌病人中进行了多中心的 随机试验，目的是比较诺雷得和睾丸切除对晚期M1前列腺 癌病人的疗效和耐受性
患者入组：1983-1986，英格兰,爱尔兰
中位随访：2年 观察终点：平均血清睾酮浓度,总体生存率
病人随机分组，1组用诺雷得(n=148); 另1组接受睾丸切除术(n=144)。
仅供内部使用
Kaisary AV et al. Br J Urol 1991; 67: 502-508
诺雷得去势治疗与手术去势 具有同等的生存优势
总体生存率 (%)
100
诺雷得3.6 mg (n=148)
睾丸切除术 (n=144)
80
60
40
20 P=0.33
0 0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 时间 (周)
5a-R
X
T
T
Cdx R
Cdx R
DNA
核膜
T :睾酮 Cdx :康士得
R :雄激素受体
5a-R:5a还原酶 DNA :脱氧核糖核酸
DHT :双氢睾酮
仅供内部使用
康士得 50mg 联合治疗晚期前列腺癌临床研究
仅供内部使用
康士得50mg联合研究
双盲、多中心临床试验，N=813 中位随访时间为160周
联合氟他胺治疗时， 在同一特定时刻有92例患者死亡
仅供内部使用 1. Klotz L, et al. BJU International 2019; 93:1177-1182. 2. PCTCG, Lancet 2000; 355:1491-1498.
联合康士得治疗时， 在同一特定时刻只有80例患者死亡，20例存活
比较：两个研究
PCTCG荟萃分析 MAB(氟他胺等)vs.单纯去势
Schellhammer研究 康士得组vs.氟他胺组
入组标准
荟萃分析 MAB vs.单纯去势
转移性88% 局部晚期12%
Schellhammer研究 康士得组 vs.氟他胺组
转移性100%
试验性质 治疗时间
荟萃分析 ≥1年或直至进展
仅供内部使用
内容提要
康士得—抗雄治疗首要选择
仅供内部使用
康士得
(比卡鲁胺 50mg)
-抗雄治疗的首要选择
仅供内部使用
康士得-全球使用最广泛的抗雄药品
2019年10月获美国FDA批准在美国上市 2019年10月获得中国上市
85.4%
全球抗雄药物市场份额
康士得 其它
仅供内部使用
康士得50mg的作用机制
诺雷得较睾丸切除术 更确保患者的正常社会心理状态
仅供内部使用
Cassileth BR et al. Qual Life Res 1992; 1: 323-329.
指南推荐应首选药物去势
手术去势主要的不良反应是对患者的心理影 响。因为手术去势可能会造成患者心理问题 和治疗中无法灵活调节方案等问题，有条件 的应该首先考虑药物去势。
‘康士得’ (比卡鲁胺) + ‘诺雷得’ (戈舍瑞林)
‘康士得 ’ (比卡鲁胺) +亮丙瑞林
‘ 康士得 ’ ( 比卡鲁胺) + LHRH 激动剂
n=404
氟他胺 +‘诺雷得’ (戈舍瑞林)
氟他胺 +亮丙瑞林
氟他胺 + LHRH 激动剂
n=409
仅供内部使用 Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336
11%
氟他胺组 (n=409)
康士得代谢产物无活性，极少发生中重度肝损
康士得
氟他胺
羟化康士得 (无活性)
康士得 葡糖苷酸结合物
不同的 中间产物
羟化氟他胺 (有活性)
羟化康士得 葡糖苷酸 结合物
裂解的胺
裂解的 胺葡糖苷酸结合物
仅供内部使用 Casodex 50mg Monograph 8986 SCXP0274/September 2019.
仅供内部使用3. Klotz L, et al. BJU International 2019; 93:1177-1182.
康士得联合去势相比单独去势降低死亡风险20%
风险比 (A对 B) x风险比 (B对C) = 风险比(A对C)（1） 风险比(0.87) x风险比(0.92) = 风险比(0.80)
0%
10%
康士得组 (n=401)
16%
氟他胺组 (n=407)
仅供内部使用 Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336
康士得：腹泻发生率低于氟他胺
30%
25%
腹 20% 泻 发 15% 生 率 10%
5%
0%
12%
康士得组 (n=404)
26%
脑垂体
肾上腺
下丘脑
其它靶组织
诺雷得 (戈舍瑞林)
睾丸
××
前列腺细胞
LH 血液循环中的睾酮
负反馈调节
仅供内部使用
DHT=双氢睾酮
诺雷得的作用机制
1. LH正常释放
2. LH分泌过多
P
LH
3. LH分泌过少
P LH
P LH
仅供内部使用
诺雷得去势治疗与手术去势 具有同等生存优势并显著改善生活质量
仅供内部使用
相比氟他胺，康士得降低死亡风险13%
生存病人% 100
80
康士得组 氟他胺组
60
40
康士得+ LHRH 激动剂 =180周
20
氟他胺+ LHRH 激动剂= 148周
0
0
365
730
1095
1460
中位随访时间为160周 (危险比率＝0.87, 95%CI=0.72-1.05, p<0.05)
降低 死亡风险
多中心随机双盲研究 直至进展
风险比
0.92(95%CI=0.86-0.98)
相对死亡风险降低
8%
0.87(95%CI=0.72-1.05)
13%
1. Schellhammer PF, et al. Urology 2019; 50: 330-336.
2. PCTCG, Lancet 2000; 355:1491-1498.
40
60
80
100
Kaisary AV et al. Br J Urol 1991 May;67(5):502-8
病人生活质量的重要性
生活质量是临床研究中越来越重要的观察点 患者需要正常的生活方式 患者经常需要长期治疗 性生活的问题特别重要
仅供内部使用
病人的选择: 药物去势还是睾丸切除?
100 选 择 治 80 疗 方 60 法 的 病 40 人 %