莫能菌素的研究概况及其应用_隋世慧

现，提高工作效率。

4检测工作开展情况

县级兽医实验室主要工作是为预警、临床诊断以及治疗提供实验数据，其最终成果主要是体现在检测报告上。调研发现，各县区对监测任务均制订了相应的实施方案和检验检测工作流程，对试验过程中每个环节也制定了相应的工作制度和操作规程，实验室工作人员均能按照标准、规范等开展相应的实验室检验检测工作，对检测结果能及时出具检测报告。但仍有部分县区检测工作不够规范，主要表现在：①检测报告中结果描述不清楚，检测项目不具体，检测依据错误；②试验原始记录信息不全，涂改现象常见；③未能及时记录相应仪器设备使用记录，主要表现在试

验原始记录日期与相应仪器设备使用记录日期不能够完全吻合；④试验操作技术不熟练，特别是ELISA 试验，经过省、市两级的培训，目前大部分县级兽医实验室均能开展ELISA 试验，仍有个别县区由于仪器设备等原因不能开展ELISA 试验。

5建议

５．１加大县区兽医实验室常用仪器设备维护和更新所用资金的投入。

５．２

为县区兽医实验室建立适用的管理体系模板；联合市级强化对县区实验室管理体系文件的宣贯和培训。５．３

联合市级对县区实验室工作人员理论知识和操作技能的进行强化培训。

莫能菌素的研究概况及其应用

隋世慧，胡兰*

（沈阳农业大学畜牧兽医学院，辽宁沈阳110161）

中图分类号

S852.23

文献标识码

A

文章编号

1672-9692(2013)02-0052-04

［收稿日期］２０１３－０１－０８

［作者简介］隋世慧（１９８７－），硕士研究生，主要从事动物生化与分子生物学方面研究。胡兰（１９６９－），教授，博士生导师，主要从事动物生化与分子生物学方面研究。

莫能菌素（monensin ）别名瘤胃素、莫能菌酸、欲可胖，在1967年首先由Haney 等人从肉桂链霉菌（Str eptomyces cinnamonensis ）的发酵液中分离得到，是聚醚类离子载体抗生素中应用最为广泛的药物之一。1967年美国Eli Lilly 公司Michael.E.Haney 等人报道称在肉桂地链霉菌（Str.cinnamonensis ATCC15413）的培养物中分离到一个新的多醚化合物莫能菌素，发现其在鸡体内有显著的抗球虫（Ei-meria tenella ）活性，因而能降低鸡的死亡率并能促进饲料利用率。同年A.Ag⁃tarap 等建立了它具有五环的单羧酸多醚化合物的结构，此结构的新颖及具有抗球虫的特效引起各国对多醚化合物筛选以极大的兴趣，从1968年起新多醚抗生素的发现接踊而至，从而开始归

列成一大类（polyether antibi-otics ）。1971年美国批准其作为鸡的抗球虫剂投放市场，此后研究发现它对于防治羔羊、绵羊、犊牛、兔子等家畜的球虫病也有良好效果，且球虫对其不易产生耐药性。除抗球虫外，莫能菌素对葡萄球菌、杆菌、梭菌、链球菌等革兰氏阳性菌，霉菌（青霉菌、念珠菌），以及猪痢疾密螺旋体等有较强的抗菌活性，但对革兰氏阴性菌无效。以后研究表明，它能提高牛的饲料利用率与增重速度，并能降低采食量。因此，美国、日本分别于1976年、1977年正式批准将莫能菌素作为饲料添加剂。目前，已有40多个国家投入商品化生产，并广泛用作肉牛、羊的增重剂，猪的生长促进剂。我国于1985年首次通过专家技术鉴定，并应用于生产。

1结构特点

莫能菌素是一种聚醚类抗生素，其化学结构式如图1所示。

图1莫能菌素的化学结构式

2性状

莫能菌素纯品为白色或类白色结晶粉末，并稍有特殊臭味、易溶于甲醇、乙醇、氯仿等有机溶剂，在水中几乎不溶。酸性含水环境中易失活，碱性条件下很稳定，其干燥结晶长期保存稳定，在饲料中的稳定性也好[1]。取本品约0.1g，加80%～90%甲醇溶液10ml溶解后，pH值应为6.5～9.5。

3药理学作用机制

目前比较一致的观点认为，莫能菌素具有离子载体性质，能够携带阳离子沿生物膜扩散，影响膜两侧的离子浓度梯度和细胞的生理机能。正常细胞内液中K+水平高于Na+，细胞外液则Na+水平高于K+；细胞内、外液中Ca2+水平相近，但细胞外液中游离Ca2+水平较细胞内液高4个数量级。莫能菌素可导致细胞内Na+水平升高，K+水平降低，并通过“Na+-Ca2+交换”机制使细胞内液中游离Ca2+浓度急剧升高，从而产生一系列细胞毒性效应[2]。这包括球虫必须动用能量将多余的钠外泵排出，最终造成细胞能量耗尽，以及由于细胞内离子增多，大量水渗入细胞，使细胞膨胀、变形，最后导致破裂、崩解，从而达到杀死球虫或抑制其发育的目的[3]。

在球虫的生活周期中，有三个杀死球虫的阶段，而其主要杀死球虫的时间是在生活周期中的早期-子孢子阶段是发生，在其未侵入肠壁上皮细胞前即将其杀死，然而有些少数漏掉的未被杀死的子孢子，继续发育，莫能菌素仍能在第一世代裂殖子及第二世代裂殖子时发挥作用，将其杀死，使其排出体外的球虫卵囊数降到最少，有利于鸡对球虫形成一定程度的免疫力。但莫能菌素也会使球虫产生交叉耐药性，目前，许多国家会采用穿梭或二元方案（shuttle or dual pro⁃grams），在开始使用一种药物，而生长期是使用另一种药物，在美国称作穿梭方案，在其他国家称为二元方案，常用此来改进对球虫的控制，由于在生产上大量使用聚醚类药物，因而产生了对这类药物的敏感性球虫株，若在初生或生长期使用其他药物如尼卡巴嗪或常山酮，便能提高对球虫病的控制效果，减轻离子载体类药物的压力。4应用

４．１牛

４．１．１对瘤胃细菌和氨基酸降解的影响许多研究都表明，饲喂添加莫能菌素的饲料，能改善牛瘤胃发酵，提高瘤胃中丙酸的含量、饲料利用率和营养的供给。其中添加莫能菌素200mg效果更为明显，可以显著提高肉牛对日粮粗蛋白的消化率[4]。Rogers等（1982）报道在奶牛饲料中添加莫能菌素，增加了丙酸的产量，最多达到76%。Bateman等研究了莫能菌素钠盐对荷尔斯坦奶牛瘤胃中氨基酸降解的影响，实验组莫能菌素的添加量为40mg/kg[5]。也有实验结果表明，莫能菌素能减少乙酸和促进丙酸的生成，提高丙酸、乙酸的产出比例[6]。此外，瘤胃中乳酸堆积过多容易引起pH下降和酸毒症，莫能菌素可以有效抑制这类细菌，起到稳定瘤胃pH和减少病症的发生。莫能菌素对革兰氏阳性菌的抑制作用与细菌细胞壁结构有关[7]。许多研究还证实，莫能菌素在抑制瘤胃中革兰阳性菌活性的同时，减少了蛋白质水解和氨基酸的降解，这使氨气量和微生物蛋白质合成减少，增加了饲料中的蛋白质和氨基酸被动物利用的机会，提高了饲料利用率。但还有的研究表明，长期补充莫能菌素未能明显改变泌乳牛瘤胃中产甲烷的数量和细菌多样性[8]。

４．１．２饲料效率的影响在Hanson、Nissen和Trenkle所做的试验里，肉牛饲料的消耗量不受添加莫能菌素制剂的影响，饲料效率则有所改进。在对比饲养试验情况下，犊牛喂添加莫能菌素的饲料可提高饲料利用效率。而对这种改善也与蛋白质的来源和蛋白质的水平有关。在Han⁃son的试验中，莫能菌素对采食粗蛋白为10.5%的含啤酒糟日粮牛，饲料效率可改善16.3%，采粗蛋白为12.5%的牛，可改善8.7%；对补充尿素