性别差异对小鼠心肺复苏疗效的影响

描述：目的研究旨在观察性别差异对经食道心室起搏致心脏骤停小鼠心肺复苏疗效是否有影响。方法30只昆明小鼠，雌雄各半（F-gro=15，M-gro=15），经食道快速起搏心室诱发室颤、建立心脏骤停模型，起搏...

【摘要】目的研究旨在观察性别差异对经食道心室起搏致心脏骤停小鼠心肺复苏疗效是否有影响。方法 30只昆明小鼠，雌雄各半（F-gro=15，M-gro=15），经食道快速起搏心室诱发室颤、建立心脏骤停模型，起搏开始后4 min经动脉注射肾上腺素0.02 mg/kg，立即开始胸外心脏按压及机械通气，观察自主循环恢复情况，10 min无效则放弃复苏。自主循环恢复的小鼠连续监测心电和血压

60 min，观察血压、心率、呼吸恢复情况及生存时间。结果雌性小鼠15只全部恢复自主循环，雄性小鼠15有14只恢复自主循环，两组小鼠的自主循环恢复时间、呼吸出现时间以及生存时间差异均无统计学意义 [（50±17）s vs.（46±12）s；（2.4±1）min vs.（2.5±1）min；28（1，72）h vs.16（3，72）h，P>0.05）]，且两组小鼠在恢复自主循环后1 h内血压和心率均无显著性差异。结论与报道不同，性别差异并未影响昆明小鼠的心肺复苏疗效，其机制尚不清楚，还有待进一步研究。

心肺复苏疗效受多种因素影响，近来有研究表明，性别差异可能是影响心肺复苏疗效的重要因素之一。作者前期曾用小鼠进行心肺复苏的实验研究，但小鼠性别是否影响心肺复苏疗效有待于证实。本研究应用经食道快速起搏心室的方法诱导小鼠发生心脏骤停（cardiac arrest，CA），建立小鼠CA模型，进而比较不同性别之间心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation，CPR）的疗效，旨在探讨性别差异是否影响小鼠CPR的疗效，为心肺复苏实验选择合适性别的动物奠定基础。

1 材料与方法

1.1 动物准备

选用健康昆明小鼠30只，雌雄各半，体质量35～40 g（由广西医科大学实验动物中心提供）。经腹腔注射10%水合氯醛（3 mL/kg）麻醉、气管切开并插入18 G套管以备接呼吸机用。分离并切开左颈总动脉，借助4倍放大镜插入预充肝素钠的24 G静脉留置管，通过压力换能器与BL-420F生物机能实验系统（四川成都泰盟仪器公司）连接以监测动脉压。同时经四肢皮下针头电极记录标准Ⅱ导联心电图。经肛门用普通体温计测肛温。

1.2 实验方案

应用经食道快速起搏心室诱导小鼠发生室颤、建立CA模型。具体操作参照文献。起搏开始后4 min，小鼠均经动脉注射药物肾上腺素0.02 mg/kg，同时开始常规CPR。采用ALV-V9型动物呼吸机（上海奥尔科特生物科技有限公司）行机械通气（室内空气），通气频率70次/min，潮气量为3 mL/kg；用自制的按压器进行胸外心脏按压，频率200次/min。按压深度为小鼠胸廓前后径1/3。如10 min内未恢复自主循环放弃复苏。自主循环恢复（Restoration of 农业科技论文spontaneous circulation， ROSC）的小鼠连续监测心电和血压60 min。随后终止机械通气、拔除气管导管和动脉导管并结扎止血，检查无活动性出血后将动物放入笼内，观察动物的呼吸及一般情况变化，直至自主呼吸停止，期间不使用任何药物。

所有小鼠在死亡后常规进行尸检，肉眼观察内脏器官和大血管有无发生与血管穿刺或胸外心脏按压相关的并发症。

30只小鼠在实验结束后分成；雌性组（female group，F-gro），雄性组（male group，M-gro），每组15只。对两组动物的实验结果进行比较。

1.3 判断标准

在快速心室起搏时出现动脉搏动波消失伴有血压下降者定义为CA，当停止心脏起搏时心电图可表现为VF、或无脉性电活动、或一条直线（全心停搏）；判断ROSC的标准为出现室上性节律（包括窦性、房性或交界性心律）伴有平均动脉压>20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）持续1 min以上。自主呼吸的出现定义为ROSC后，在机械通气的条件下，小鼠出现自主呼吸≥5次/min；撤离呼吸机标准为小鼠出现自主呼吸≥40次/min，停用呼吸机1 min后血压、心率和呼吸状况稳定或持续好转；生存时间定义为从ROSC到生存3 d内自主呼吸消失、或在机械通气条件下平均动脉压降至≤20 mmHg。

1.4 统计学方法

数据用均数±标准差（x±s）或M（min，max）表示，SPSS 16.0软件进行统计分析，ROSC率用Fisher确切概率法检验，计量资料的比较用t-test检验，生存时间的比较用Kaplan-Meier分析，以P<0.05为差异具有显著的统计学意义。

2 结果

2.1 复苏前两组小鼠基础参数的比较

在诱发CA前，两组小鼠的体质量、体温和血流动力学参数（包括心率、收缩压、舒张压、平均动脉压）比较，差异无统计学意义（表 1）；在诱导CA过程中，两组小鼠需要的电刺激时间（起搏总时间）比较，差异也无统计学意义（表 2）。

2.2 ROSC情况、呼吸恢复的时间以及存活时间的比较

雌性与雄性小鼠的ROSC率比较差异无统计学意义。两组小鼠的ROSC时间以及生存时间差异也无统计学意义（P>0.05，表 3）。

2.3 CPR期间及ROSC后血流动力学参数的比较

在CPR期间，两组小鼠的舒张压差异无统计学意义（P>0.05，表 4）。

2.4 尸检结果

所有小鼠均未发现明显的与有创操作或胸外心脏按压相关的并发症。

3 讨论

临床研究表明，心肺复苏的结果可能受多种因素影响，其中性别因素可能影响心肺复苏的疗效。有研究结果显示，女性心脏骤停患者心肺复苏的成功率比男性患者要高。Herlitz等对10年来2万多瑞典国内院外心脏骤停患者进行分析发现，女性患者与高生存率相关。Wigginton等[2]历时6年对4000多例心脏骤停患者的研究发现，女性患者尤其是非室颤性心脏骤停的复苏成功率比男性高。Kitamura等对2万多例院外心脏骤停患者进行年龄性别分组后发现，其中育龄期女性较其他年龄女性或男性具有低心脏骤停发生率以及高复苏成功率的特点。同样，Topjian等对 9万多例院内心脏骤停的患者进行性别分析发现育龄期女性的出院率比男性患者要高，分别为19% （940/4887） vs. 17% （1203/7025），P=0.013。调整后的出院率差异为2.8%（95%CI 1.0%～4.6%；P=0.002），且比男性神经功能评分要高2.6%（95%CI，0.9%～ 4.3%；P=0 .002）。但

Piotr Jankowski等对缺血性心脏病患者进行分析发现性别并不是心血管事件

发生的独立预测因素，而与年龄有关。还有研究表明女性患者的出院率并不比男性患者高。Ahn 等对1万多名韩国患者进行分析发现女性得到救治的机会较男性少，但女性入院率高于男性，但与出院率无关。Mahapatra等对院外室颤性心脏骤停患者包括73例女性和163例男性比较院前抢救成功率、出院率以及5年的生活质量。结果显示女性在院前急救成功率高于男性，但入院后的出院率却低于男性患者，并且出院后的5年内的生活质量两组之间无显著性差异。他们认为可能与女性入院后低社会救助有关。Pell等发现女性心脏骤停的患者被发现