甲胎蛋白

甲胎蛋白测定的临床意义（上）
2002-11-7 19:53:57 传染病学教授（博导）李梦东阅读6174次
早在1944年已有人对甲胎蛋白的存在进行过研究。

直到1965
年才有人观察到2例原发性肝癌患者血清能与抗胎儿血清的单价抗血清起反应，说明原发性肝癌患者血清中与人类胎儿血清中有一共同的特殊成分，并将这种特殊的蛋白成分称为甲种胎儿球蛋白（alpha-fetoprotein或α-fetoprotein, AFP或afp）。

现已确定这种蛋白在18种哺乳类动物之间有交义反应。

一、AFP的来源及生化特性
AFP是啮齿类动物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋白成分。

人类胚胎在宫内发育的第六周左右用双向扩散法即能测出AFP，到第13周左右可达到高峰，第16周后AFP的浓度迅速下降而白蛋白浓度上升。

在人类胚胎中AFP最高浓度可达3—4mg/ml，但新生儿期其血清浓度约为10－50ug/ml，出生后第1周末用双向扩散法即不再能测出，然而用敏感的方法测定，证明AFP可持续存在于正常成人的血清中，用硫酸铵沉淀法RIA测献血员11例，8例AFP在10ng/ml以下。

用放射火箭自显影测定学员206例的AFP，均在25ng／
ml(4-25ng/ml)，因此说明AFP的产生并无完全的基因控制。

AFP的合成部位主要是在啮齿动物及人类胚胎的肝脏，但也可在卵黄囊及胃肠道等。

有人观察到一个肝癌中，只有不到20%的肝细胞含有AFP，提示AFP的产生只是细胞群中的少数在活动。

另一种解释是所有细胞都制造AFP，但只有少数细胞可贮存AFP。

AFP可出现于正常人，表示某些细胞可继续合成AFP维持整个一生。

人类的AFP属于α球蛋白，电泳运动在白蛋白与球蛋白之间，分子量约为64,000—72,000，沉淀系数为4.5。

此蛋白约有18种氨基酸组成，碳水化合物约占4%。

来源于胎儿的AFP呈一致电泳运动，从肿瘤来者含有4种变异体或叫亚成分，其电泳运动有轻微差别，这种差别主要在碳水化合物的含量上而不在肽链的改变。

对于胎儿期AFP所起的作用仍不太清楚。

从其浓度变化规律来看，AFP好像是成人血中白蛋白的相应物质，而白蛋白是AFP的替代物。

白蛋白在控制新生儿溶血性黄疸中起重要作用，而AFP可能主
要在于维持正常妊娠，并保持胚胎不受母体排斥，已知AFP能结合求偶素。

二、AFP的检测
AFP的诊断价值及其阳性率的高低，是随着检测方法的发展而改变的。

1970年以前主要用双向琼脂扩散法，其阳性率虽不高，但诊断原发性肝癌的特异性却较大。

1971年之后，敏感的检测方法不断发展，其阳性率显著提高，但同时也会发现大量非癌症肝病患者有AFP的升高，因此说明AFP的升高并非肝癌所特有。

常用检测AFP的方法及其优缺点比较见表1。

表1 AFP的检测方法比较
甲胎蛋白测定的临床意义（下）
2002-11-7 19:54:56 传染病学教授（博导）李梦东阅读3498次
三、AFP对原发性肝癌的诊断
原发性肝癌患者血清中AFP升高可达250ng—6mg/ml，（甚至达到9mg/ml），相当于正常人的数十倍乃至数万倍。

早些年用双向扩散检测时，AFP阳性对肝癌的诊断具有重要价值（表2），在世界上肝癌高发区约50%的肝癌患者可被检测出来，但在白人肝癌患者其阳性检出率却很低。

在上述资料中，10—30岁的肝癌患者AFP阳性率可达100%，31—40岁和40岁以上的肝癌患者分别为66%和22%。

表2 正常人及一些肿瘤患者的AFP检测结果
＃其中12例阳性者为病毒性肝炎或肝硬化
△10例皆肝内迁徙
△△1例阳性者为肝胚细胞癌
四、AFP检测与病毒性肝炎
一般认为非癌症性肝病时AFP含量大多在500ng/ml以下，且为一过性。

在一般病毒性肝炎患者，AFP升高者约13%，在慢性活动性
肝炎（CAH）患者可有20%－40%的人AFP升高。

从暴发性肝炎恢复的患者AFP升高者可达85%，并提示急性肝炎之后AFP升高的范围可能有预后意义。

有人对483例各型肝炎患者的AFP含量用火箭电泳及反相间接血凝法进行了动态观察，发现非癌性肝病患者AFP升高多在<200ng/ml，同时伴有ALT的升高，并在ALT升高之后始有AFP的上升，AFP持续升高1个月始下将者达71.4％，除1例持续升高达4个月之久外，其余患者均在3个月内至正常（表3）。

表3 病毒性肝炎患者血清AFP含量（火箭电泳及反相间接血凝）
有人曾收集到各种原因之肝功能衰竭64例，其中病毒性23例，共死亡41例，其中AFP阳性者4例（9.8％）；存活23例，其中AFP 阳性者11例（48%）（P<0.005）。

AFP阳性而死亡的4例患者皆有严重的并发症，故认为AFP的升高可作为大片肝坏死的局部指标。

甲胎蛋白测定的临床意义
早在1944年已有人对甲胎蛋白的存在进行过研究。

直到1965年才有人观察到2例原发性肝癌患者血清能与抗胎儿血清的单价抗血清起反应，说明原发性肝癌患者血清中与人类胎儿血清中有一共同的特殊成分，并将这种特殊的蛋白成分称为甲种胎儿球蛋白（alpha-fetoprotein或α-fetoprotein, AFP或afp）。

现已确定这种蛋白在18种哺乳类动物之间有交义反应。

一、AFP的来源及生化特性
AFP是啮齿类动物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋白成分。

人类胚胎在宫内发育的第六周左右用双向扩散法即能测出AFP，到第13周左右可达到高峰，第16周后AFP的浓度迅速下降而白蛋白浓度上升。

在人类胚胎中AFP最高浓度可达3—4mg /ml，但新生儿期其血清浓度约为10－50ug/ml，出生后第1周末用双向扩散法即不再能测出，然而用敏感的方法测定，证明AFP可持续存在于正常成人的血清中，用硫酸铵沉淀法RIA测献血员11例，8例AFP在10ng/ml以下。

用放射火箭自显影测定学员206例的AFP，均在25ng／ml(4-25ng/ml)，因此说明AFP的产生并无完全的基因控制。

AFP的合成部位主要是在啮齿动物及人类胚胎的肝脏，但也可在卵黄囊及胃肠道等。

有人观察到一个肝癌中，只有不到20%的肝细胞含有AFP，提示AFP的产生只是细胞群中的少数在活动。

另一种解释是所有细胞都制造AFP，但只有少数细胞可贮存AFP。

AFP可出现于正常人，表示某些细胞可继续合成AFP维持整个一生。

人类的AFP属于α球蛋白，电泳运动在白蛋白与球蛋白之间，分子量约为64,0 00—72,000，沉淀系数为4.5。

此蛋白约有18种氨基酸组成，碳水化合物约占4%。

来源于胎儿的AFP呈一致电泳运动，从肿瘤来者含有4种变异体或叫亚成分，其电泳运动有轻微差别，这种差别主要在碳水化合物的含量上而不在肽链的改变。

对于胎儿期AFP所起的作用仍不太清楚。

从其浓度变化规律来看，AFP好像是成人血中白蛋白的相应物质，而白蛋白是AFP的替代物。

白蛋白在控制新生儿溶血性黄疸中起重要作用，而AFP可能主要在于维持正常妊娠，并保持胚胎不受母体排斥，已知AFP能结合求偶素。

二、AFP的检测
AFP的诊断价值及其阳性率的高低，是随着检测方法的发展而改变的。

1970年以前主要用双向琼脂扩散法，其阳性率虽不高，但诊断原发性肝癌的特异性却较大。

1971年之后，敏感的检测方法不断发展，其阳性率显著提高，但同时也会发现大量非癌症肝病患者有AFP的升高，因此说明AFP的升高并非肝癌所特有。

常用检测AFP 的方法及其优缺点比较见表1。

表1 AFP的检测方法比较
-----------------------------------------------------------------
方法灵敏变需用时间主要优缺点
-----------------------------------------------------------------
双向琼脂扩散3ug/ml 24-48小时设备简便，定性可作稀释度
(1-10ug/ml)
对流免疫电泳0.3ug/ml 1-2小时同上
间接反相血凝50ng/ml或3-4小时简易，但须有标准试剂
1：10 (+)
放射免疫自显影50ng/ml 2-3天需131I标记抗体
放射免疫火箭电20ng/ml 2-3天需131I标记纯化AFP
泳自显影
放射免疫测定5-10ng/ml 3-4天同上，需要计数器
-----------------------------------------------------------------
三、AFP对原发性肝癌的诊断
原发性肝癌患者血清中AFP升高可达250ng—6mg/ml，（甚至达到9mg/ml），相当于正常人的数十倍乃至数万倍。

早些年用双向扩散检测时，AFP阳性对肝癌的诊断具有重要价值（表2），在世界上肝癌高发区约50%的肝癌患者可被检测出来，但在白人肝癌患者其阳性检出率却很低。

在上述资料中，10—30岁的肝癌患者AFP阳性率可达100%，31—40岁和40岁以上的肝癌患者分别为66%和22%。

表2 正常人及一些肿瘤患者的AFP检测结果
---------------------------------------------------
部位疾患检测人数AFP阳性数％
---------------------------------------------------
肝正常人15730 0 0
孕妇1069 13 1.2
肝癌868 589 68
胆管癌73 1 1.4
非癌性肝病＃6484 15 0.2
性腺畸胎瘤108 49 45
精原细胞瘤39 0 0
绒毛膜癌15 2 13
其他肿瘤13 1 0
肾肾胚细胞瘤59 0 0
神经母细胞瘤70 0 0
其它非肝脏性原发1169 10 0.8
性癌△
其他肿瘤△△3371 1 0.03
---------------------------------------------------
＃其中12例阳性者为病毒性肝炎或肝硬化
△10例皆肝内迁徙
△△1例阳性者为肝胚细胞癌
四、AFP检测与病毒性肝炎
一般认为非癌症性肝病时AFP含量大多在500ng/ml以下，且为一过性。

在一般病毒性肝炎患者，AFP升高者约13%，在慢性活动性肝炎（CAH）患者可有20%－4 0%的人AFP升高。

从暴发性肝炎恢复的患者AFP升高者可达85%，并提示急性肝炎之后AFP升高的范围可能有预后意义。

有人对483例各型肝炎患者的AFP含量用火箭电泳及反相间接血凝法进行了动态观察，发现非癌性肝病患者AFP升高多在<200n g/ml，同时伴有ALT的升高，并在ALT升高之后始有AFP的上升，AFP持续升高1个月始下将者达71.4％，除1例持续升高达4个月之久外，其余患者均在3个月内至正常（表3）。

表3 病毒性肝炎患者血清AFP含量（火箭电泳及反相间接血凝）
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疾病类型例数阳性增高者％
<25 26-200 201-500 501-800 <800
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急性黄疸型肝炎88 86 2 2.2
急性无黄疸肝炎146 117 25 2 2 19.8
慢性迁延性肝炎110 80 19 3 19.9
慢性活动性肝炎55 36 14 2 2 1 34.4
肝硬化65 36 19 5 2 3 44.6
重型肝炎19 10 6 1 1 1 52.6
合计483 373 85 11 7 7 23.0
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有人曾收集到各种原因之肝功能衰竭64例，其中病毒性23例，共死亡41例，其中AFP阳性者4例（9.8％）；存活23例，其中AFP阳性者11例（48%）（P<0. 005）。

AFP阳性而死亡的4例患者皆有严重的并发症，故认为AFP的升高可作为大片肝坏死的局部指标。