原发性免疫缺陷病7版.ppt
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原发性免疫缺陷病
primary immunodeficiency
(PID)
天津医科大学第二医院儿科 刘长山
内容
➢ 免疫基础理论 ➢ 小儿免疫系统发育和特点 ➢ 原发性免疫缺陷病(PID)
免疫基础理论
➢免疫的本质 ➢免疫系统的组成 ➢免疫反应
免疫基础理论
免疫的本质：识别自身，排除异己
抗 感 染
维
成熟T、B淋巴细胞定居、 免疫应答的场所
免疫细胞 immune cells
➢ 造血干细胞 hemopoietic stem cells (HSC, polyergic stem cells)
➢ 淋巴细胞系 ➢ 单核细胞系 ➢ 其他免疫细胞
BM
?
SC SL
THYMUS
CD3+
Epi
PT 胸腺素 T
能测出
IgD、IgE
不通过胎盘,含量极低，IgE与Ⅰ型变态反应有关
g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8 -0.6
IgG
IgA IgM
4 8 12ms 2 4 8 10 免疫球蛋白的个体发育
12 yrs
小儿免疫系统发育及特点
外毒素) 占70%,IgG2(针对多糖抗原)占20%。 ➢ 抗Rh常发生在IgG1和IgG2。 ➢ IgG2在2岁内上升慢,易患荚膜细菌感染。
g/L 14 12 10 8 6 4 2
Total IgG
Baby IgG
0.6
Maternal IgG
0 123 45678 9 ms
生后9月内血清IgG动态变化
chemokines
免疫基础理论
➢免疫的本质 ➢免疫系统的组成 ➢免疫反应
免疫反应
免疫反应 :免疫细胞对抗原分子的识别、活
化、发生效应的过程。
免疫反应类型 ➢ 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行
T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫 ➢ 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、 自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。
清 除
持
衰 老
自
、 死
身
亡 和
稳 定
损 伤 细
免识
疫 监
别 、 清
视
除 突
功
变 细
能胞
胞
免疫基础理论
➢免疫的本质 ➢免疫系统的组成 ➢免疫反应
免疫基础理论
免疫系统的组成
免
免
免
疫
疫
疫
器
细
分
官
胞
子
免疫器官 immune organs
中枢
➢ 胸腺 ➢ 骨髓
T、B淋巴细胞分化成熟的场所
周围
➢脾 ➢ 淋巴结 ➢ 黏膜免疫系统 ➢ 皮肤免疫系统
➢ TH亚群
新生儿TH2较TH1占优
➢ 细胞因子 新生儿低，随抗原刺激逐渐增高
TNF ,GM-CSF;IFN-γ, IL-4,IL-10
➢ NK和ADCC 新生儿活性和功能低
NK-CD56, ADCC
小儿免疫系统发育及特点
B淋巴细胞及免疫球蛋白
B细胞
足月新生儿B细胞数量略高于成人 TH细胞辅助不足，产生IgG的B细胞2岁时、产生
小儿免疫系统发育及特点
IgM
➢ 个体发育最早的免疫球蛋白 ➢ 不能通过胎盘, ➢ 生儿脐血IgM过高提示宫内感染 ➢ 出生后3～4月为成人的50%，1岁时为75%，于
6～8岁达成人水平。 ➢ IgM是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易患G-菌感染
小儿免疫系统发育及特点
IgA
➢ 不能通过胎盘 ➢ 个体发育最迟,12岁达成人水平 ➢ 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不
T
T T
T
TT TT
淋巴细胞凋亡
T
记忆T细胞
免疫反应
异常免疫反应 免疫功能亢进：炎症性、过敏性和自身
免疫性疾病。 免疫功能低下：免疫缺陷病和肿瘤。
免疫反应
免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的：
－保证适当的免疫反应，以清除抗原。 －阻止过分的炎症反应
内容
➢ 免疫基础理论 ➢ 小儿免疫系统发育和特点 ➢ 原发性免疫缺陷病(PID)
小儿免疫系统发育和特点
➢ 胚胎早期 ➢ 出生时 ➢ 婴幼儿 ➢ 年龄增长
开始发生、发育 基本成熟 生理性免疫功能低下 逐渐达成人水平
小儿免疫系统发育和特点
T细胞和细胞因子
➢ 数量 成熟T细胞占外周血淋巴细胞的80%，暂时性功能
低下,与缺乏抗原刺激,记忆T细胞数量少有关。
➢ 表型和功能 脐血(初始、记忆），新生儿（配体）
IgA的 B细胞5岁时达成人水平
免疫球蛋白（Ig）
分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类
小儿免疫系统发育及特点
IgG
➢ 唯一能通过胎盘的Ig ➢ 来自母亲的IgG在6个月时消失， 3个月后自身合
成的逐渐增多 ➢ 出生后3～4个月最低，8～10岁接近成人水平 ➢ 正常IgG1 （针对蛋白质抗原，包括细菌、病毒、
T
TCR Ag MHC
CD28
B7
B
Receptors
I L-4 I L-5 I L-6
T、B细胞的相互作用
IgM IgG IgA IgE
免疫反应
IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17
Ag
IL-1，IL-6，TNF MØ
Tr1
IL-12,
IL-18
IL-1
TH0
TH3 TH1
IgE
免疫细胞的种类和发育
免疫分子 immune molecules
膜型
▪ TCR（T细胞抗原识别受体） ▪ BCR ▪ CD分子（簇分化抗原） ▪ MHC（主要组织相容抗原复
合物）分子及其它受体
分泌型
▪ Ig（免疫球蛋白） ▪ 补体 complements ▪ 细胞因子cytokines ▪ 趋化因子
IL-10 IL-4
TH2
ADCC
B Ab 免疫复合物
IL-2
内皮细胞 成骨细胞 破骨细胞
IFN CTL NK
活化补体
Ag
PMN
成纤维细胞 肥大细胞
炎症因子
炎症反应
嗜酸细胞
宿主免疫反应
抗原提呈 淋巴细胞增殖
清除抗原 淋巴细胞凋亡 恢复正常
Pathogen T T
T
Mφ
T
T T
T T
T T
T TT
T
GM-CFUEPO NhomakorabeaProB PreB
B
CFU
PT生成素
M-CFU G-CFU
RBC
Plet PMN Mφ
CD4+ CD8+ CTL IgM
TH1 IFN-γ,IL-2 TH2
IL-4,5,6,8,9,10,13
plasma
IgM
IgG
B
plasma
IgG
IgA
B
plasma
IgA
IgE
B
plasma
免疫反应
免疫反应过程分四个阶段：
➢ 抗原呈递 APC (DC,MΦ) ➢ 淋巴细胞增殖 诱导TH0向TH1、TH2、TH3及
Tr1分化。 ➢ 免疫效应 细胞免疫 体液免疫 补体 PMN ➢ 淋巴细胞凋亡(apoptosis)
巨噬细胞
CD4
MHCII Ag
TCR
T 细胞
抗原提呈
CD40L
CD40
primary immunodeficiency
(PID)
天津医科大学第二医院儿科 刘长山
内容
➢ 免疫基础理论 ➢ 小儿免疫系统发育和特点 ➢ 原发性免疫缺陷病(PID)
免疫基础理论
➢免疫的本质 ➢免疫系统的组成 ➢免疫反应
免疫基础理论
免疫的本质：识别自身，排除异己
抗 感 染
维
成熟T、B淋巴细胞定居、 免疫应答的场所
免疫细胞 immune cells
➢ 造血干细胞 hemopoietic stem cells (HSC, polyergic stem cells)
➢ 淋巴细胞系 ➢ 单核细胞系 ➢ 其他免疫细胞
BM
?
SC SL
THYMUS
CD3+
Epi
PT 胸腺素 T
能测出
IgD、IgE
不通过胎盘,含量极低，IgE与Ⅰ型变态反应有关
g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8 -0.6
IgG
IgA IgM
4 8 12ms 2 4 8 10 免疫球蛋白的个体发育
12 yrs
小儿免疫系统发育及特点
外毒素) 占70%,IgG2(针对多糖抗原)占20%。 ➢ 抗Rh常发生在IgG1和IgG2。 ➢ IgG2在2岁内上升慢,易患荚膜细菌感染。
g/L 14 12 10 8 6 4 2
Total IgG
Baby IgG
0.6
Maternal IgG
0 123 45678 9 ms
生后9月内血清IgG动态变化
chemokines
免疫基础理论
➢免疫的本质 ➢免疫系统的组成 ➢免疫反应
免疫反应
免疫反应 :免疫细胞对抗原分子的识别、活
化、发生效应的过程。
免疫反应类型 ➢ 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行
T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫 ➢ 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、 自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。
清 除
持
衰 老
自
、 死
身
亡 和
稳 定
损 伤 细
免识
疫 监
别 、 清
视
除 突
功
变 细
能胞
胞
免疫基础理论
➢免疫的本质 ➢免疫系统的组成 ➢免疫反应
免疫基础理论
免疫系统的组成
免
免
免
疫
疫
疫
器
细
分
官
胞
子
免疫器官 immune organs
中枢
➢ 胸腺 ➢ 骨髓
T、B淋巴细胞分化成熟的场所
周围
➢脾 ➢ 淋巴结 ➢ 黏膜免疫系统 ➢ 皮肤免疫系统
➢ TH亚群
新生儿TH2较TH1占优
➢ 细胞因子 新生儿低，随抗原刺激逐渐增高
TNF ,GM-CSF;IFN-γ, IL-4,IL-10
➢ NK和ADCC 新生儿活性和功能低
NK-CD56, ADCC
小儿免疫系统发育及特点
B淋巴细胞及免疫球蛋白
B细胞
足月新生儿B细胞数量略高于成人 TH细胞辅助不足，产生IgG的B细胞2岁时、产生
小儿免疫系统发育及特点
IgM
➢ 个体发育最早的免疫球蛋白 ➢ 不能通过胎盘, ➢ 生儿脐血IgM过高提示宫内感染 ➢ 出生后3～4月为成人的50%，1岁时为75%，于
6～8岁达成人水平。 ➢ IgM是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易患G-菌感染
小儿免疫系统发育及特点
IgA
➢ 不能通过胎盘 ➢ 个体发育最迟,12岁达成人水平 ➢ 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不
T
T T
T
TT TT
淋巴细胞凋亡
T
记忆T细胞
免疫反应
异常免疫反应 免疫功能亢进：炎症性、过敏性和自身
免疫性疾病。 免疫功能低下：免疫缺陷病和肿瘤。
免疫反应
免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的：
－保证适当的免疫反应，以清除抗原。 －阻止过分的炎症反应
内容
➢ 免疫基础理论 ➢ 小儿免疫系统发育和特点 ➢ 原发性免疫缺陷病(PID)
小儿免疫系统发育和特点
➢ 胚胎早期 ➢ 出生时 ➢ 婴幼儿 ➢ 年龄增长
开始发生、发育 基本成熟 生理性免疫功能低下 逐渐达成人水平
小儿免疫系统发育和特点
T细胞和细胞因子
➢ 数量 成熟T细胞占外周血淋巴细胞的80%，暂时性功能
低下,与缺乏抗原刺激,记忆T细胞数量少有关。
➢ 表型和功能 脐血(初始、记忆），新生儿（配体）
IgA的 B细胞5岁时达成人水平
免疫球蛋白（Ig）
分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类
小儿免疫系统发育及特点
IgG
➢ 唯一能通过胎盘的Ig ➢ 来自母亲的IgG在6个月时消失， 3个月后自身合
成的逐渐增多 ➢ 出生后3～4个月最低，8～10岁接近成人水平 ➢ 正常IgG1 （针对蛋白质抗原，包括细菌、病毒、
T
TCR Ag MHC
CD28
B7
B
Receptors
I L-4 I L-5 I L-6
T、B细胞的相互作用
IgM IgG IgA IgE
免疫反应
IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17
Ag
IL-1，IL-6，TNF MØ
Tr1
IL-12,
IL-18
IL-1
TH0
TH3 TH1
IgE
免疫细胞的种类和发育
免疫分子 immune molecules
膜型
▪ TCR（T细胞抗原识别受体） ▪ BCR ▪ CD分子（簇分化抗原） ▪ MHC（主要组织相容抗原复
合物）分子及其它受体
分泌型
▪ Ig（免疫球蛋白） ▪ 补体 complements ▪ 细胞因子cytokines ▪ 趋化因子
IL-10 IL-4
TH2
ADCC
B Ab 免疫复合物
IL-2
内皮细胞 成骨细胞 破骨细胞
IFN CTL NK
活化补体
Ag
PMN
成纤维细胞 肥大细胞
炎症因子
炎症反应
嗜酸细胞
宿主免疫反应
抗原提呈 淋巴细胞增殖
清除抗原 淋巴细胞凋亡 恢复正常
Pathogen T T
T
Mφ
T
T T
T T
T T
T TT
T
GM-CFUEPO NhomakorabeaProB PreB
B
CFU
PT生成素
M-CFU G-CFU
RBC
Plet PMN Mφ
CD4+ CD8+ CTL IgM
TH1 IFN-γ,IL-2 TH2
IL-4,5,6,8,9,10,13
plasma
IgM
IgG
B
plasma
IgG
IgA
B
plasma
IgA
IgE
B
plasma
免疫反应
免疫反应过程分四个阶段：
➢ 抗原呈递 APC (DC,MΦ) ➢ 淋巴细胞增殖 诱导TH0向TH1、TH2、TH3及
Tr1分化。 ➢ 免疫效应 细胞免疫 体液免疫 补体 PMN ➢ 淋巴细胞凋亡(apoptosis)
巨噬细胞
CD4
MHCII Ag
TCR
T 细胞
抗原提呈
CD40L
CD40