癌症发生的遗传分析 ppt课件
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癌症发生的遗传分析
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癌症发生的遗传分析
一、肿瘤发生中的遗传现象 当今人类社会中,癌症和心血管病已成为严重威胁人类健 康的两大病魔,全世界每年约有500万人死于癌症. 对于癌症病因的研究,现已知有许多环境因素是致癌因子, 可能在一定条件下诱发肿瘤.例如电离辐射和紫外线可能 诱发白血病和皮肤癌;芳香烃类化合物(例如苯并芘)可 能诱发皮肤癌等;亚硝胺可能诱发肝癌、食道癌、鼻咽癌; 黄曲霉素可以诱发肝癌;另外也知道某些病毒可以引起人 类和动物的肿瘤。 由于对这些物理、化学和生物的致癌因素的认识,所以社 会舆论中有一种流行观念:认为癌症是现代人类社会的 “文明病”,是因为工业化带来了环境污染以及生态平衡 破坏的恶果。 当然这种流行观念强调了人类环境条件恶化对癌症增多的 影响。虽有一些道理,但并不全面。
慢性粒细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病 慢性单核细胞白血病
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二、癌基因和肿瘤抑制基因
癌基因
控制细胞生长和分裂的正常基因的突变形式
能在体外引起细胞转化,在体内诱发肿瘤 癌基因(oncogene)
V-oncogene
C-oncogene
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(1)病毒癌基因和原癌基因
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但是:原癌基因的表达
在时空上发生紊乱,不再具有细胞周期特性
或出现过度表达
→产物的质和量发生改变 →细胞癌变和肿瘤
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(2)肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 抑(抗)癌基因 (anti-oncogene)
存在和表达使细胞不发生癌变和机体不产生恶性肿瘤。 以参与细胞周期调控的形式,对正常细胞的增殖起负调 控作用,抑制细胞的恶性转化。 持家基因 细胞生长抑制基因 诱导细胞分化的基因 癌基因产物拮抗物的编码基因 例如:RB基因,P53基因
常见的遗传性肿瘤
视网膜母细胞瘤 发病率1/2-3万出生儿。遗传性占35-45%。 发病时期早,10-14个月发病。双侧患者后代50%发病, 单侧患者后代5%发病。 Rb基因定位于13q14。 神经母细胞瘤 发病率 1/10000, 源于神经嵴,原位常见有肾上腺髓质神经母 细胞结节。
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遗传性肿瘤特征
类型 关系 位置 位点 时期
遗传性
有家族性 双侧
多发
早
散发性
无家族性 单侧
单发
迟
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肿瘤遗传病的流行性
肿瘤种类的种族差异
种 族 中 国 日 本 犹太人 黑 人 印第安人 阿拉伯人 肿瘤类型 鼻咽癌 松果体癌 白血病 骨髓瘤 胆道癌 皮肤癌
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肿瘤年龄的地区和种族差异
地 区 肿瘤类型
白血病 鼻咽癌
发病年
龄
美国白人 中国东北 4岁高峰 14岁以下4.89%
中国广东
鼻咽癌
14岁以下0.11%
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肿瘤家族集聚
癌家族:具有较多成员发生肿瘤的家族。 G家族 1895年-1976年842名成员中95名患癌。 特征: 发病率高;发病高峰40-50岁;男女比例 相等(男多是胃癌,肠腺癌;女多是子宫癌);垂 直传递,72 %患者双亲之一患癌。符合常染色体显 性遗传方式。
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图
v-src 来自c-src示意图
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原癌基因
Protooncogene: 是人或动物细胞中一类固 有的正常基因,是细胞正常生长、分化所 必需的基因,他们编码的蛋白质产物,参 与细胞生命活动中最基本的生化过程。 细胞内的原癌基因高度保守,从酵母到人 都存在,这些基因与细胞生长,增殖,分 化有关,并受到精细和严格的控制。 原癌基因具有的生物学功能: 生长因子;生长因子受体;参与信号传 导的蛋白激酶;核内蛋白等。
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此外,我们还可以从以下种种现象种观察到遗 传因素对肿瘤发生的影响。 肿瘤发生的家族聚集现象。
肿瘤发病率在种族间的差异。
遗传性肿瘤和肿瘤的遗传易患性。
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肿瘤是基因的疾病,凡是肿瘤,都与基因组的变异有 关。 但是,与基因组有关的疾病并不一定都是遗传的。 肿瘤有遗传性的,也有非遗传性的(散发性的)。 人类肿瘤多是散发性的,与生存环境有重要的相关作 用。 Nhomakorabea
家族性癌:在一个家族内多个成员出现的同一种癌。 例如:结肠癌,12-15%有家族史。 特征:患者一级亲属发病风险比一般高3倍。若发病 年龄早和双侧性肿瘤,发病风险高30倍。
American actress Angelina Jolie revealed that she has undergone a preventive double mastectomy after knowing she carried the BRCA1 gene that would greatly increase her risk of 9 ppt课件 breast cancer and ovarian cancer.
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肿瘤生物学的研究表明,癌症在人类历史早期阶段就有 发生,同时肿瘤的发生是环境和遗传因素共同决定的, 环境中的致癌因子只有通过改变遗传物质的结构或功能 才能使正常细胞转变成癌细胞。
20世纪80年代,德国人类学家曾对7000年前的一座石器时 代古墓进行考古研究,在出土的80具人体骨骼残骸中发现 约 1/5 的尸体上留有患恶性肿瘤的痕迹 , 从这些痕迹部位 判断其中有乳腺癌、肺癌和前列腺癌。德国学者们估计, 这可能是当时集中埋葬重病死亡者的墓地,因此这座古 墓中的癌症患者人数较多。 由此可见,癌症的发生已由来已久。 但是,环境的污染等增加了癌症的发病率.
1976年,Bishop从Rous病毒中分离出癌基因src,并在动物 正常细胞中发现有同源序列。 病毒癌基因(v-onc )对病毒本身的生长、增殖是非必需 的 以后在许多病毒癌基因都在细胞中都发现了它的同源序列, 这些序列被称为细胞癌基因(c-onc) 。 病毒癌基因源于细胞癌基因。
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一张照片救了眼癌宝宝
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白血病
急性非淋巴白血病(ANLL)
急性粒细胞白血病(AML,未分化细胞>90%) 急性早幼粒细胞白血病(APL) 急性粒-单核细胞白血病(AMMoL) 急性单核细胞白血病(AMoL)
急性淋巴白血病(ALL)-一型,二型,三型
急性T细胞白血病 急性B细胞白血病
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癌症发生的遗传分析
一、肿瘤发生中的遗传现象 当今人类社会中,癌症和心血管病已成为严重威胁人类健 康的两大病魔,全世界每年约有500万人死于癌症. 对于癌症病因的研究,现已知有许多环境因素是致癌因子, 可能在一定条件下诱发肿瘤.例如电离辐射和紫外线可能 诱发白血病和皮肤癌;芳香烃类化合物(例如苯并芘)可 能诱发皮肤癌等;亚硝胺可能诱发肝癌、食道癌、鼻咽癌; 黄曲霉素可以诱发肝癌;另外也知道某些病毒可以引起人 类和动物的肿瘤。 由于对这些物理、化学和生物的致癌因素的认识,所以社 会舆论中有一种流行观念:认为癌症是现代人类社会的 “文明病”,是因为工业化带来了环境污染以及生态平衡 破坏的恶果。 当然这种流行观念强调了人类环境条件恶化对癌症增多的 影响。虽有一些道理,但并不全面。
慢性粒细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病 慢性单核细胞白血病
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二、癌基因和肿瘤抑制基因
癌基因
控制细胞生长和分裂的正常基因的突变形式
能在体外引起细胞转化,在体内诱发肿瘤 癌基因(oncogene)
V-oncogene
C-oncogene
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(1)病毒癌基因和原癌基因
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但是:原癌基因的表达
在时空上发生紊乱,不再具有细胞周期特性
或出现过度表达
→产物的质和量发生改变 →细胞癌变和肿瘤
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(2)肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 抑(抗)癌基因 (anti-oncogene)
存在和表达使细胞不发生癌变和机体不产生恶性肿瘤。 以参与细胞周期调控的形式,对正常细胞的增殖起负调 控作用,抑制细胞的恶性转化。 持家基因 细胞生长抑制基因 诱导细胞分化的基因 癌基因产物拮抗物的编码基因 例如:RB基因,P53基因
常见的遗传性肿瘤
视网膜母细胞瘤 发病率1/2-3万出生儿。遗传性占35-45%。 发病时期早,10-14个月发病。双侧患者后代50%发病, 单侧患者后代5%发病。 Rb基因定位于13q14。 神经母细胞瘤 发病率 1/10000, 源于神经嵴,原位常见有肾上腺髓质神经母 细胞结节。
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遗传性肿瘤特征
类型 关系 位置 位点 时期
遗传性
有家族性 双侧
多发
早
散发性
无家族性 单侧
单发
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肿瘤遗传病的流行性
肿瘤种类的种族差异
种 族 中 国 日 本 犹太人 黑 人 印第安人 阿拉伯人 肿瘤类型 鼻咽癌 松果体癌 白血病 骨髓瘤 胆道癌 皮肤癌
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肿瘤年龄的地区和种族差异
地 区 肿瘤类型
白血病 鼻咽癌
发病年
龄
美国白人 中国东北 4岁高峰 14岁以下4.89%
中国广东
鼻咽癌
14岁以下0.11%
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肿瘤家族集聚
癌家族:具有较多成员发生肿瘤的家族。 G家族 1895年-1976年842名成员中95名患癌。 特征: 发病率高;发病高峰40-50岁;男女比例 相等(男多是胃癌,肠腺癌;女多是子宫癌);垂 直传递,72 %患者双亲之一患癌。符合常染色体显 性遗传方式。
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图
v-src 来自c-src示意图
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原癌基因
Protooncogene: 是人或动物细胞中一类固 有的正常基因,是细胞正常生长、分化所 必需的基因,他们编码的蛋白质产物,参 与细胞生命活动中最基本的生化过程。 细胞内的原癌基因高度保守,从酵母到人 都存在,这些基因与细胞生长,增殖,分 化有关,并受到精细和严格的控制。 原癌基因具有的生物学功能: 生长因子;生长因子受体;参与信号传 导的蛋白激酶;核内蛋白等。
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此外,我们还可以从以下种种现象种观察到遗 传因素对肿瘤发生的影响。 肿瘤发生的家族聚集现象。
肿瘤发病率在种族间的差异。
遗传性肿瘤和肿瘤的遗传易患性。
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肿瘤是基因的疾病,凡是肿瘤,都与基因组的变异有 关。 但是,与基因组有关的疾病并不一定都是遗传的。 肿瘤有遗传性的,也有非遗传性的(散发性的)。 人类肿瘤多是散发性的,与生存环境有重要的相关作 用。 Nhomakorabea
家族性癌:在一个家族内多个成员出现的同一种癌。 例如:结肠癌,12-15%有家族史。 特征:患者一级亲属发病风险比一般高3倍。若发病 年龄早和双侧性肿瘤,发病风险高30倍。
American actress Angelina Jolie revealed that she has undergone a preventive double mastectomy after knowing she carried the BRCA1 gene that would greatly increase her risk of 9 ppt课件 breast cancer and ovarian cancer.
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肿瘤生物学的研究表明,癌症在人类历史早期阶段就有 发生,同时肿瘤的发生是环境和遗传因素共同决定的, 环境中的致癌因子只有通过改变遗传物质的结构或功能 才能使正常细胞转变成癌细胞。
20世纪80年代,德国人类学家曾对7000年前的一座石器时 代古墓进行考古研究,在出土的80具人体骨骼残骸中发现 约 1/5 的尸体上留有患恶性肿瘤的痕迹 , 从这些痕迹部位 判断其中有乳腺癌、肺癌和前列腺癌。德国学者们估计, 这可能是当时集中埋葬重病死亡者的墓地,因此这座古 墓中的癌症患者人数较多。 由此可见,癌症的发生已由来已久。 但是,环境的污染等增加了癌症的发病率.
1976年,Bishop从Rous病毒中分离出癌基因src,并在动物 正常细胞中发现有同源序列。 病毒癌基因(v-onc )对病毒本身的生长、增殖是非必需 的 以后在许多病毒癌基因都在细胞中都发现了它的同源序列, 这些序列被称为细胞癌基因(c-onc) 。 病毒癌基因源于细胞癌基因。
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一张照片救了眼癌宝宝
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白血病
急性非淋巴白血病(ANLL)
急性粒细胞白血病(AML,未分化细胞>90%) 急性早幼粒细胞白血病(APL) 急性粒-单核细胞白血病(AMMoL) 急性单核细胞白血病(AMoL)
急性淋巴白血病(ALL)-一型,二型,三型
急性T细胞白血病 急性B细胞白血病