甘草黄酮的研究进展

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甘草黄酮的研究进展
赵明春1,2贾绍华3
(1. 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,哈尔滨 150076;2. 哈尔滨商业大学生命科
学与环境科学研究中心,哈尔滨150076;3. 哈尔滨商业大学药学院,150076)
摘要:本文主要介绍了中药甘草中黄酮类成分的结构、提取工艺、化学成分、药理作用、应用前景及可能存在的毒副作用。

旨在为甘草黄酮的进一步研究开阔新的思路,将其潜在的药用价值开发出来奠定坚实的基础。

关键词:甘草;黄酮;研究进展
甘草是豆科植物乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草G. inflata Bat. 或光果甘草G.glabra. L. 的干燥根和根茎,是临床上最常用的中草药品种[1]。

其主要有效成分有甘草酸和甘草黄酮。

据有关报道,甘草黄酮是一类生物活性较强的物质,有抗溃疡、抗菌、抗炎、解痉、镇痛、降血脂等作用[2],傅乃武等[3]证实甘草中的黄酮类成分有明显的抗氧化作用,近年来的研究还发现甘草黄酮具有防治艾滋病的功效。

因此,对甘草黄酮的研究越来越引起了人们的重视。

1 甘草黄酮的化学结构及成分
1.1 化学结构
甘草黄酮类物质主要是指具有C6-C3-C6基本母核的一类天然产物,其中C3部分可是脂链,也可与C6部分生成6元或5元杂环,迄今为止,已从甘草中分离出150多个黄酮类化合物,大致包括黄酮类、黄酮醇类、查尔酮类、双氢查尔酮类、双氢黄酮类等成分[4]。

1.2 化学成分
1.2.1 黄酮类
主要含有夏佛托苷(schaftoside)、佛来心苷(violanthin)、异夏佛托苷(isoschaftoside)、异佛来心苷( isoviolanthin)、甘草黄酮A(licoflavone A)、芒柄花素(formononetin)[5]、芒柄花苷(ononin)、4'7-二羟基黄酮(4',7-dihydroxyflavone)等成分。

1.2.2 异黄酮类
主要含有异芒柄花苷(isoononin)、黄甘草苷(glycyroside)、甘草异黄酮A(licoisoflavone A)、黄甘草异黄酮B(eurycarpin B)、黄甘草异黄酮A(eurycarpin A)、毛蕊异黄酮(calycosin)等成分[5]。

1.2.3 查耳酮类
主要含有甘草查耳酮A(licochalcone)、异甘草苷(isoliquiritin)、刺果甘草查耳酮(glypallichalcone)等成分。

1.2.4 二氢黄酮类
主要含有甘草苷(liquirtin)、6?-O-乙酰基甘草苷[6]、甘草素(liquiritinin)等成分[7]。

2 提取工艺
2.1 水提法
过去提取甘草黄酮的主要方法为水提法,其原理是通过甘草粉与水按一定配比,加热混合至80℃~95℃浸提甘草粉,利用甘草黄酮的水溶性进而提取甘草黄
酮。

此种方法虽要求设备简单,但因提取杂质较多、提取时间较长、提取液存放易腐败变质、后续过滤操作困难、收率较低等缺点,现在已经不常使用[8]。

2.2 有机萃取法
这是目前国内外提取甘草中黄酮类物质最为广泛的方法。

由于黄酮类化合物易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚等有机溶剂中,不同有机溶剂对不同黄酮类化合物的提取效果有一定的差异。

同时,提取过程可用加热抽提法或冷浸法提取,由于乙醇相对廉价,同时其残留对人机体来说相对安全,常用70%乙醇作为提取溶剂[9]。

王冰等[10]人根据黄酮的性质,以最大限度的提取甘草总黄酮为目的,通过正交实验、验证实验和对照实验,确定甘草总黄酮提取最佳方案是:甘草渣粉末20g,Ca(OH)20.8g,液固比20:1,酸沉pH值2.5,提取时间2h,以芦丁为标准品,用分光光度法测定甘草总黄酮的最高提取率为2.56%。

2.3 超临界流体提取法
付玉杰、祖元刚等[11]田利用超临界CO2萃取法对甘草黄酮进行提取,发现提取率比常规溶剂法要高2.2倍,为工业化超临界CO2法生产粗甘草黄酮提供了有价值的参数。

3 药理作用
3.1 抗肿瘤
有报道认为光果甘草中黄酮类化合物在体内、体外均有抗肿瘤活性,异甘草素导致DU145、LNCaP前列腺癌细胞株S和G2/M期生长停止,可用作治疗前列腺癌候选药物[12]。

董青等[13]研究发现甘草中黄酮成分对小鼠腹腔巨噬细胞(PEC)及骨髓巨噬细胞(BMC)及L929细胞无直接毒性作用,但能诱导PEC和BMC产生具有杀伤作用的细胞毒因子,并初步证明此细胞毒因子为肿瘤坏死因子(TNF-a)。

3.2 抗氧化
朱少华[14]等也证明了甘草黄酮具有明显的清除自由基,拮抗脑组织脂质过氧化的作用。

作用机理为甘草黄酮通过提高红细胞SOD水平,增加机体对自由基的清除能力而抑制脂质过氧化反应;甘草黄酮通过对O2-的直接清除作用,从而抑制脂质过氧化反应的发生。

3.3 抗HIV病毒作用
据日本学者有关报道,从甘草活性成分研究中所得到的黄酮类成分,能加强人体免疫缺陷病毒(HIV)对ATL2IK(来源于成人T细胞性白血病患者的细胞株)的拮抗作用,其中2种新甘草查尔酮低浓度时显示出HIV增殖的抑制作用[15]。

3.4 抗心律失常
甘草黄酮[16,17]能够对抗乌头碱、氯仿、BaCl2、冠脉结扎、CaCl2-Ach混合液、哇巴因诱发大鼠和小鼠的心律失常,说明其抗心律失常的作用机制是多方面的。

3.5 解痉、镇痛作用
张莲珠等检测了GF和甘草查尔酮A对离体小鼠子宫的解痉作用及GF对小鼠的镇痛、镇静作用,并检查了GF和查尔酮A抗脂质过氧化作用,其结果表明:GF和甘草查尔酮A对离体子宫均有一定的解痉作用,GF对小鼠镇静、镇痛作用不明显;二者均能降低大鼠血浆MDA含量,具有抗脂质过氧化的作用,但查尔酮A作用略强于GF,结合GF整体吸收入血成分的研究结果,甘草查尔酮A可能为GF发挥作用的主要成分[18]。

3.6 对消化系统的作用
李仁等从提取甘草膏剩下的药渣中得到富黄酮组分,其已被我国批准为用于治疗抗溃疡病的二类新药。

最近,贾世山等也证明甘草叶乙醇提取物中的富黄酮
组分(LF),具有显著抑制胃酸过多的作用。

3.7 对酶的抑制作用
很多甘草中黄酮类化合物对单胺氧化酶都有明显的抑制作用。

甘草叶中富黄酮组分(LF)对醛糖还原酶(AR)、5-脂质氧化酶(5-LOX)、脂质过氧化酶(LPO)都有明显的抑制作用。

4 甘草黄酮的应用前景
4.1 甘草黄酮在药品中的应用前景
目前国内以甘草黄酮为主要原料的新药产品暂未正式进入市场,仅有广东九惠制药厂生产的安胃疡胶囊取得了国家二类新药批号,主要在广东、福建等几个地区销售,年销售额就有2000万左右,很容易看出甘草黄酮在医药市场中的重要作用和需求。

随着各种甘草黄酮类药物的开发和审批,其需求量将会有更大的提升空间。

4.2 甘草黄酮在食品工业中的应用前景
甘草黄酮是现有化学防腐剂的优良替代品,我国食品添加剂使用卫生标准(GB2760)规定:甘草抗氧剂可用于油脂、腌制鱼、饼干、油炸食品、方便面、肉制品、含油食品。

4.3 甘草黄酮在化妆品中的应用前景
维生素E乙酸酯、黄酮类物质、葡萄籽提取物和绿茶里的多酚类活性物可用作抗氧化剂、保湿剂和皮肤调理剂。

甘草黄酮能深入皮肤内部并保持高活性,有防止皮肤粗糙和抗炎作用。

同时甘草还能有效抑制黑色素生成过程中多种酶的活性。

5 可能存在的一些毒副作用
5.1 可能导致血压增高的作用
研究人员给43个血压正常的人每天服用50mg~100mg甘草以后,发现有血压增高和血钾含量下降现象。

这就提醒大家注意,甘草是可以引起高血压的现象,但是否是GF所引起的尚不清楚,还有待于进一步研究。

5.2 可能对视觉的影响
美国宾州医院报道了服用大量甘草也可能导致霎时性失明的5个病例,患者都曾服用过大量的甘草,这可能和甘草所含的甘草次酸和甘珀酸有关,因为这些药物成分能够引起视网膜或视神经血管收缩,引起缺血,从而影响视觉。

综上所述,随着人们对甘草的深入研究,甘草中甘草黄酮的作用也越来越被人们所认知,甘草黄酮作为一类生物活性较强的成分,有着非常重要的药理活性,其具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗心律失常、解痉阵痛、对酶及消化系统等方面的作用。

人们对其研究越来越多,这为人类能够更好更全面的研发应用奠定了坚实的基础,开阔了新思路,新途径。

随着人们对甘草黄酮类物质的深入研究,甘草黄酮类物质一些潜在的药用价值将进一步的被开发出来,作为新药的研发,甘草黄酮类化合物必将会有广阔的前景。

参考文献
[1] 金 宏. 浅谈甘草药理作用[J]. 时珍国医国药, 2000, 11(1): 78.
[2] 国家医药管理局中草药情报中心站. 植物学有效成分分册[M]. 北京: 人民卫生出版社, 1986: 465.
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[4] 邢国秀,李楠等.甘草黄酮类化学成份的研究进展[J]. 中国中药杂志, 2003, 28(7): 593-597.
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