生长激素在辅助生殖技术中的应用
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E.M. Kolibianakis et al. Hum. Reprod. Update 2009;15:613-622
GH应用于IVF-ET
一．GH在超排卵技术环节的作用及机制 二．GH在胚胎移植环节的作用及机制 三．GH对胚胎生长发育的作用及机制 四．GH对男性生殖的作用及机制
GH在超排卵技术环节的作用及机制
Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. Epub 2005 Apr 28.
改善卵巢对超排卵的反应性
组别 例数 GH用量
采卵数 （个）
受精率 （%）
卵裂率 种植率 临床妊娠 （%） （%） 率（%）
研究组 32 4.5U/d x 6d 3.81±0.74 72.13 95.45 17.94
GH在胚胎移植环节的作用及机制
在IVF-ET失败的原因中，子宫内膜容受性因素约占三分之二
子宫内膜存在GHR，着床期子宫内膜GHR表达增加；GH作用于GHR， 改善子宫内膜局部血液循环、增强雌孕激素受体的敏感性，协调着床因 子间相互关系，使胚胎易于黏附于内膜，并且促进子宫内膜容受性标记 物分子如血管内皮生长因子（VEGF）的表达，从而改善子宫内膜容受性， 提高临床妊娠率
GH通过促进卵泡内雌激素产生来提高卵母细胞质量 GH通过促进卵母细胞核和细胞质的成熟及排卵，增加卵母细胞受精率 GH和Gn相互协同可以刺激后期卵泡发育和黄素化 GH改善黄体功能：与人绒毛膜促性腺激素(hCG)有协同作用，能促进
人黄体细胞产生孕酮，有助于维持黄体分泌活性
GH与GN合用可获得更多卵细胞、更高受精率
生 长
移
体
植
wenku.baidu.com
辅
外
助
受
促
精
排
卵
GH在生殖系统的作用
在女性生殖系统，ＧＨ及其受体均有广泛表达，参与调节类固 醇生成、配子形成、性腺分化及促性腺激素的分泌和应答等。
卵巢
子宫
输卵管
卵泡
GH mRNA
√
√
GHRs
√
√
√
√
GHR mRNA
√
√
√
√
IGF系统
√
√
√
√
IGF-1 mRNA
√
√
√
GH免疫反应性
√
√
Hull KL, Harvey S. J Endocrinol. 2001. 168(1): 1-23. Matthew C.Lucy. Reproduction, Fertility and Devolopment, 2012.24:19-28. J.R.V. Silva,et al. Theriogenology 2009.71:1193-1208.
37.5
对照组 56
无
3.30±0.86 62.70 92.24 11.11 16.07
研究组临床妊娠率明显高于对照组，有显著性差异。GH 辅助促排卵治疗对 卵巢低反应患者有可能减少无可移植的胚胎周期，临床妊娠率显著提高。
刘冬娥, 李艳萍, 邬伶仟,等. 生长激素辅助促排卵对卵巢低反应患者体外受精 -胚胎移植结果的影响[J]. 医学临床研究, 2006, 23(8):1219-1220. DOI:10.3969/j.issn.1671-7171.2006.08.019.
卵巢低反应
月 经 D2 开 始 ， 4.5u/d X6次
减少无可移植胚胎周 期,提高临床妊娠率
卵巢低反应
Gn前一天或当天， 3-4u/d至HCG
改善患者IVF-ET结局
子宫内膜发 育不良
刺激周期前黄体中 期，6u/d，qod， 至HCG
改善子宫内膜容受性, 提高种植率、临床妊 娠率, 降低流产率
GH在辅助生殖技术中的使用
海之元在辅助生殖技术中的应用
中山海济生物医药股份有限公司
人类生殖力面临威胁
育
龄
后
延
不孕不育症发病率逐年上升
精 神 压 力 环 境 污 染
不孕不育患者的希望
15万对夫妇 妊娠率30—40% 40万试管婴儿
78年世界第一例 88年中国第一例
IVF-ET技术引入
影响IVF-ET成功率的关键环节
胚
胎
胚 胎
GH促进卵母细胞体外成熟和受精
Group 1, cotreated with GH, 44 women with 86 GV oocytes Group 2, no GH: 44 women with 67 GV oocytes
Journal of Assisted Reproduction and Genetics, Vol. 18, No. 8, 2001
GH在生殖系统中的作用
K. L. Hull and S. Harvey Reviews of Reproduction (2000) 5, 175–182
GH在辅助生殖技术中的使用
研究单位
湖南妇幼 保健院 湘雅医院 中山附一
佛山妇幼
GH例 数 40
32 26 32
病例特点
用法
效果
自身对照
Gn同时至ET后1012d ， 4u/d （ 20- 无显著差异 25d）
促进卵母细胞的发育和成熟
K. L. Hull and S. Harvey Reviews of Reproduction (2000) 5, 175–182
提高卵母细胞的发育潜力
GH通过促进卵泡膜细胞和颗粒细胞的增殖，促进早期卵泡发育，促进 早期小卵泡生长并阻止其闭锁，促进晚期卵泡生长并影响配子形成
提高卵母细胞的发育潜力 GH可提高外周血中的IGF-1的水平，协同Gn增加LH受体水平和刺
激卵巢芳香化酶的活性，从而加强外源性Gn的作用，改善卵巢对 超排卵的反应 GH可提高卵泡液IGF-1水平,放大卵泡刺激素FSH对颗粒细胞类固 醇激素的合成作用，改善卵子、胚胎质量 GH能降低雄激素的浓度，促进雄激素向E2的转化，有利于GH多巴 胺能的控制
GH和Gn连用可显著提高临床妊娠率
E.M. Kolibianakis et al. Hum. Reprod. Update 2009;15:613-622
GH和Gn连用可显著提高临床活产率
E.M. Kolibianakis et al. Hum. Reprod. Update 2009;15:613-622
Group A, GH co-treatment group Group B, GnRHa long protocol group.
J Assist Reprod Genet (2008) 25:123–127 DOI 10.1007/s10815-008-9212-7
GH减轻年龄对辅助生殖技术效率的影响
GH应用于IVF-ET
一．GH在超排卵技术环节的作用及机制 二．GH在胚胎移植环节的作用及机制 三．GH对胚胎生长发育的作用及机制 四．GH对男性生殖的作用及机制
GH在超排卵技术环节的作用及机制
Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. Epub 2005 Apr 28.
改善卵巢对超排卵的反应性
组别 例数 GH用量
采卵数 （个）
受精率 （%）
卵裂率 种植率 临床妊娠 （%） （%） 率（%）
研究组 32 4.5U/d x 6d 3.81±0.74 72.13 95.45 17.94
GH在胚胎移植环节的作用及机制
在IVF-ET失败的原因中，子宫内膜容受性因素约占三分之二
子宫内膜存在GHR，着床期子宫内膜GHR表达增加；GH作用于GHR， 改善子宫内膜局部血液循环、增强雌孕激素受体的敏感性，协调着床因 子间相互关系，使胚胎易于黏附于内膜，并且促进子宫内膜容受性标记 物分子如血管内皮生长因子（VEGF）的表达，从而改善子宫内膜容受性， 提高临床妊娠率
GH通过促进卵泡内雌激素产生来提高卵母细胞质量 GH通过促进卵母细胞核和细胞质的成熟及排卵，增加卵母细胞受精率 GH和Gn相互协同可以刺激后期卵泡发育和黄素化 GH改善黄体功能：与人绒毛膜促性腺激素(hCG)有协同作用，能促进
人黄体细胞产生孕酮，有助于维持黄体分泌活性
GH与GN合用可获得更多卵细胞、更高受精率
生 长
移
体
植
wenku.baidu.com
辅
外
助
受
促
精
排
卵
GH在生殖系统的作用
在女性生殖系统，ＧＨ及其受体均有广泛表达，参与调节类固 醇生成、配子形成、性腺分化及促性腺激素的分泌和应答等。
卵巢
子宫
输卵管
卵泡
GH mRNA
√
√
GHRs
√
√
√
√
GHR mRNA
√
√
√
√
IGF系统
√
√
√
√
IGF-1 mRNA
√
√
√
GH免疫反应性
√
√
Hull KL, Harvey S. J Endocrinol. 2001. 168(1): 1-23. Matthew C.Lucy. Reproduction, Fertility and Devolopment, 2012.24:19-28. J.R.V. Silva,et al. Theriogenology 2009.71:1193-1208.
37.5
对照组 56
无
3.30±0.86 62.70 92.24 11.11 16.07
研究组临床妊娠率明显高于对照组，有显著性差异。GH 辅助促排卵治疗对 卵巢低反应患者有可能减少无可移植的胚胎周期，临床妊娠率显著提高。
刘冬娥, 李艳萍, 邬伶仟,等. 生长激素辅助促排卵对卵巢低反应患者体外受精 -胚胎移植结果的影响[J]. 医学临床研究, 2006, 23(8):1219-1220. DOI:10.3969/j.issn.1671-7171.2006.08.019.
卵巢低反应
月 经 D2 开 始 ， 4.5u/d X6次
减少无可移植胚胎周 期,提高临床妊娠率
卵巢低反应
Gn前一天或当天， 3-4u/d至HCG
改善患者IVF-ET结局
子宫内膜发 育不良
刺激周期前黄体中 期，6u/d，qod， 至HCG
改善子宫内膜容受性, 提高种植率、临床妊 娠率, 降低流产率
GH在辅助生殖技术中的使用
海之元在辅助生殖技术中的应用
中山海济生物医药股份有限公司
人类生殖力面临威胁
育
龄
后
延
不孕不育症发病率逐年上升
精 神 压 力 环 境 污 染
不孕不育患者的希望
15万对夫妇 妊娠率30—40% 40万试管婴儿
78年世界第一例 88年中国第一例
IVF-ET技术引入
影响IVF-ET成功率的关键环节
胚
胎
胚 胎
GH促进卵母细胞体外成熟和受精
Group 1, cotreated with GH, 44 women with 86 GV oocytes Group 2, no GH: 44 women with 67 GV oocytes
Journal of Assisted Reproduction and Genetics, Vol. 18, No. 8, 2001
GH在生殖系统中的作用
K. L. Hull and S. Harvey Reviews of Reproduction (2000) 5, 175–182
GH在辅助生殖技术中的使用
研究单位
湖南妇幼 保健院 湘雅医院 中山附一
佛山妇幼
GH例 数 40
32 26 32
病例特点
用法
效果
自身对照
Gn同时至ET后1012d ， 4u/d （ 20- 无显著差异 25d）
促进卵母细胞的发育和成熟
K. L. Hull and S. Harvey Reviews of Reproduction (2000) 5, 175–182
提高卵母细胞的发育潜力
GH通过促进卵泡膜细胞和颗粒细胞的增殖，促进早期卵泡发育，促进 早期小卵泡生长并阻止其闭锁，促进晚期卵泡生长并影响配子形成
提高卵母细胞的发育潜力 GH可提高外周血中的IGF-1的水平，协同Gn增加LH受体水平和刺
激卵巢芳香化酶的活性，从而加强外源性Gn的作用，改善卵巢对 超排卵的反应 GH可提高卵泡液IGF-1水平,放大卵泡刺激素FSH对颗粒细胞类固 醇激素的合成作用，改善卵子、胚胎质量 GH能降低雄激素的浓度，促进雄激素向E2的转化，有利于GH多巴 胺能的控制
GH和Gn连用可显著提高临床妊娠率
E.M. Kolibianakis et al. Hum. Reprod. Update 2009;15:613-622
GH和Gn连用可显著提高临床活产率
E.M. Kolibianakis et al. Hum. Reprod. Update 2009;15:613-622
Group A, GH co-treatment group Group B, GnRHa long protocol group.
J Assist Reprod Genet (2008) 25:123–127 DOI 10.1007/s10815-008-9212-7
GH减轻年龄对辅助生殖技术效率的影响