药物化学绪论

受体主要分为以下几种类型，即神经递质类受体（如乙酰胆碱、去甲肾上腺素等儿茶酚胺类）、 激素类受体（如胰岛素、甲状腺素、胰高血糖素、催乳素、肾上腺皮质激素 类等），自身调节物质受体（如前列腺素、组胺、5-HT等）以及中枢神经系统中的某些受体（如吗啡、 苯二氮卓、GABA受体等）。
受体的性质如下： ① 灵敏性：只要很低的药物浓度就能产生 显著的效应。 ② 选择性：不同化学异构体的反应可以完全不同，激动剂的选择性强于阻断剂。 ③ 专一性：同一类型的激动剂与同一类型的受体结合时产生的效应类似。例如普萘洛尔为β-受体阻断 剂，它阻断肾上腺能β-受体而起到降压、抗心绞痛、抗心律失常的作用。
化学工程包括三传一反 三传：质量传递、动量传递、热量传递 一反：反应工程 制药工程除了涉及化学工程以外，还包括分离工程，这是由制药工业的特点 所决定的。从产物到原料药的过程中分离很重要。例如：氢化可的松，含千或 万分之几。 市场药即制剂 原料药 + 辅料 =制剂 辅料的作用
A、量的控制 B、效果 a）舌下含服---通过口腔黏膜吸收
治疗疟疾的特效药金鸡纳树皮原产于南美洲的厄瓜多尔．它的发现要比正式记 载的公元１６３９年早得多．据说有个印第安人患疟疾病很重，口渴得要命， 当他爬到厄瓜多尔南部洛哈省的马拉卡托斯地区的一个小池塘边喝了许多水 后，顿时觉得病情好了许多．这时他发现有许多树泡在池塘里，使得水很苦． 他将此事告诉了其他印第安人，从此各地的印第安人开始用这种树皮治疗疟 疾．（印第安酋长――传教士――西班牙在洛哈市的殖民官员――西班牙驻秘 鲁总督夫人――总督夫人的侍臣威加）
药物化学 一 .课程简介
本课程是在学习无机化学、有机化学、生物化学的基础上,学习各类药物的 发展、结构类型、常用药物的化学结构、化学名称、理化性质、鉴别方法，合 成药物的化学结构与药效的关系以及药物研究与开发的方法。 二 .药物化学在过去对人类健康有那些贡献
１．抗生素 1900年在美国出生的一名男子的期望寿命只有47岁,但是今天出生在这个 国家的一名男子的寿命大约是75岁。这个难以置信的进步可以主要归功于药物 化学家的贡献。其中,最重要的当数抗菌素的开发。 十九世纪二十年代，细菌感染常导致死亡。后来，化学家开始合成许多用 于布料的染料，包括某些带有称做氨磺酰基官能团的化合物。德国科学家 Gerhard Domagk 对多种新得到的化合物进行试验，观察其中是否有可以杀死 细菌的化合物。1932年，他找到了一种叫做prontosil的红棕色染料，有效的治 愈了受细菌致命感染的老鼠。于是他用此药对一位同患细菌性血中毒已处于无 望状态的孩子进行了试验，使她得以康复。（磺胺类药物的发现）。 ２．麻醉剂 磺胺类药物的发现，开创了今天的抗生素领域，但是这还不是药物化学对 人类健康的第一个贡献。用于表皮创伤的消毒剂，如碘或苯酚比它还要早些， 此外还有麻醉剂。酒精是最早的麻醉剂之一；过去曾用过让患者在疼痛的手术 之前先使之酒醉的方法。后来发现乙醚更加有效，从而使无痛外科手术和牙科 手术成为可能。自那以后有发明了许多更好的麻醉剂，包括像普鲁卡因这样的 局麻醉剂在内。 ３．其他 目前，用来治疗人类各种疾病的药用化合物已基本齐全，虽然对于许多重 要的疾病还不是完全有效，除去抗菌素、麻醉剂外，我们现在还有抗病毒剂和 抗真菌剂、抗寄生虫病等的药物。我们已经有了处理中风和心绞痛的药物和用 来处理溃疡病的药物。我们也已经有了止痛药和抗抑郁药，以及处理各种激素 缺乏症的化合物。还有抗组胺剂、控制运动疾病的药物和降低胆固醇的药物。 抗癌药和抗爱滋病的药也已经有了，但是这些病还未能完全控制，有待我们进 一步的努力。 三 .《药物化学》学习方法 药物化学中涉及到的药物品种繁多、结构复杂，临床用途各异，因此同学 们普遍感觉到学习起来很困难，有些畏惧情绪。客观的讲这门课程确实比较难
有关天然药物的分离提纯和确定结构、药效的研究归属于天然药物化学 分支；有关微生物和生物药物，如抗生素的菌种筛选，培养离醇、分离提取、 纯化和确定结构，以及其他生物药物的化学和药效的研究的归属于生物合成药 物化学分离。
学，但每个学科都有自身的特点和规律，由于初学者没有了解和掌握，自然会 遇到一些困难，这是很正常的。千万不能望而生畏，只要学习目标明确，刻苦 认真钻进去，就一定会在学习中获得主动和自由，从而产生极大的兴趣，把这 门课程学习好，下面谈一点学习方法供同学们参考。
１．学会记忆：本门课程需要记忆的东西很多，只有脑海中记忆和积累的材料 多了，才能掌握知识的内在联系，进而在理解的基础上记忆。机械记忆和理解 记忆是相辅相成的，记忆的材料越多越容易理解，而理解的内容更容易记忆， 只求理解而不记忆是学不到知识的。要善于联系和运用前面学习的知识，许多 药物的化学反应都在有机化学中学过，虽然药物的结构复杂，在一定的条件下 也只是一个基团发生反应，例如：
能与药物结合的机体生物大分子统称为药物作用的受体，存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。迄 今已发现作为治疗药物靶点的受体生物大分子总数近450个。目前上市的药物中作用于各种靶点的分布见 下图。
4）作用于离子通道：心血管药物 离子通道的概念最早是在19世纪50年代初由英国科学家霍奇金和赫胥黎提出的。他们研究发现K+和Na+进出 神经细胞膜能传导神经信号，可将信息从一个神经细胞传递到另一个神经细胞，从而获得了1963年诺贝尔 生理学或医学奖。 1976年，德国马普研究所的内尔和萨克曼又进一步证实了离子通道的确存在，而且是一 种亲水性膜内在蛋白。他们创立了单通道电流记录技术，为研究离子通道的结构与功能提供了非常有力的 工具，基于此被授予1991年诺贝尔生理学或医学奖。 离子通道作为膜内在蛋白的重要组成部分，是各种离子跨膜被动运输的通路。细胞离子通道的结构与功能 正常是维持各项生命活动的基础。离子通道是神经、肌肉细胞信号传导的基本元件，关于离子通道的研究 可以应用于相关疾病的治疗与特效药物的开发。
年由Ehrlich首先提出，他以“受体”这个名词来表示生物原生质分子上的某些化学基团，并提出药物只有
与“受体”结合才能发生作用。同时还指出，受体具有识别特异性药物（或配体，ligand）的能力，药物受体复合物可以引起生物效应等观点。与受体相比，生物活性物质的分子量往往很小，故通称为配体。 配体包括神经递质、激素、自身调节物质或药物等。
第一章 绪 论 一、药物及其分类
1、概念 药物：通常是低相对分子质量（100~500）的化学制品，可与生物体内的 大分子靶点结合而产生相应的生物学效应。具有预防、诊断、治疗、调节机 体功能的作用。 是对疾病具有预防（各种疫苗）、治疗（对因，对症）、诊断（确证病 情）作用或用以调节机体生理功能（腺体的分泌――肾上腺＼甲状腺）的物 质。
b、化学合成药物
a）无机矿物质 b）合成的有机化合物 Ca2+ Zn2+ Fe3+ 例：阿斯匹林、百浪多息
例：阿司匹林1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市标志人们开创了用化学方法改变天然化合物的化学结 构的开始；扑热息痛、硝酸甘油
c）从天然药物中提取的有效成分或单体 例：洗发水 广告：“不含任何化学成分，纯天然提取。” d） 抗生素或半合成抗生素 青霉素(微生物发酵的次级代谢产物，现在主要为化学合成)、头孢类药物 总之，化学药物是一类既具有药物功效，又有确切化学结构的物质。 c、微生物和生化药物
包括通过细胞工程、酶工程、发酵、基因工程生产的药物。（80年代 后成为热点）。
a）细胞工程：从细胞中提取活性因子、抗癌物质 b）酶工程：Vc的生产 c）发酵：利用微生物代谢过程生产药物，如激素、辅酶。 d）基因工程：利用DNA重组生产药物 2）按不同作用机制和作用靶点
1）作用于酶：抗溃疡药、心血管药物（降血脂、抗高血压、强心药等） 2）作用于核酸、蛋白质：抗肿瘤、抗病毒药物。 3）作用于受体：抗溃疡药、神经系统、心血管系统药物
二、药物化学的பைடு நூலகம்容、研究范围和定义 1、内容
研究药物的化学结构、制备原理、合成路线及物理化学特性、稳定性 研究化学药物进入体内后的运行方式 研究化学药物与生物体相互作用的方式 研究化学药物的构效关系、构代、构毒关系 设计新的活性化合物分子 寻求和发现新药 2、研究范围
由于药物化学研究对象有天然药物、微生物和生化药物以及化学合成 药物，来源很广。自20世纪中期起研究范围趋向分极化，当今的药物化学研究 的对象主要是化学合成药物，也包括半合成的抗生素、甾体激素等天然来源的 药物和其结构改造的药物。
预防—如疫苗，自感染的动物血清中提取得到；干扰素干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀 伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同 时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强 抗病毒能力。 ； 治疗—对因、对症《黄帝内经》； 诊断—血管造影剂血管造影是将显影剂注入血管里，因为X光穿不透显影剂，血管造影正是利用这一特 性，通过显影剂在X光下的所显示影像来诊断血管病变的。 ； 调节—如：调节腺体的分泌、干扰神经传导的物质，兴奋剂等。 注：不产生新的生理机能。
b）口服-------胶囊、片剂、冲剂 c）注射-------冻干粉 d）喷雾---------液体制剂 如：肝首过效应。部分药到肝脏分解失效（口服），为避免肝首可以舌下 含服或利用喷枪给药。 药物的制备： 可行路线→放大 合成 →分离 （提纯）→原料药（＋辅料）→制剂 制药工程 a、制剂学 b、药物化学 c、分离工程 d、反应工程
2、分类 1）根据来源和性质分类 a、天然药物：从动植物身上提取（能成为药物的植物,动物和微生物，但不 包括矿务等无机药物在内．生化药物包括在动物药物之内．海洋药物包括在海 洋中的动植物药，抗生素药物属于微生物药．） 《神农本草经》＂神农尝百草＂ 365种
商代 《本草经集注》 明代 李时珍 《本草纲目》1892种 世界药学名著 阿托品 散瞳 颠茄 古印度（散瞳为美） 奎宁 疟疾 金鸡纳树皮 南美厄瓜多尔 印地安，殖民者入侵后传入欧
阿托品水解生成莨蓉醇和莨蓉酸，是由于分子中含有酯基，正是有机化学中 学过酯水解生成酸和醇的反应。 习：要在学懂课程内容的基础上独立做练习和完成作业，做练习时要认真思考不同类型 的习题的解题方法、思路等，做到举一反三。 归纳：在理解的基础上把每章内容的重点问题进行总结归纳，使书越读越薄。 题及时解决：学习过程中遇到疑难问题，要通过和同学讨论、查书或求助辅导老师等方 法及时解决，因为知识是有连贯性的，疑难问题积累多了得不到解决，可能后 面的内容就有学不下去的危险。 总之，学习和掌握一门学科知识都要经过理解记忆和应用的过程。要努力培 养自学能力通过这门课程的学习，不仅要学习知识，更要学会学习，对于一个 年轻人来说将受益终生。 学习方法因人而异，以上是我个人的想法，希望对同学们的学习有所帮助。 四 .为何选择《药物化学》这本教材：
3)按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管系统用药、麻 醉药等
4)按疗效分类： 5)按照化学结构分类：
大多数药物必须先与细胞膜上或细胞内的某些特定分子结合，才能发挥效应，这些特定分子被称为受体 (receptor)，它是构成细胞的物质成份，有的位于细胞膜，有的位于胞浆和细胞核，大多数是某些蛋白质 性质的大分子，具有严格的立体专一性，能识别和结合特异分子（配体）的位点，此位点即受体分子或 受点。通过对受体的分离、提纯和鉴定，已经使人们确认了受体的存在/受体的概念起源于20世纪初。 Langley分别于1878年和1903年在研究阿托品和匹罗卡品对猫唾液腺，以及箭毒对骨骼肌的作用中发现， 这些药物不是通过作用于神经、腺体或肌肉，而是通过作用于生物体内的某些“接受物质”（以后又有人 称之为“作用点”）而起效的，并且认为药物必须先与之结合才能产生作用。1910年又发现，肾上腺素对 去交感神经的动物仍有作用，进一步证实了“接受物质”的存在。受体这一名称是1909