双氯芬酸钠缓释栓的稳定性研究

双氯芬酸钠缓释栓的稳定性研究

张冕

（荆楚理工学院药学院，湖北荆门448000）

[摘要] 目的研究不同条件下双氯芬酸钠缓释栓的稳定性。方法按中国药典的规定进行影响因素实验、加速实验、长期贮存稳定性实验，考察其性状、含量、有关物质、融变时限的变化。结果本品对光、热均不稳定。结论本品贮存条件应为遮光，密闭，置阴凉处保存，有效期暂定1.5年。

[关键词] 双氯芬酸钠；缓释栓；稳定性；高效液相

The stability study of diclofenac sodium

sustained-release suppository

ZHANG Mian

(Department of pharmacy, Jingchu University of Technology, Jingmen 448000 ) ABSTRACT: OBJECTIVE To study the stability of diclofenac sodium sustained-release suppository in different conditions. METHODS According to the relevant guidelines of the Chinese Pharmacopoeia, the stress condition testing was conducted to investigate the changes in appearance, content, softening time and related substances. RESULTS The diclofenac sodium suppository was unstable under light and heat. CONCLUSION The preparation should be stored in cool place and protected from strong light and air.The period of validity is 1.5 hour for the time being.

KEY WORDS：diclofenac sodium；sustained-release suppository ；stability；HPLC

双氯芬酸钠（diclofenac sodium，DS）为苯乙酸类衍生物，属非甾体类抗炎药，具有抗炎、痛、解热作用，可抑制前列腺素的合成，抑制血小板的粘附和聚集。双氯芬酸钠栓不经或少经肝脏代谢，避免了口服吸收的肝肠循环，避免了对胃黏膜的刺激[1]，其普通栓临床上已有应用，缓释制剂正在受到重视。笔者按《药品注册管理办法》对双氯芬酸钠缓释栓进行各项实验，现将其稳定性研究报道如下。

1 仪器与试药

Agilent 1100高效液相仪（美国Agilent公司）；恒温箱（上海控温仪器设备厂）；Milli-Q

纯水制备仪(美国Millipore公司)；双氯芬酸钠标准品（中国药品生物制品检定所提供）；双氯芬酸钠缓释栓（规格：每粒50mg，批号分别为061201、061202、061203）及双氯芬酸钠原料（湖北潜江制药有限公司）；甲醇为色谱纯；醋酸钠、醋酸等均为分析纯。。

2 质量控制

2.1 性状

本品为类白色鱼雷型栓剂。

2.2色谱条件

色谱柱：ZORBA×SB－C18柱（5μm，4.6×250mm）；流动相：醋酸钠(1.64mg·mL-1，稀醋酸调pH值至5.0)—甲醇（30:70）；进样量：20μL；紫外检测波长278nm；灵敏度0.01AUFS。

2.3含量测定

取本品10粒，精密称定，在水浴上温热熔化，不断搅拌下冷却至室温。精密称取适量(约相当于双氯芬酸钠50mg)置100mL量瓶中，加水适量，在50～60℃水浴中振摇使溶解后，放冷至室温，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL置分液漏斗中，精密加水20mL，摇匀，加石油醚(60～90℃)20mL，振摇，静置，分取水层，滤过，取续滤液5mL置50mL 量瓶中，加50％乙醇溶液至刻度。20µL注入液相色谱仪，色谱图见图1，理论塔板数按双氯芬酸钠峰计算应不低于2500，出峰时间为6.77min，主峰和各杂质色谱峰的分离度应符合规定，制剂辅料对测定无影响。本品含双氯芬酸钠(C

H10C l2NNaO2)应为标示量的90.0～

14

110.0％[2，3]。

图1 双氯芬酸钠缓释栓色谱图

Fig 1 Chromatogram of diclofenac sodium sustained-release suppository

2.4 有关物质

色谱条件同含量测定。取本品适量，用流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释成每1mL中含1µg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20µL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%～25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20µL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图如有杂质峰，各

杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

2.5 重量差异

取本品10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。照栓剂（中国药典2005年版二部附录I D）项下重量差异检查法检查[2]，每粒重量与平均粒重相比较，超出重量差异（±7.5%）的药粒不得多于1粒，并不得超出限度1倍。

2.5 融变时限

取样品3粒，照融变时限检查法（中国药典2005年版二部附录X B）检查。在室温放置1小时后，分别放在3个金属架下层圆板上，装入各自的套筒内，并用挂钩固定。将上述装置分别垂直浸入盛有4L水的（37.0±0.5）℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处。容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。3粒栓剂均应在30分钟内全部溶解。

3 稳定性试验

3.1影响因素实验[2，4]

3.1.1高湿度试验取样品适量，去外包装，置恒湿密闭容器中，在25℃下分别在相对湿度（92.5±1.0）%（饱和硝酸钾溶液），（75±1）%（饱和氯化钠溶液）条件下放置10d，在第0，5，10天取样考察其吸湿增重、外观、性状、含量、融变时限及有关物质的变化，结果见表1，2。

表1 样品高湿度试验结果

Table 1 High humidity results of samples

3.1.2 高温试验取样品适量，去外包装，在35℃及60℃下放置10d，在第0，5，10天取样考察其外观、性状、含量、融变时限及有关物质的变化，结果见表2。

3.1.3 强光照射试验取样品适量，去外包装，置于光照实验仪下，以（4500±500）Lx光