毒理名词解释

4 毒作用影响因素
定量构效关系(QSAR)：是一种借助分子的理化性质参 数或结构参数，以数学和统计学手段定量研究有机小分
子与生物大分子相互作用、有机小分子在生物体内吸收、 分布、代谢、排泄等生理相关性质的方法。
验等。观察终点为皮肤刺激和皮肤腐蚀。 皮肤刺激 dermal irritation：指皮ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ接触化学物后产生 的局部可逆性的炎症变化。 皮肤腐蚀 dermal corrosion：指皮肤接触化学物后产生
1 毒理学绪论
毒理学 toxicology：从生物学角度研究外源因素和内源 因素对生物体和生态系统的损害作用与机制，并进行安 全性评价、危险度评定/风险评估、危险性管理与交流的 科学。 描述毒理学：通过各种毒性试验研究外源化学物的毒作 用特征。以期为安全性评价和管理法规与措施的制订提 供基础资料。 机制毒理学：研究外源和内源因素对生物体毒作用的细 胞、分子以及生化机制。 管理毒理学：依据描述和机制毒理学对毒作用规律的研 究成果，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并 付诸实施，以确保对化学品、药品、食品等进行有效的 管理，保障接触人群的健康。 外源化学物 xenobiotics：在人类生活的外界环境中存在、 可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学 作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 毒物 toxicant：以较小剂量进入机体后，能够使生物体 发生有害反应、严重功能破坏甚至危及生命的任何物质。 毒性 toxicity：指某种化学物对机体产生有害作用的能 力。 危害性 hazard： 定性表示外源化学物对机体产生有害作 用的可能性。 安全性 safety：某种物质在一般的接触情况下，不会引 起对健康有害作用，就可认为是安全。 危险性 risk：指一定时期内从事某种活动，如接触外源 化学物，引起有害作用，如造成机体损伤、产生疾病或 死亡的概率。 安全限值：对各种有害因素规定的接触限量要求，在低 于此接触量时，根据现有的知识，不会观察到任何直接 和/或间接的有害作用。 通常通过最大未观察到有害作用 剂量（NOAEL）除以安全系数计算得出。
收入血液。 分布 distribution： 指外源化学物吸收进入血流或淋巴液 后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 贮存：进入机体内的外源化学物常出现在特定器官蓄积 的现象。 贮存库 storage depot：靶器官常有蓄积现象，但靶器官 以外的蓄积现象也不少见， 统称为贮存库 storage depot。 包括脂肪组织、骨、血浆蛋白、肝脏、肾脏等。 排泄 exercise：指外源化学物被排出机体外的过程。
靶器官 target organ：化学物进入机体后，对体内各器 官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以 直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 生物学标志 biomarker：指可反映外源化学物通过生物 学屏障进入组织或体液（其原型及其代谢产物）以及引 起的生物学后果（包括可测量的细胞、生化组分、结构 及功能的改变和行为改变）的指标。 接触生物学标志 biomarker of exposure：在组织、体液 或排泄物中测定的外源化学物或其代谢物，以及在生物 体内测定的外源化学物或其代谢物与靶分子或靶细胞 之间相互作用的产物。接触生物学标志可提供有关化学 物质暴露的信息，可用于预测个体所接受的化学物质剂 量，并能与导致的损害相关联。 效应生物学标志 biomarker of effect：在生物体内可测 量的生化、 生理、 行为、 病理组织学或其他方面的变化。 易感性生物学标志 biomarker of susceptibility：可反映 机体对化学物质毒作用敏感程度的生理或生化状态改 变的指标。易感性生物学标志对于易感人群的鉴定、区 分和保护具有重要的意义。 GLP， Good Laboratory Practice： 为保证试验数据的准 确、可靠，对于非临床的实验室研究在研究计划制定、 实施、监督、记录及报告等各项工作的过程和条件提出 的要求和指导。 毒理基因组学：从基因组全局上研究毒物作用和基因表 达的相互影响，以利用基因组资源和信息研究毒物作用 于机体的毒性反应机制。 毒理蛋白组学：研究外源化学物引起特定蛋白质群体的 改变。 核心技术： 二维凝胶电泳蛋白质分、 离识别技术、 质谱分析鉴定技术。 代谢组学：系统研究代谢产物的变化规律，揭示内源性 代谢物质的整体及其变化规律，联系该变化规律与所发 生的生物学事件或过程的本质。 代谢组：一个细胞、组织或器官中，所有代谢组分的集
安全系数 safety factor：是考虑到动物试验结果外推到 人群时的不确定性及人群毒性资料本身所包含的不确 定因素，确定的安全性界限范围。 每日容许摄入量 acceptable daily intake, ADI： 以体重表 达的每日容许摄入量，以此量终生摄入无可测量的健康 危险性（标准人为 60kg） 。 可摄入耐受量 tolerable intake, TI：由 IPCS（国际化学 品安全规划署）提出，指没有可估计的有害健康的危险 性对一种物质终生摄入的容许量。取决于摄入途径，TI 可以不同的单位来表达，如吸入可表示为空气中浓度 （如 μg/m3 或 mg/m3） 。 参 考 剂 量 reference dose, RD& 参 考 浓 度 reference concentration, RfC：是美国环境保护局（EPA）对非致 癌物质进行危险性评价提出的概念。人群（包括敏感亚 群） 终身暴露于该水平时， 预期在一生中发生非致癌 （或 非致突变）性有害效应的危险度很低，在实际上是不可 检出的。 最高容许浓度 maximal allowable concentration, MAC： 指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造 成任何损害作用的浓度。 我国在制订 MAC 时遵循“在保 证健康的前提下，做到经济合理，技术可行”的原则， 因此与上述几种以保护健康为基础的安全限值有区别。 治疗指数 therapeutic index, TI：
生物半减期 biological half time，t1/2：外源化学物在体 内的量减少到二分之一时所需的时间。 实际上，t1/2 多用 于表示化学物血浓度的半减期，是衡量外源化学物在体 内消除速度的尺度。 肠肝循环 enterohepatic circulation：外源化学物及其代 谢产物由胆汁进入肠道；一部分随粪便排出，一部分由 于肠液或细菌的酶催化，增加其脂溶性而被肠道重吸收， 重新返回肝脏，形成肠肝循环。
据，经过计算得到的一个统计值。比前三个稳定。 观察到有害作用的最低剂量 lowest observed adverse effect level，LOAEL：通过实验和观察，引起机体某种 有害改变的最低剂量。 最大未观察到有害作用剂量 no observed adverse effect level, NOAEL：通过实验和观察，以现有的技术手段和 检测指标，未观察到与受试物有关的毒性作用的最大剂 量。 阈剂量 threshold dose：化学物质引起受试对象中的少 数个体出现某种最轻微的异常改变的最低剂量。 接触剂量 exposure dose： 指外源化学物与机体的接触量。 吸收剂量 absorbed dose： 指外源化学物穿过一种或多种 生物屏障，吸收进入体内的剂量。 靶剂量 target dose：指到达靶器官(如组织、细胞)的外 源化学物和／或其代谢产物的剂量。 效应 effect：指接触外源化学物所引起的生物学改变。 此种变化的程度用计量单位来表示。毒效应是化学物质 对机体所致的不良或有害的生物学改变。 反应 response：指接触外源化学物的群体中出现某种效 应的个体在群体中所占比例，一般以百分率或比值表示。 毒作用效应谱 spectrum of toxic effects：机体接触外源 化学物后，依外源化学物的性质和剂量，可引起从微小 的生理生化指标异常改变到明显的临床中毒表现，直至 死亡的多种毒作用表现，称为毒效应谱。 急性毒性：24 小时内一次或多次染毒引起的毒性 亚急性毒性：在 1 个月或短于 1 个月的重复染毒引起的 毒性； 亚慢性毒性：连续染毒 1-3 个月引起的毒性； 慢性毒性：连续染毒 6 个月-2 年，甚至终生染毒引起的 毒性。 一般毒性：与特殊毒性相对而言的，主要包括急毒、亚 慢、慢毒、蓄积毒性及局部毒性等。 特殊毒性：致癌、致突变、生殖、发育毒性。
2 毒动学
生物转运 biotransportation：毒物动力学中外源化学物 的吸收、分布和排泄的移动过程。 生物转化 biotransformation：外源化学物经酶催化化学 结构发生改变的代谢过程。 生物膜 biomembrane： 包围着每个细胞的细胞膜和细胞 器膜的总称。外源化学物的 A、D、E 过程是通过由生 物膜构成的屏障的过程。 脂/水分配系数 lipid/water partition coeffecient：表示化 学物脂溶性的一个参数（亲脂性/亲水性的比值） ，指化 学物在含有脂和水的体系中,在分配达到平衡时在脂相 和水相的浓度比值。 吸收 absorption：外源化学物从接触部位通过生物膜屏 障进入血液循环的过程称为吸收。 首过效应 first-pass effect： 由于消化道血液循环的特点， 除口腔和直肠外，从胃和肠吸收到局部血管的物质都要 汇入肝门静脉到达肝脏之后再进入体循环。由于肝脏具 有代谢外源化学物功能，未被代谢的原型和代谢产物离 开肝脏随体循环分布到全身。这种未到体循环就被肝脏 代谢和排泄的现象称为首过效应。 血/气分配系数 blood/gas partition coefficient：气体在 呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与 在肺泡空气中的浓度之比。此系数愈大，气体愈易被吸
5 毒理学实验基础
体内试验 in vivo test：以实验动物为模型，最终目的是 通过外源化学物对实验动物的毒性反应，向人外推，以 期评估外源化学物对人的危害及危险性。 体外实验 in vitro test： 筛选和预测急性毒性、 机制研究。 近交系 inbred strain： 是指至少连续 20 代的全同胞兄妹 或亲子之间交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到 起源于第 20 代或以后代数的一对共同祖先。 如 BALB/c、 DBA 等小鼠等 杂交群动物 hybrids：两个近交系之间交配所繁殖的子 一代动物，简称 F1 代动物 封闭群 closed colony：亦称为远交群 outbred stock，一 个种群在 5 年以上不从其外部引入新血缘，仅由同一品 系的动物在固定场所随机交配繁殖生产的动物种群。如 KM 小鼠，NIH 小鼠，SD 大鼠，Wistar 大鼠等。
3 生物转化
生物转化 biotransformation：又称代谢，指外源化学物 在机体内经多种酶催化反应发生化学结构改变的过程。 是机体对外源化学物处置的重要环节，机体维持稳态的 主要机制。 终毒物 ultimate toxicant： 与内源靶分子 （如受体、 酶、 DNA、微丝蛋白、脂质）反应并造成机体损害的化学形 态。
T. I =
LD50 ������������50
绝对致死剂量 absolute lethal dose，LDl00：能引起一组 观察生物体全部死亡的最低剂量。 最小致死剂量 minimum lethal dose，MLD：在一个观 察群体中，仅引起个别生物体发生死亡的最低剂量。 最大耐受剂量 maximal tolerance dose，MTD、LD0： 在一个观察群体中，不引起生物体死亡的最高剂量。 半数致死剂量 median lethal dose，LD50：在一个观察 群体中能引起 50％生物体死亡的剂量。 它是依据实验数
合，尤其指小分子物质。 3Rs ： 在 生 物 医 学 实 验 中 减 少 (reduction) 、 替 代 (replacement)、优化(refinement)使用实验动物。 毒理学替代法 （Toxicology Alternatives)： 包括用组织学、 胚胎学、 细胞学或计算机等方法取代整体动物实验,以低 等动物取代高等级动物等。如：体外技术及人类模型的 使用、 低等物种的利用、 物理化学方法与计算机的使用。