青霉素

青霉素历史发展

20世纪40年代以前，人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人世。为了改变这种局面，科研人员进行了长期探索，然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。在1928年夏弗莱明外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时，注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明，上述霉菌为点青霉菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法，于是他将点青霉菌菌株一代代地培养，并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化学家钱恩。

通过一段时间的紧张实验，弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。之后，弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉调制出了相应的培养液。弗洛里和钱恩在1940年用青霉素重新做了实验。他们给8只小鼠注射了致死剂量的链球菌，然后给其中的4只用青霉素治疗。几个小时内，只有那4只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。“这真像一个奇迹！”弗洛里说道。此后一系列临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。青霉素之所以能既杀死病菌，又不损害人体细胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍，导致病菌溶解死亡，而人和动物的细胞则没有细胞壁。但是青霉素会使个别人发生过敏反应，所以在应用前必须做皮试。在这些研究成果的推动下，美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。到了1943年，制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。当时英国和美国正在和纳粹德国交战。这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到1944年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。

青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、

心内膜炎、白喉、炭疽等病。继青霉素之后，链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生，增强了人类治疗传染性疾病的能力。但与此同时，部分病菌的抗药性也在逐渐增强。为了解决这一问题，科研人员目前正在开发药效更强的抗生素，探索如何阻止病菌获得抵抗基因，并以植物为原料开发抗菌类药物。

青霉素在我国的发展

1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。截至2001年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%，居世界首位。

今天是2月13日，1928年的2月13日是世界科技史上的一个重要日子，这一天，英国医学家弗莱明发现的青霉素经过实验被确认成功了，从此人类有了对付病魔的一个有力武器。一些史学家认为，青霉素的发明至少使人类的平均寿命提高了10岁以上，1900年的时候世界上最发达的国家美国的人均寿命也不过46岁，而到了2000年的时候美国和西部国家的人均寿命差不多都达到了70岁以上，中国的人均寿命也由解放前的35岁超过了70岁，人类的平均寿命在20世纪能有这么大的提高当然有着医疗保健和社会安宁等多方面的原因，但是青霉素的问世毫无疑问也是其中的重要原因之一。

弗莱明生于英格兰，他经过多年的潜心研究发现了青霉素，当年传到中国被称为盘尼西林，价格与黄金是相等的，在第二次世界大战中间，青霉素的大量投入使用挽救了数以千万计伤兵的生命。在过去人类多数战争中间，生病和负伤死亡的人要比直接战死的人多，例如为时四年的第一次世界大战中间病死和因为负伤致死的军人就超过直接阵亡的数字，再如苏俄的国内战争中间，红军战斗死亡不到40万人，可是因为生病而死的多达138万人，中国人熟悉的《钢铁是怎样炼成》的一书中间就记载过，伤寒病对于红军的威胁比白军的机枪要大得多，书中的主人翁保尔柯察金也差点死于伤寒。在中国近代的战争中军人同样是病死的比直接打死的多，可是在第二次世界大战中间除了中国战场上医疗条件差，因此病死的数字仍然很大之外，其他主要交战国的伤病员死亡额都降到了10%以下，许多军事史研究者都评论说，第二次世界大战是世界历史第一次战死者超过病死者的大战，这主要是青霉素的功劳。从这个意义上讲，科学技术是人类的第一生产力，也是改变人类社会状态的最强有力的因素。

曾有一部电影叫《盘尼西林·1944》，讲述抗日战争期间，为争夺2箱青霉素，中共地下党人与汪伪军展开的一场殊死较量。现在一定有很多人会发出这样的疑问：普普通通的青霉素，有那么重要吗？在抗生素泛滥的今天，人们难以想象青霉素刚刚能批量生产时的价值。从某种意义上说青霉素是具有划时代意义的发明，也并不为过。因为正是青霉素的出现，才使得众多病菌感染者特别是战场上的无数伤兵，摆脱了之前“听天由命”的凄惨处境。

细菌“凶手”

在青霉素诞生以前，人们在外科医学上已经有了许多重大的发明：麻醉剂，让伤者不需要再忍着剧痛接受手术；消毒绷带，让医生们不必再用烧红的烙铁为伤兵处理伤口……但在对付细菌的入侵方面，当时的医疗手段接近于“无计可施”，伤寒、痢疾、伤口的普通感染甚至是咽喉肿痛，都有可能因为无法及时杀菌而成为置人于死地的“凶手”。

在战争期间，这些“凶手”往往比对面之敌更有杀伤力。美国南北战争期间，南军有18．6万人死于疾病，是战死人员的2倍，仅痢疾一项，就夺走了4．5万条人命；一战初期的6个月内，伤寒就从塞尔维亚夺走15万名士兵的生命，到战争结束时，俄国有300万人死于该疾病。当然，这些“凶手”对平民的“杀戮”也毫不手软，在1918至1919年肆虐的流感病毒中，有2200万人丧命。面对细菌的侵害，当时仅有的防护手段是喷洒化学药剂，在碳酸溶液里浸泡绷带，很显然，这些都无法起到切实有效的抵御作用。

1935年，德国科学家多马克宣布，他找到了战胜细菌的方法。通过实验，他发明了一种被称为“百浪多息”的磺胺类药物，这种药物提取自衣物染料，经过人体试验，对链球菌感染所致的猩红热、肺炎、中耳炎和脑膜炎等都有显著疗效。而在这以前，这些疾病几乎都是可以置人于死地的。

这一发明震惊了全世界，更多的科学家投入到对磺胺类药物的研究。与之相对的是，更多种类的磺胺类药物被发明生产出来。

然而，磺胺类抗菌药物所存在的不足很快就被人们发现，这类药物并不能杀死所有的细菌，而那些它可以杀死的细菌在用药后会较易产生耐药性。更重要的是，即使是最好的磺胺类药物，也会产生各类副作用，病人可能会出现皮疹、剧烈呕吐等不良反应，而在极端的病例中，磺胺类药物甚至可以杀死病人体内的白细胞，反而加速病人的死亡。