关于医学遗传学单基因病下课件

Ⅲ
3. Ⅲ5若随机婚配(人群
发病率为万分之一)，
Ⅳ 1例先天性
其子女的发病风险？
聋哑系谱
1. 1 ×1 ×1/4=1/4
2. Ⅱ3与Ⅱ 5是携带者的概率分别=2/3 （2/3 ×1/2） ×（ 2/3 ×1/2 ）×1/4=1/36
3. 1/3 ×（2 × 1/10000 ）×1/4=1/600
第四节 性连锁遗传病
发 病 率 =P （ aa ） （ 即 隐 性 纯 合 体 在 群 体 中 出 现 的 频 率 ） =q2
携带者频率＝P（Aa）＝2pq AR的致病基因频率q= 发病率P（aa）＝ q2
假设：一对等位基因A和a，基因A频率为p，a频率为 q； 则基因型频率必须符合二项式： (p + q)2 = p2 + 2pq + q2 = 1
在X连锁遗传中，男性为半合子
半合子(hemizygote)：是指男性体细胞内X染色体 上的基因不是成对存在的。
交叉遗传(criss-cross inheritance)：男性的X染色 体来源于母亲，又只能传给自己的女儿， 不存在男性→男性之间的传递。
X连锁显性遗传病（ X-linked dominant inheritance， XD） 常见有：抗维生素D性佝偻病、遗传性肾
疾病中文名称 口面指综合征I型
疾病英文名称
orofaciodigital syndrome I
病因：Cxorf5 gene mutation
▪ 常见的遗传关系之一：
XD病女性患者和正常男性婚配
XAXa
XaY
Xa XA
Xa Y
XaXa
正常
XaY XAXa
正常 患者
XAY
患者
▪ 常见的遗传关系之二：
XD病正常女性和男性患者婚配
XaXa
XAY
Xa Xa
XA Y
XAXa
患者
XaY
正常
一些X连锁显性遗传病举例
是一种皮肤色素异常的病，女 孩多见，15％～40％病儿有 阳性家族史，一般认为属X连 锁遗传性疾病。男性患者属纯 合子，病变较重，大多死于胎 内，女性患者为杂合子，仅有 一个异常基因，故症状较轻， 亦较多见。
病因：NEMO gene mutation
口面指综合征：
面部畸形、口腔 异常及骨骼畸形 的先天性综合征
➢ 近亲结婚：是指在3-4代以内有共同祖先 的个体之间的婚配
Aa Ⅰ
1
Fra Baidu bibliotek
Aa 2
Ⅱ
12
Ⅲ
堂\表兄妹: 1/4 ×1/4 + 1/4 ×1/4 = 1/8
亲兄妹： 设Ⅱ1有一个基因a 该基因有1/2可能来自Ⅰ1 而且Ⅰ1将a又传给Ⅱ2的
可能性是1/2×1/2=1/4 同理,Ⅰ2的基因a传给Ⅱ1
亲缘系数(k) = (1/2)亲级数
姨表兄妹婚配半乳糖血症家系
已知半乳糖血症在人群中的 杂合子携带者频率为1/150
随机婚配每胎得患儿的概率为：1/150×1/150×1/4=1/90000 姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：1/150×1/8×1/4=1/4800 表兄妹婚配出生半乳糖血症患儿风险比随机婚配约高19倍
又传给Ⅱ2的可能性也是 1/4
某一基因相同的可能性
=1/4+1/4=1/2
亲级与亲缘系数
与先证者的亲缘关系
亲缘系数
一卵双生
1
一级亲（父母、同胞、子女） 1/2
二级亲（祖父母/外祖父母、
1/4
叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥
孙子女/外孙子女）
三级亲（曾祖父母/外曾祖父母、 1/8
曾孙子女/外曾孙子女、一级表亲）
基 基基 因 因因 型 型型
aa Aa AA
的 频 率
的的 频频 率率
设在群体中某种AR遗传病的发病率为10-4。 隐性致病基因的频率 q= q2= 10-4=0.01， 显性基因的频率 p=1-q=1-0.01=0.99； 群体中携带者的频率 P(Aa)=2pq=2×0.99×0.01≈1/50。
随机婚配
夫妇双方同为携带者概率 =P(Aa)×P(Aa)=(2pq)2=(1/50)2
双亲同为携带者时，其子女发病的可能性为 1/4
随机婚配时，子女的发病风险(子女发病 率)=(1/50)2×1/4=1/10 000。
表兄妹之间近亲婚配
表兄妹同为携带者的可能性等于1/50×1/8， 子女的发病风险则为1/50×1/8×1/4=1/1
关于医学遗传学单基因病 下
常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题
确认偏倚与校正（Weinberg先证者法） 亲缘系数和近亲结婚
(一)、选择偏倚的产生：
AR携带者生育n个子女都正常的概率为 （3/4）n，子女全部正常的家庭被漏检 而造成患者比例偏大（>1/4）
(二)、亲缘系数和近亲结婚
➢亲缘系数：是指有共同祖先的两个人， 在某一位点上具有同一基因的概率
Cenani-Lenz syndrome restricted to limb and kidney
anomalies associated with LRP4 missense mutation
三、常染色体隐性遗传病发病风险的估计
（一）家族无患者时发病风险的估计 根据Hardy-Weinberg定律的公式： p2+2pq+q2=1和p+q=1，
炎、口面指综合症、色素失调症等十多种
男性发病率=致病基因频率
女性的发病率= 2×男性发病率
女性患者多为杂合子，正常基因功能补偿， 病情轻
抗维生素D性佝偻病 身材矮小,可伴有佝偻病或骨质疏松症的各种表现
病因：PHEX gene mutation
色素失调症（incontinentiapigmenti）
控制某些性状或疾病的基因位于性染色体(X或Y 染色体)上，这些性状或疾病的传递常与性别有关。 它包括X连锁显性遗传病﹑X连锁隐性遗传病和Y 连锁遗传病。
一、X连锁显性遗传病 (X-linked dominant，XD)
致病基因位于X染色体上，带有致病基因的杂合 子 个 体 发 病 ， 称 为 X 连 锁 显 性 (X-linked dominant，XD)遗传病。
600， 表兄妹婚配其子女的发病风险比随机婚配时
提高了6.25倍。
风险估计的关键 （1）找出夫妻同为携带者的概率 同为携带者的概率=各自为携带者的概率的乘积 （2）家系中的患者可提供信息
先天性耳聋系谱
Ⅰ
1. Ⅲ5 与 Ⅲ6 生 第 3 胎 的 发病风险？
Ⅱ
2. Ⅲ5 与 Ⅲ6 生 第 1 胎 时 的发病风险？