氟苯尼考药剂学研究进展

氟苯尼考药剂学研究进展

魏海涛，方秋华，曾振灵，黄显会*1

（华南农业大学兽医学院，广东广州510642）

[摘要] 氟苯尼考是一种优良的动物专用广谱抗生素，兽医临床上广泛应用于敏感菌所致的畜禽细菌性疾病的治疗，效果显著。本文就目前国内外氟苯尼考的药剂学研究进行了综述，着重介绍了水溶性和长效缓释氟苯尼考的研究进展。

[关键词] 氟苯尼考；水溶性；长效缓释

中图分类号：S859.5 文献标识码：A

The Research Progress on Pharmaceutics of Florfenicol

WEI Hai-tao, FANG Qiu-hua, ZENG Zhen-ling，HUANG Xian-hui*

(College of Veterinary Medicine, South China Agricultural University, Guangzhou 510642,China) Abstract：Florfenicol has broad spectrum antibacterial activities and is only permitted to be used in animals.It has significant effects on animal diseases which are caused by sensitive organisms.In this article,the national and international researches on pharmaceutics of Florfenicol are summarized.The research progress of water-soluble Florfenicol and sustained-release Flo rfenicol are introduced separately.

Key words：Florfenicol；water-soluble；sustained-release

氟苯尼考(Florfenicol，氟甲砜霉素)是美国先灵-葆雅(Schering-Plough)公司70年代末研制开发的兽用广谱抗菌药[1]，为新型的氯霉素类抗菌剂，其特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，无潜在的致再生障碍性贫血作用[2],也无致畸、致癌和致突变作用。

氟苯尼考于1990年首次在日本上市,用于水产养殖业,商品名Aquafen，同年在韩国上市。1993年挪威批准该药用于治疗鲑的疖病[3]。1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病，商品名Nuflor。1996年通过美国FDA注册登记，批准氟苯尼考注射液用于牛呼吸系统疾病。在日本、墨西哥，氟苯尼考还被批准用于猪的饲料添加剂，商品名分别为Florocol和Nuflor。目前,氟苯尼考已在亚洲、欧洲、美洲的多个国家上市，适用于鱼、猪、牛及其他家畜、家禽，其剂型有注射剂、预混剂、粉剂等，有

1作者简介：魏海涛(1984-)，男，汉族，山东潍坊人，硕士。研究方向：兽医药理与毒理学

*通讯作者：黄显会，男(1969-)，汉族，高级兽医师，Tel：（020）85286901，E-mail：xhhuang@ 基金项目：十一五国家科技支撑计划“兽用抗菌药物新制剂的研制与应用”（2006BAD31B06）；上海市科技兴农重点攻关项目“兽用抗菌药物长效注射剂的研制”（沪农科攻字（2006）第10－3号）

报道称美国已有氟苯尼考植入剂用于治疗牛呼吸道疾病[4]。我国于1999年批准上市，主要用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病的防治。市场销售的主要氟苯尼考制剂有注射剂（主要规格含氟苯尼考为30%、10%和5%），粉剂（含氟苯尼考10%）、溶液剂（含氟苯尼考2.0%）和预混剂（含氟苯尼考5.0%）等4种剂型。目前国内已经有众多动物药品生产企业生产前述剂型的产品，如湖北中牧安达公司、广州惠华公司、山西恒丰强公司等。

1 水溶性氟苯尼考研究进展

氟苯尼考水溶性极差，造成药物在动物体内的吸收及生物利用度很低[7]，用药成本较高，且容易造成药物残留，并诱发耐药菌株的产生。故提高该药的水溶性对于提高生物利用度具有重要意义。

目前,提高氟苯尼考水溶性的方法主要可分为两大类:一是物理方法，包括加助溶剂、微粉化、β-环糊精包合[5]、羟丙基-β-环糊精包合[6]、固体分散体[7-9]等；另一是化学方法，即将氟苯尼考制成无活性的前药[10-12],进入动物体后代谢为氟苯尼考发挥作用，其特征是水溶性远大于物理方法，但制备成本较高。

1.1 物理方法

魏小藏等[5]采用饱和溶液法，按照氟苯尼考与β-环糊精投料摩尔比1∶1、包合温度80℃、包合时间5h成功制备了氟苯尼考-β-环糊精包合物, 使氟苯尼考在水中的溶解度由1.41mg/mL增加到9.32mg/mL，氟苯尼考在水中的溶解度大幅提高。

为了增加氟苯尼考的水溶性，邓利斌等[6]将其制备成氟苯尼考-2-羟丙基-β-环糊精包合物。氟苯尼考与2-羟丙基-β-环糊精(HPCD)的投料比为2.5∶1,氟苯尼考浓度为4mg/mL，包合温度为40℃,搅拌时间为7h。经HPCD包合后氟苯尼考的溶解度增加了35.6倍(由1.3mg/mL增加到46.3mg/mL)。

洪涛等[7]采用固体分散技术溶剂法以PVPK为载体成功制备氟苯尼考固体分散体, 当氟苯尼考与聚乙烯吡咯烷酮（PVPK）的质量比为1：4时氟苯尼考溶解度达到最高，为原药溶解度的13.0倍，并且溶出速率明显高出氟苯尼考原料和其物理混合物。

王笃学[8]以聚乙二醇6000为载体，采用熔融法制得固体分散体，此固体分散体在20min 时的药物累积溶出率达76.80%，物理混合物在20min时的累积溶出率只有20.50%，原药由于水溶性极差基本不溶，说明聚乙二醇6000对氟苯尼考有明显的助溶作用。

刘永琼等[9]选择低聚糖类辅料利用喷雾干燥法制备10%含量的氟苯尼考可溶性粉。喷雾干燥得到的可溶性粉的溶出速率和溶出百分率明显高于物理混合物,其溶出率为99.05%,是氟苯尼考原料(溶出率2.35%)的42.15倍，使氟苯尼考的水溶性大大提高。