TB1301的急性毒性实验研究

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摘要：ＴＢ１３０１是抗慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）的新实体化合物，属四氢化萘酰胺类化合物，是伊马替尼的ｍｅ — ｂｅｔｔｅｒ药物。目的：观
察灌胃给药和静脉注射ＴＢ１３０１对昆明小鼠的急性毒性。方法：用半数之死量法（ＬＤ５０）观察ＴＢ１３０１灌胃给药和静脉注射对昆明小鼠的急性毒性，观察其一般情况。结论：ＴＢ１３０１灌胃给药的ＬＤｓｏ为７６６．６１ｍｅ，／ｋｇ，９５％的可信限为５３７．２５～９４９．４９ｍｓ／ｋｇ；ＴＢ１３０１静脉给药的ＬＤｓｏ为ｌ１８．２０ｍｓ／ｋｇ，９５％的可信限为９４．４２～１４０．０８ｍ／ｋｓｇ。关键词：ＴＢ１３０１；急性毒性实验；昆明小鼠；ＬＤ５０中图分类号：Ｒ９６５文献标识码：Ａ文章编号：１００８—０２１Ｘ（２０１４）０２—０１０６— ０２
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＴＢ１３０１；Ａｃｕｔｅｔｏｉｃｘｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇｍｉｃｅ；ＬＤ５０
慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）一种常见的造血系统恶性肿瘤，也是我国肿瘤患者中最常见肿瘤之一 … ，ＴＢ１３０１主要用
簟，量
‘
ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＳｔｕｄｙｏｎＡｃｕｔｅＴｏｘｉｃｉｔｙｏｆＴＢ１３０１
ＳＵＮＪｉ－ｐｅｎｇ
（ＳｈａｎｄｏｎｇＴｏｐｓｃｉｅｎｃｅＢｉｏｔｅｃｈＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｒｉｚｈａｏ２７６８０７，Ｃｈｉｎａ）
ｔｏｉｘｃｉｔｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴＢ１３０１ＬＤ５ｏ（ｉ．ｇ）ｗａｓ７６６．６１ｍ／ｋｓｇｗｉｔｈｉｔｓ９５％ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖｌａｏｆ５３７．２５～９４９．４９ｍ／ｋｓｇ．ＴＢ１３０１ＬＤ５０（ｉ．ｖ）ｗａｓ１１８．２０ｍｓ／ｋｇｗｉｔｈｉｔｓ９５％ｃｏｎｉｆｄｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖｌａｏｆ９４．４２～１４０．０８ｍｇ／ｋｇ．
病理和组织学检查对死亡之动物先做大体解剖检查，
其他动物在观察期结束后进行大体解剖。尸检异常的组织
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴＢ１３０１ａｓａｎｅｗｃｈｅｍｉｃｌａｅｎｔｉｔｙｏｆｔｈｅａｎｔｉ — ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＭＬ），ｉｓａｋｉｎｄｏｆｉｍａｔｉｎｉｂｍｅ —ｂｅａｅｒｄｒｕｇｓ．Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｎａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＴＢ１３０１ｉｎＫｕｎｍｉｎｇｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｙｔｏｆＴＢ１３０１ｗａｓｓｔｕｄｉｅｄｉｎＫｕｎｍｉｎｇｍｉｃｅｗｉｔｈｌｅｔｈｌａｄｏｓｅ５０％ｍｅｔｈｄ（ｏＬＤｍ）．Ｇｅｎｅｒａｌｓｔａｔｕｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｔｏｅｖｌａｕａｔｅｔｈｅ
于治疗慢性粒细胞白血病。本实验对ＴＢ１３０１进行了急性毒
饮食、体重、大便、呼吸、皮毛、恶心、呕吐等，注射部位有无出
血、水肿、感染等。如有动物死亡，则记录时间及死亡数，并
及时解剖了解死因。
性研究，观察昆明小鼠灌胃给药和静脉注射后，对机体可能产生的毒性反应及死亡情况，了解ＴＢ１３０１急性毒性强度，找出毒性反应的靶器官Ｊ，为长期毒性、特殊毒性试验选择剂量提供依据，为开发抗ＣＭＬ的一类新药提供前期理论依据。
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山东化工ＳＨＡＮＤ０ＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ
２０１４年第４３卷
ＴＢ１３０１的急性毒性实验研究
孙继朋
（山东众山生物科技有限公司，山东日照２７６８０７）