提高肿瘤放射敏感性的方法

影响放射敏感性的因素
敏感性是一个十分复杂的问题，影 响因素是多方面的，目前尚缺乏准确、 快速、便宜的预测敏感性的方法。
影响放射敏感性的因素
主要因素： 1. 肿瘤细胞的固有敏感性； 2. 是否乏氧细胞； 3. 乏氧克隆细胞所占的比例； 4. 肿瘤放射损伤的修复。
影响放射敏感性的因素
其它： 1. 组织来源 2. 分化程度 3. 大体类型 4. 瘤床 5. 贫血 6. 局部合并感染 7. 生活指数等
大肿瘤周围的卫星灶或亚临床灶血供良 好，放射敏感性高，可以使用缩野技术 （中心剂量高于外周），消灭肿瘤的同 时尽可能保护周围正常组织。
基本概念
肿瘤控制概率（tumor control probability,TCP）是表 达消灭所有肿瘤细胞的概率随剂量的变化。达到95 ％的肿瘤控制概率所需要的剂量，定义为肿瘤致死 剂量TCD95。
正常组织并发症概率（normal tissue complication probablity，NTCP）是表达正常组织放射并发症的概 率Fra Baidu bibliotek剂量的变化。正常组织放射并发症是指经过照 射后造成器官或组织的某种损伤。5年内产生5％或 50％相应损伤的概率所需要的剂量，定义为正常组 织的耐受剂量TD5/5，TD50/5。
（二）选择合适的剂量分割方式
治疗比＝正常组织耐受量/肿瘤致死量
为提高疗效，可利用时间、剂量、分割 关系扩大治疗比，使肿瘤受到最大限度 的破坏，正常组织得到很好的修复。
分次照射杀灭肿瘤细胞、保护正常细胞
放射治疗计划制定主要依据瘤体大小、 组织来源、分化程度。
肿瘤越大，越不敏感，治疗所需的剂量 也越大，如：控制直径＜ 2cm的鳞癌需 用60Gy/6w，2～6cm需用70～75Gy/7~ 7.5w，大于8cm则属于放射无法治愈者。
提高肿瘤放射敏感性的方法
徐州医学院附属医院放疗科 王建设
放射敏感性
放射敏感性（radiosensitivity）：又称辐射 敏感性，用一定量的放射线照射，所引起的
不同程度的放射效应，称为放射敏感性。肿
瘤对射线的反应称为肿瘤的放射敏感性。不 同的个体、不同来源的肿瘤放射敏感性不同， 表现为在一定的剂量、时间和照射野内，各 种肿瘤接受放射线的照射而产生程度不同的 反应，如肿瘤缩小的程度和速度。
大部分哺乳动物细胞以死亡标准，细胞周期中最敏感的是M期；以分裂 延迟为标准，G2期敏感
放射后的总效应是倾向于细胞群体的同步化，留下来的 是处于相对放射耐受时相的细胞。
化疗药物增敏的理论基础
1、作用于不同的细胞周期时相：G2/M期对放射线最
敏感，S期则抗拒。阿糖胞苷、喜树碱类、羟基脲、健 择等细胞周期特异性药物能杀伤S期细胞。
2. 早反应组织有很大增殖能力，加速放疗能较好控制早反应 肿瘤组织的增殖。
3. 肿瘤放疗后在群体化反应，多在放疗后2周左右。 4. 具有增殖能力的组织，放疗中会产生细胞周期的在分布。 5. 缺氧会影响肿瘤放疗疗效。 6. 在CF中，受照组织再氧合速度快于二次分割的时间间隔。 7. 在CF中，如出现停照情况，则会发生肿瘤组织细胞快速再
2、细胞的同步化：化疗药物具有细胞周期阻断作用，化
疗选择性将细胞阻断于G2/M期。如紫杉醇。
3、抑制放射损伤的修复：放射线对细胞的杀伤决定于
DNA损伤的量和细胞对损伤的修复能力。如阿霉素、氟 尿嘧啶和顺铂等可抑制细胞对放射损伤的修复。
化疗药物增敏的理论基础
4、选择性作用于乏氧细胞：肿瘤中存在乏氧细胞，
TCP和NTCP随剂量变化的形状呈“S”型曲 线
（三）放疗时间剂量和分次的修饰
常规分割（conventional fraction, CF）： 每日2Gy，每周5次的方案，目前认为该剂量
分次是较好的模式。
分次剂量修饰有关的生物学因素
1. 晚反应组织受单次剂量影响大，对分次剂量较为敏感，故 多分次且小剂量有利于晚反应正常组织。
放射敏感性与放射治愈性
放射治愈是指治愈的原发及区域内转移的肿瘤。
放射敏感性是指放射效应。按放射治疗肿瘤效应的不同
分成放射敏感、中等敏感及放射抗拒的肿瘤。
放射敏感的肿瘤常是分化程度差、恶性度高的肿瘤，易 转移，局部疗效好，但因远地转移，最终未能治愈。如 小细胞肺癌等 放射抗拒的肿瘤经过放射治疗难以治愈。 中等敏感的肿瘤由于它有一定敏感性且远处转移相对少， 放射治疗疗效好，如子宫颈癌、头颈部鳞癌等。
细胞周期中不同时相细胞放射敏感性的变化
细胞周期中不同时相细胞放射敏感性的变化
1. 有丝分裂期细胞或接近有丝分裂期的细胞是放射最 敏感的细胞（M、G2期）；
2. 晚S期细胞通常具有较大的放射耐受性； 3. 若G1期相对较长，G1早期细胞表现相对辐射耐受，
其后渐敏感，G1期末相对更敏感； 4. G2期细胞通常较敏感，其敏感性与M期的细胞相似。
如何提高 肿瘤的放射敏感性
主要方法
（一）放射源的选择 （二）选择合适的剂量分割方式 （三）放疗时间剂量和分次的修饰 （四）药物增敏 （五）热疗 （六）利用氧效应 （七）基因靶向治疗
（一）放射源的选择
理想的剂量分布：放射线能在肿瘤深 度达到高剂量，而在肿瘤前后的正常组 织剂量较低，旁向散射较少。 Co－γ线，低LET X线－－合理设野 医用加速器电子线－－表浅部位的肿瘤 高LET射线（质子、α粒子、负π介子和 重离子）具有Bragg峰的特点，更有利于 保护周围正常组织。
乏氧细胞对放射线抗拒。一些化疗药物对乏氧细胞
有选择性杀伤作用，如丝裂霉素。
5、肿瘤细胞再氧合：化疗使肿瘤缩小，改善了局部
群体化。 8. 晚反应组织受照后多以亚致死损伤修复以补充细胞丢失；
而早反应组织则以再增殖来弥补细胞丢失。
（四）药物增敏
细胞周期 增殖细胞在两次有丝分裂之间所发生的 一系列事件的总称，包括4个时相
细胞周期时相示意图 ①M期（有丝分裂或细 胞分裂） ②G1期：表示有丝分裂 结束和S期开始之间的 时间。 ③S期：是DNA复制的 时间。 ④G2期：表示S期结束 到下一次有丝分裂之 间的时间。DNA含量是 G1期细胞的2倍。