药物的排泄

主动转运
有些药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运 机制，因此药物浓度显著高于血浆中的浓度。 主动转运系统:
①有机酸
特点：
①饱和现象;
②有机碱
③中性化合物
②逆浓度梯度转运;
③竞争性抑制;
④胆酸及胆盐
⑤重金属
④受代谢抑制剂的抑制。
肝肠循环(enterohepatic cycle)
药物及其代谢物随胆汁排泄到十二指肠，在小肠又 被重新吸收回到门静脉，进入肝脏。
肾清除率 （renal clearance，Clr）
菊粉（Mw 5200）可滤过，不代谢，不与蛋白结 合，无肾小管分泌和重吸收，用于GFR测定， 其清除率等于GFR。 GFR 菊粉血药浓度 = 菊粉尿药浓度 单位时 间排尿体积
GFR=(菊粉尿药浓度 单位时间排尿体积)/菊粉 血药浓度
肾清除率 （renal clearance，Clr）
单位时间内肾清除的药物量所占血浆容积 数。
Clr = (dx/dt)/Cp = (U· V)/C (x/t)/Cp
Clr > GFR, 说明可能有肾小管分泌； Clr = GFR, 说明只有肾小球滤过； Clr < GFR, 说明可能有肾小管重吸收
母体药物一般可被重吸收，代谢物因极性大，不易
重吸收；
药物与葡萄糖苷酸结合物，可在胃肠道被微生物分
解称为母体药物而被重吸收。 己烯雌酚、洋地黄毒甙、氨苄青霉素、卡马西平、 氯霉素、引哚美辛、螺内酯等口服后都存在肠肝循环。
己烯雌酚的肠肝循环
由于药物的葡萄糖醛酸结合物排泄到肠 道后,受到饮食和酶解过程的影响,有的 药物的血药浓度有时会出现双峰现象
肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分毛细 血管血压较其它部位高，又有较大的微孔，因 此除血球和蛋白外等高分子外，一般物质都可 滤过，输入肾小管。
近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，在管腔 侧具有刷状缘结构，有利于吸收。
重吸收、分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二步过程。
肾单位结构
肾脏排泄
肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收
主要内容：
肾排泄 胆汁排泄 其它排泄途径：唾液、乳汁、汗液、
肺
Drug Excretion
药物排泄：体内药物以原形或代谢物 的形式通过排泄器官排出体外的过程。
药物排泄过程的正常与否关系到药物 在体内的浓度和持续时间，从而严重影 响到药物的作用。

肾 的 解 剖 结 构
药物的肾排泄
肾单位的基本功能
指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入 细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧 流出。
近曲小管能主动分泌有机酸和碱，维持体内 酸碱平衡；分别具备有机阴离子和有机阳 离子输送系统。
分泌过程为主动转运，逆浓度梯度，需载体 能量，有饱和与竞争抑制现象。
阴离子转运系统
为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机 制，代表物质为对氨基马尿酸(PAH)、磺胺 类、马尿酸、酰基氨基酸等。
影响肾排泄的因素
肾清除率
肾小球的滤过
肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较 大（7-10 nm），故除血球和蛋白质外的 一般物质均可无选择性地滤过。 药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高， 但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。
肾小球的滤过
肾脏血流量为1200 mL/min
肾小球的滤过率(GFR)125mL/min
阳离子转运系统
为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌 排泄机制，代表物质为 N- 甲基烟酰胺，吗 啡等。
肾排泄率=
(1-FR)( 分泌率 + 滤过率）
E.随尿液排泄
影响肾排泄因素
1. 2. 3. 4. 5. 6. 药物脂溶性 血浆蛋白结合率 尿液pH与尿量 合并用药 药物代谢 肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率 明显下降。肾功能不全时，肾小管主动 分泌和重吸收功能都显著下降。
第六章 药物的排泄
长沙医学院 药学系 药剂教研室 黄明秋
第六章
的主要因素
药物的排泄
掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄 掌握肾小球滤过的特点 掌握肾清除率的意义、对药物作用的影响 熟悉药物胆汁排泄的过程、特点 熟悉肝肠循环概念及其对药物作用的影响 了解药物排泄的其它途径
Chapt 6 Drug Excretion

胆汁排泄机理：
胆汁排泄
胆汁的形成：肝细胞分泌，贮存于胆囊，分泌于十 二指肠。成年人一昼夜分泌的胆汁约800~1000ml。
被动扩散
主动转运
胆汁排泄与分子量有关: 300<Mw<5000
被动扩散
血液中药物向胆汁被动扩散转运有两种途 径: 1、药物通过细胞膜小孔进行扩散; 2、药物在膜的脂质部分扩散。 肝细胞膜和肝内的窦状隙的内壁上都有 许多微孔 ,药物透过这种微孔的速度受分子 量大小影响。

肾小管重吸收
肾小球滤过的液体99%被重吸收；
大多数药物从肾小管远曲小管重吸收，主动、 被动两种方式。 脂溶性分子型药物可被动转运重吸收；
内源性物质被主动转运重吸收，有竞争抑制现 象；
影响药物重吸收的因素

药物的脂溶性：

尿液pH：可影响药物的解离度，因而影
响重吸收

尿量：影响浓度差
脂溶性大有 利于重吸收
其它排泄途径：
乳汁：
汗腺：
唾液： 肺部：
药物从乳汁排泄
大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测 出药物浓度。但是 , 有些药物从乳汁排出较 大 , 导致婴儿的毒副作用。如红霉素、四环 素、卡马西平、地西泮和巴比妥酸盐等。
影响乳汁排泄因素
(1) 药物的浓度梯度：未与蛋白结合的游离药物越高， 药物从血浆到乳汁转运的越快。 (2) 药物的脂溶性：脂溶性大的药物容易穿过生物膜
大多药物代 谢后，水溶 性大，重吸 收减少，有 利于机体将 其清除。
pH对磺胺类清除的影响很显著
尿pH值由5上升到8， 磺胺乙噻二唑在人体 中生物半衰期由11.4 减少到4.2小时。 服用碳酸氢钠后，磺 胺乙噻二唑消除速率 是原来的2倍。
尿量增加，清除率增大
尿量增加，重吸收减少
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肾小管的分泌：
影响胆汁排泄的因素
1. 极性大小：当有极性强的基团存在时，经胆
汁排泄量就多。 2. 胆汁流量：流出量增加则加速排泄。 量>300， 胆汁排泄；分子量~500，胆汁排 泄大；分子量>5000，几乎不能排泄。 4. 种属差异：不同种属显著不同。
3. 分子量大小：分子量<300，经尿排泄；分子
5.
肠肝循环: