NSABP乳腺癌系列临床试验

B－18试验
• 目的:了解术前化疗的作用 • 入组1988－ 5年随访 病例 1523 • T1-3，N0-1，M0期患者入选，穿刺获取病理诊断 第一组 AC4手术＋放疗 第二组 手术 AC4＋放疗 • 结果 2组间DFS、DDFS、OS无显著差别，术前化疗可 使肿瘤降级,使肿瘤大于5cm者能够接受保乳手术。 • 结论 对于临床Ⅰ期和Ⅱ期患者，术前化疗和术后化疗同 样有效，能增加保乳手术机会(但同侧复发增加),可 预测肿瘤敏感性
B－16试验
• 入组1985－1990 随访3年 病例 1296 • 改良根治、保乳手术，TAM敏感、腋LN＋： 第一组 TAM 5年 第二组 AC4 ＋TAM 第三组 氮芥＋5-FU17 +TAM • 结果 在提高DFS,DDFS,OS方面 第二、三组明显 高于单用TAM组。 • 结论 未观察到TAM与化疗同用会影响效果，认 为AC＋TAM方案为术后最佳化疗方案
B－11试验
• 背景:70年代末阿霉素开始由于临床,乳癌辅助化疗效果? • 入组1981－1989 随访6年 病例 707 • 乳癌根治、改良根治，TAM不敏感，腋LN+： 第一组 氮芥＋5-FU 第二组 氮芥＋5-FU +阿霉素 • 结果 第二组 DFS,OS明显提高 • 结论 PAF方案优于PF方案 1998年再次回顾本试验，Her-2+者效果明显， Her-2-效果不明显
NSABP乳腺癌系列临床试验回顾
NSABP乳腺癌系列临床试验回顾
• National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project 美国国家外科辅助乳腺癌和 大肠癌研究计划 NSABP国际性合作团体， 成员包括美国、加拿大、波多黎各岛、澳 大利亚等近200个医学中心 到2003年止有 5000多名工作人员，包括医生、护士和其 他专业技术人员 已经对乳腺癌、大肠癌进 行了数十个大规模随机临床试验 是第一个 对乳腺癌进行大规模临床试验的组织
B－15试验
• 背景:米兰试验证实CMF有效,与AC方案比较? • 入组1984－1990 随访3年 病例 2338 • 改良根治、保乳手术，TAM不敏感、腋LN＋： 第一组 AC4 第二组 CMF6 第三组 AC4→CMF3 • 结果 在提高DFS,DDFS,OS方面 3个组间无明显 差别，副作用相似，AC省时、方便 NSABP推荐 AC方案为LN+者术后最佳化疗方案
B－06试验
• 目的:了解保乳手术的可行性 • 入组1976－1995 随访12年 病例 1573 • I、II期乳癌 保乳手术→腋清扫＋放疗↘ 保乳手术→ 腋清扫 →发现腋“＋” ＋化疗 单纯乳房切除→ 腋清扫↗ • 结果 三组 DFS、DDFS、OS均无差别 放疗减低了同侧复发率 • 结论 保乳手术可行、保乳后放疗必要、腋LN+ 仍可保乳
• 1958--- The first patient was enrolled in the first randomized clinical trial undertaken by 23 researchers from participating sites throughout the United States. • 1967— Dr. Bernard Fisher was appointed the chairman of the Surgical Adjuvant Chemotherapy Breast Project. No one could have foreseen the NSABP’s longevity and its impact on the treatment of breast cancer
• 1971--- Up until this time, doctors thought that breast cancer was a local disease that could only be treated with the complete removal of the breast, chest wall muscle, and underarm lymph nodes (radical mastectomy). Protocol B-04 was one of the first studies that challenged that idea
B－13试验
• 入组1981－1996 随访8年 病例 760 • 改良根治、保乳手术，ER-、腋LN-： 第一组 MTX→5-FU+四氢叶酸 第二组 不化疗 • 结果 化疗组 DFS,DDFS,OS明显提高。 化疗组可减低保乳术后同侧乳房复发率
B－19试验
• 入组1988－1996 随访5年 病例 1095 • 改良根治、保乳手术，ER-、腋LN-： 第一组 MTX→5-FU 第二组 CMF • 结果 CMF组 DFS,DDFS,明显提高,减低保 乳术后同侧乳房复发率及远处转移，但副 作用较大，对50岁以上患者无明显优势
B－10试验
• 背景:70年代免疫调节剂成为热点,治疗肿瘤的效 果? • 入组1977－1990 随访8年 病例 256 • 乳癌根治术、改良根治，腋LN+： 第一组 氮芥＋5-FU 第二组 氮芥＋5-FU+C.parvum(免疫调节剂） • 结果 第二组 C.parvum反而减低了DFS,OS • 本试验虽未证实免疫调节剂的作用， 但为乳腺癌的综合治疗提供了新的思路
B－24试验
• B-17证实放疗对切缘阴性有效,对切缘阳性效果? • 入组1991－ 随访5年 病例 1804 • 弥漫性导管原位癌DCIS：病灶切除，切缘阳性 第一组 放疗 第二组 放疗＋TAM5年 • 结果 TAM组同侧2.1%,对侧1.8%,远处0.2% • 结论 对切缘阳性的广泛DCIS,病灶切除+放疗＋ TAM, 如此低的复发率说明仍是一种可行的治疗 方案
B－07试验
• 目的:了解乳腺癌全身联合化疗的效果 • 入组1975－1977 病例 741 • 乳癌根治术、改良根治术，腋LN+ 第一组 氮芥 第二组 氮芥＋5-FU • 结果 2组 总DFS、OS均无差别 <49岁，腋LN>4＋，联合用药优于单药
B－08试验
• 目的:在B-07联合用药优于单药的基础 上，探讨多药联合的效果 • 入组1976－ • 乳癌根治术、改良根治术，腋LN+ 第一组 氮芥＋5-FU 第二组 氮芥＋5-FU＋MTX
B－12试验
• 入组1981－1989 随访6年 病例 1106 • 乳癌根治、改良根治，TAM敏感，腋LN+： 第一组 TAM ＋氮芥＋5-FU 第二组 TAM ＋氮芥＋5-FU+阿霉素 • 结果 2组间 DFS,OS无明显差异 • 结论 TAM与化疗联合应用，可能会影响化疗效果 B－09也有这种现象
B－04试验
• 入组1971－1985（10年随访） 病例 1665 • 腋“－” 单纯乳房切除→待腋淋巴结阳性→腋清扫 单纯乳房切除→腋放疗 乳腺癌根治 • 腋“＋” 单纯乳房切除→腋放疗 乳腺癌根治 • 结果 腋“－” 三组 DFS、DDFS、OS均无差别 内乳LN放疗不提高生存率 腋“＋” 两组 DFS、DDFS、OS均无差别 结论 不同局部治疗并不改变I、II期乳癌生存率
NSABP乳腺癌系列临床试验回顾
• 总部设在宾夕法尼亚州的匹兹堡 • 主席办公室和运作中心设在Allegheny医院 内 生物统计中心在匹兹堡大学内 • 基金来源于NCI,也接受其它来源资助作为 研究、培训和教育项目之用
NSABP乳腺癌系列临床试验回顾
• B4－B35 (breast) P1 (Preventing) • P2【STAR (the study of tamoxifen and raloxifene)】 • C1-c7 (colon) • R1-R3 (rectum)
结果？
B－09试验
• 背景:了解抗雌激素治疗的确切疗效 • 入组1977－1986 随访5年 病例 1891 • 乳癌根治术、改良根治，腋LN+： 第一组 氮芥＋5-FU 第二组 氮芥＋5-FU +TAM(2年） • 结果 第二组 DFS明显提高、OS无差别，原因与ER,PR有关 50－59岁，ER PR+,DFS明显提高,LN>4,更明显 60－70岁，不论ER PR均提高 <49，不论ER PR，LN，不能提高DFS,OS PR-，TAM减低生存 • 结论 肯定TAM疗效，并与年龄、受体、LN有关（奠定基础）
• 2003--- For more than 40 years, the NSABP has successfully designed and conducted large-scale randomized clinical trials in colorectal and breast cancers that has altered and improved the standard of care for men and women with these diseases. More than 5,000 physicians, nurses, and other medical professionals at nearly 200 medical sites from across the United States, Canada, Puerto Rico, and Australia assist the NSABP in its mission to eliminate colorectal and breast cancers.
ห้องสมุดไป่ตู้
B－17试验
• 背景：钼靶广泛用于临床，DCIS↑，保乳的安全 性？ • 入组1985－1998 随访8年 病例 818 • 局灶性导管原位癌DCIS：病灶切除，切缘阴性 第一组 放疗 第二组 不放疗 • 结果 不论发现方法、X线表现、病理特点术后放 疗均可减低同侧乳房复发率 放疗只减少局部复发，不提高生存率
网址 http://www.nsabp.pitt.edu
• / eneral NSABP Information History Contact the NSABP Pathology Section Future Meetings NSABP Newsletters Clinical Trials Information Clinical Trials Overview Protocol Chart Treatment Trials Information Protocol B-30 Protocol B-31 Protocol B-32 Protocol B-33 Protocol B-34 Protocol B-35 Protocol C-07 Prevention Trials Information STAR BCPT BreastCancerPrevention.com Bibliography of Publications Related Web Sites bout the NSABP Web Site NSABP Members' Area More Than 40 Years of Clinical Trial
B－14试验
• 目的:证实TAM对LN-者的效果 • 入组1982－1996 随访10年 病例2892 • 改良根治、保乳手术，ER＋、腋LN-： 第一组 TAM5年 第二组 安慰剂5年 5年后再次对无复发的分为2组 643＋510例 第一组 TAM5年（共10年） 第二组 安慰剂5年 • 结果 TAM明显提高DFS,DDFS,OS,减低保乳术后同侧乳 房复发率,减少局部和远处复发，减少第二原发癌，减少 对侧发生率；服10年反而减低DFS,DDFS,OS,TAM有副 作用 • 结论 TAM5年有益于ER＋，腋LN-患者，10年不会更好
B－05试验
• 目的:了解乳腺癌全身化疗的效果 • 入组1972－1986 随访10年 病例 380 • 乳癌根治术，腋LN+ 第一组 口服氮芥2年 第二组 安慰剂2年 • 结果 2组 总DFS、OS均无差别 <49岁DFS、OS明显提高，>50岁无差别 • 第一个大规模、随机、对照试验，是乳癌研究史 上的里程碑