帕金森病的诊断与治疗
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征象。
帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)
又名震颤麻痹，是一种老年人较常见的 慢性进行性神经系统变性疾病，隐匿起病， 慢性进展，临床上以锥体外系运动障碍为特 征，其临床表现以静止性震颤、肌强直、运 动迟缓和姿势反射障碍为特征。此外，病人 还可以出现吞咽困难，自主神经功能障碍和 痴呆。
临床表现（1）
震颤： ➢静止性震颤、 4-6Hz ➢ 安静出现，隨意运动↓，紧张↑，睡眠 消失 ➢ 部分合并姿势性震颤 ➢ 搓丸样动作
临床表现（2）
肌强直：肌张力↑（铅管样、齿轮样） 特殊姿势（站立时头部前倾低头，
躯干俯屈，肘关节屈曲，前臂内收，双手 置于躯干前方，下肢之髋及膝关节略为弯 曲）
多巴胺的代谢异常
黑质致密部 DA能神经元
血液摄入
L-Dopa
左旋酪氨酸
细胞内
酪氨酸羟化酶（TH） （PD，TH ↓）
通过黑质纹状体束 壳核、尾状核 突触后神经元
多巴脱羧酶（DDC） （PD，DDC ↓）
DA
单胺氧化酶 （MAO ）(神经元内) 儿茶酚-O-甲基转移酶 （COMT）(胶质细胞内)
HVA(高香草酸)
步行障碍(12%) 肌强直(10%) 运动迟缓(10%) 常呈“ N”字形进展（65-70%）
非运动症状
(累及非DA神经元-胆碱能、肾上腺素能、五羟色胺、GABA)
1.认知、记忆障碍、痴呆 2.眼运动、声音 3.睡眠时的异常行动 4.自主神经功能障碍 5.精神症状：抑郁、反应迟缓、焦虑、激
动、淡漠、瞻妄－错乱状态
MAO –B抑制剂抑制神经元内DA分解代谢，增加脑内DA含量
COMT抑制剂抑制L-Dopa在外周代谢，维持L-Dopa血浆浓度稳定
五、临床表现
帕金森病的主要症状: TRAP
四大症状： 静止性震颤( resting Tremor) 肌强直( Rigidity) 运动不能( Akinesia) 姿势反射障碍(Postural instability) 初发症状：震颤最多(60-70%)
一、流 行 病 学
该病随年龄增加而发病率增高。 30-60岁以上的发病率约为500/10万，
＞60 岁为1000/10万。 约2/3的PD发生在50-60岁。 男女之比为2:1，本病为全球性疾病 我国有170万PD患者，其中55岁以上的人
群中每100人就有１个帕金森病人，估计每 年新增帕金森病人约10万人。
临床表现（4）
姿势步态异常： 屈曲体态、慌张步态
起步慢，碎步前冲，失去联合运动 上肢摆动↓，转身不灵，停步困难
临床表现（5）
其他： 言语：缓慢、顿挫不流利、发音单调低沉 自主神经症状：流涎、脂颜、多汗、便秘、直立性低血压 睡眠障碍、静坐不能 精神症状：激动、焦虑、抑郁 晚期出现轻度认知功能减退， 痴呆 常诉肌肉酸痛（下肢多见）、夜间肌肉痉挛和内脏不适 眼睑阵挛（闭合的眼睑轻度颤动）、反复叩击眉弓上缘产 生持续眨眼反应（Myerson征），正常人反应不持续。
三、病 理
其病变主要见于黑质，典型的病理 改变是中脑黑质多巴胺（dopamine）神 经元的缺失，在黑质纹状体变性的残留 神经元胞浆内出现特征性的嗜酸性包涵 体，即Lewy小体。
（ 黑
病理改变
质
神
经
元
）
黑
色
素
沉
着ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
病理变化
1、 黑质神经元胞浆内出现特 征性嗜酸性包涵体--Lewy小体 ，HE染色中呈圆形，周围有一 淡染的空晕，中央为玻璃样变 的核心。
2、 类似改变也见于蓝斑、中 缝核、迷走神经背核等，程度 较轻。
病理及生化病理
黑质：DA能神经元↓(变性、缺失50%) 黑质 – 纹状体通路： DA↓(<80%)
肌张力↑、动作↓
ACh 相对亢进
四、发病机制
人脑老化加速 遗传因素 MPTP、环境因素 多巴胺的代谢异常 线粒体功能缺陷 黑质部还原型谷胱甘肽（GSH）降低 兴奋性氨基酸（谷氨酸）的毒牲作用 免疫因素：脑脊液发现抗DA能神经元抗体
帕金森病的诊断与治疗
常见的中老年人神经系统变性疾病，随年龄增长而发病 率增高，两性分布差异不大。
1817年，英国Parkinson首先描述，震颤的运动障碍患 者，称之为震颤麻痹
1889年，法国Charcot观察，还有肌强直，将震颤麻痹 改称为帕金森病。
1929年，Wilsion等补充了运动减少的特点 以后又陆续观察到姿势反射消失、自主神经功能障碍等
临床表现（6）
应无：
失语、瘫痪、感觉麻木 共济失调、深浅反射异常 病理征、大小便失禁
六、辅助检查
一般常规及脑脊液常规检查无异常。 颅脑CT、MRI无特征性改变。 脑脊液、尿，多巴胺代谢产物（HVA）↓ 功能显像：单光子发射计算机体层扫描-SPECT及
正电子发射体层扫描-PET，对诊断早期PD甚有帮 助，因其价格昂贵，目前尚很少用于临床。 迄今为止，还没有一种特异性的仪器或化验检查 能直接确诊帕金森病。
七、临床分型
原发性帕金森病 约75-80％
帕金森综合征
继发性帕金森综合征 约8％ 症状性帕金森综合征 约10-15％
继发性帕金森综合征
路标现象（手指间关节伸直，指 掌关节屈曲，手指内收，拇指对掌的特殊 姿势 ）
临床表现（3）
▪运动迟缓、运动减少：
▪随意动作↓ ▪始动困难：坐时不能起立，卧床时不能自行翻身 ▪精细动作困难：手指精细动作(扣纽、系鞋带等)困难
“面具脸”：面部无表情，不眨眼，双目凝视，流涎 “小写征”：臂肌及手指肌的强直 运动减少涉及动作的始动以及运动的执行两个方面
二、病 因
▪ 病因未明，是综合性的。 ▪ 可能有关因素：
1.年龄:老年变性为主要因素 年龄↑→ 黑质 DA 能神经元↓ 纹状体DA递质↓
2.环境：毒素(MPTP-阿片类镇痛剂的衍生物，对 黑质细胞有特异性毒性、杀虫剂)
3.遗传：易感性
综上所述，任何单一的因素均不能完满 的解释PD的病因。多数研究者倾向于帕金森 病的病因是上述各因素共同作用的结果。即 中年以后，对环境毒素易感的个体，在接触 到毒素后，因其解毒功能障碍，出现亚临床 的黑质损害，随着年龄的增长而加重，多巴 胺能神经元渐进性不断死亡变性，最终失代 偿出现帕金森病的临床症状。
帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)
又名震颤麻痹，是一种老年人较常见的 慢性进行性神经系统变性疾病，隐匿起病， 慢性进展，临床上以锥体外系运动障碍为特 征，其临床表现以静止性震颤、肌强直、运 动迟缓和姿势反射障碍为特征。此外，病人 还可以出现吞咽困难，自主神经功能障碍和 痴呆。
临床表现（1）
震颤： ➢静止性震颤、 4-6Hz ➢ 安静出现，隨意运动↓，紧张↑，睡眠 消失 ➢ 部分合并姿势性震颤 ➢ 搓丸样动作
临床表现（2）
肌强直：肌张力↑（铅管样、齿轮样） 特殊姿势（站立时头部前倾低头，
躯干俯屈，肘关节屈曲，前臂内收，双手 置于躯干前方，下肢之髋及膝关节略为弯 曲）
多巴胺的代谢异常
黑质致密部 DA能神经元
血液摄入
L-Dopa
左旋酪氨酸
细胞内
酪氨酸羟化酶（TH） （PD，TH ↓）
通过黑质纹状体束 壳核、尾状核 突触后神经元
多巴脱羧酶（DDC） （PD，DDC ↓）
DA
单胺氧化酶 （MAO ）(神经元内) 儿茶酚-O-甲基转移酶 （COMT）(胶质细胞内)
HVA(高香草酸)
步行障碍(12%) 肌强直(10%) 运动迟缓(10%) 常呈“ N”字形进展（65-70%）
非运动症状
(累及非DA神经元-胆碱能、肾上腺素能、五羟色胺、GABA)
1.认知、记忆障碍、痴呆 2.眼运动、声音 3.睡眠时的异常行动 4.自主神经功能障碍 5.精神症状：抑郁、反应迟缓、焦虑、激
动、淡漠、瞻妄－错乱状态
MAO –B抑制剂抑制神经元内DA分解代谢，增加脑内DA含量
COMT抑制剂抑制L-Dopa在外周代谢，维持L-Dopa血浆浓度稳定
五、临床表现
帕金森病的主要症状: TRAP
四大症状： 静止性震颤( resting Tremor) 肌强直( Rigidity) 运动不能( Akinesia) 姿势反射障碍(Postural instability) 初发症状：震颤最多(60-70%)
一、流 行 病 学
该病随年龄增加而发病率增高。 30-60岁以上的发病率约为500/10万，
＞60 岁为1000/10万。 约2/3的PD发生在50-60岁。 男女之比为2:1，本病为全球性疾病 我国有170万PD患者，其中55岁以上的人
群中每100人就有１个帕金森病人，估计每 年新增帕金森病人约10万人。
临床表现（4）
姿势步态异常： 屈曲体态、慌张步态
起步慢，碎步前冲，失去联合运动 上肢摆动↓，转身不灵，停步困难
临床表现（5）
其他： 言语：缓慢、顿挫不流利、发音单调低沉 自主神经症状：流涎、脂颜、多汗、便秘、直立性低血压 睡眠障碍、静坐不能 精神症状：激动、焦虑、抑郁 晚期出现轻度认知功能减退， 痴呆 常诉肌肉酸痛（下肢多见）、夜间肌肉痉挛和内脏不适 眼睑阵挛（闭合的眼睑轻度颤动）、反复叩击眉弓上缘产 生持续眨眼反应（Myerson征），正常人反应不持续。
三、病 理
其病变主要见于黑质，典型的病理 改变是中脑黑质多巴胺（dopamine）神 经元的缺失，在黑质纹状体变性的残留 神经元胞浆内出现特征性的嗜酸性包涵 体，即Lewy小体。
（ 黑
病理改变
质
神
经
元
）
黑
色
素
沉
着ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
病理变化
1、 黑质神经元胞浆内出现特 征性嗜酸性包涵体--Lewy小体 ，HE染色中呈圆形，周围有一 淡染的空晕，中央为玻璃样变 的核心。
2、 类似改变也见于蓝斑、中 缝核、迷走神经背核等，程度 较轻。
病理及生化病理
黑质：DA能神经元↓(变性、缺失50%) 黑质 – 纹状体通路： DA↓(<80%)
肌张力↑、动作↓
ACh 相对亢进
四、发病机制
人脑老化加速 遗传因素 MPTP、环境因素 多巴胺的代谢异常 线粒体功能缺陷 黑质部还原型谷胱甘肽（GSH）降低 兴奋性氨基酸（谷氨酸）的毒牲作用 免疫因素：脑脊液发现抗DA能神经元抗体
帕金森病的诊断与治疗
常见的中老年人神经系统变性疾病，随年龄增长而发病 率增高，两性分布差异不大。
1817年，英国Parkinson首先描述，震颤的运动障碍患 者，称之为震颤麻痹
1889年，法国Charcot观察，还有肌强直，将震颤麻痹 改称为帕金森病。
1929年，Wilsion等补充了运动减少的特点 以后又陆续观察到姿势反射消失、自主神经功能障碍等
临床表现（6）
应无：
失语、瘫痪、感觉麻木 共济失调、深浅反射异常 病理征、大小便失禁
六、辅助检查
一般常规及脑脊液常规检查无异常。 颅脑CT、MRI无特征性改变。 脑脊液、尿，多巴胺代谢产物（HVA）↓ 功能显像：单光子发射计算机体层扫描-SPECT及
正电子发射体层扫描-PET，对诊断早期PD甚有帮 助，因其价格昂贵，目前尚很少用于临床。 迄今为止，还没有一种特异性的仪器或化验检查 能直接确诊帕金森病。
七、临床分型
原发性帕金森病 约75-80％
帕金森综合征
继发性帕金森综合征 约8％ 症状性帕金森综合征 约10-15％
继发性帕金森综合征
路标现象（手指间关节伸直，指 掌关节屈曲，手指内收，拇指对掌的特殊 姿势 ）
临床表现（3）
▪运动迟缓、运动减少：
▪随意动作↓ ▪始动困难：坐时不能起立，卧床时不能自行翻身 ▪精细动作困难：手指精细动作(扣纽、系鞋带等)困难
“面具脸”：面部无表情，不眨眼，双目凝视，流涎 “小写征”：臂肌及手指肌的强直 运动减少涉及动作的始动以及运动的执行两个方面
二、病 因
▪ 病因未明，是综合性的。 ▪ 可能有关因素：
1.年龄:老年变性为主要因素 年龄↑→ 黑质 DA 能神经元↓ 纹状体DA递质↓
2.环境：毒素(MPTP-阿片类镇痛剂的衍生物，对 黑质细胞有特异性毒性、杀虫剂)
3.遗传：易感性
综上所述，任何单一的因素均不能完满 的解释PD的病因。多数研究者倾向于帕金森 病的病因是上述各因素共同作用的结果。即 中年以后，对环境毒素易感的个体，在接触 到毒素后，因其解毒功能障碍，出现亚临床 的黑质损害，随着年龄的增长而加重，多巴 胺能神经元渐进性不断死亡变性，最终失代 偿出现帕金森病的临床症状。