氟比洛芬酯脂微球注射液临床应用新进展_冯洁

氟比洛芬酯脂微球注射液临床应用新进展

冯　洁

1＊

(综述),耿立成2

(审校)

(天津市人民医院1疼痛治疗科,2

麻醉科,天津300121)

中图分类号:R 971.1 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2009)17-2676-03

摘要:氟比洛芬酯脂微球注射液是一种新型非甾体类抗炎镇痛药,由脂微球和其所包裹的氟

比洛芬酯组成。脂微球对其所包裹的药物具有靶向性,控制包裹药物的释放,易于跨越细胞膜从

而促进药物吸收,进一步缩短起效时间。氟比洛芬酯脂微球注射液已用于围术期镇痛、癌性疼痛

等。本文综述其药理作用和临床应用新进展。

关键词:氟比洛芬酯;脂微球;非甾体类抗炎镇痛药;镇痛

C l i n i c a l A p p l i c a t i o n P r o g r e s so fF l u r b i p r o f e nA x e t i l L i p i dMi c r o s p h e r eI n j e c t i o n F E N G J i e 1

,

G E N GL i -c h e n g 2

.(1.D e p a r t m e n t o f P a i n T r e a t m e n t ,2.D e p a r t m e n t o f A n a e s t h e s i o l o g y ,T i a n j i nC i t y P e o p l e ′s H o s p i t a l ,T i a n j i n 300121,C h i n a )

A b s t r a c t :F l u r b i p r o f e na x e t i ll i p i dm i c r o s p h e r ei n j e c t i o ni san e w n o n s t e r o i d a la n t i -i n f l a m m a t o r y d r u g s (N S A I D s ),w h i c ha r ec o m p o s e db y l i p i dm i c r o s p h e r e a n dw r a p p e du pf l u r b i p r o f e na x e t i l .T ot h e

w r a p p e d m e d i c i n e ,l i p i d m i c r o s p h e r e h a s m a n ye f f e c t s s u c ha s t a r g e t i n g ,c o n t r o l l i n g w r a p p e dm e d i c i n et o

r e l e a s e ,p r o m o t i n g m e d i c i n e ′s a b s o r p t i o nd u et os u r m o u n t i n gt h e c e l l u l a r m e m b r a n ee a s i l ya n dr e d u c i n g t h e i n i t i a l e f f e c t t i m e f u r t h e r .T h e f l u r b i p r o f e n a x e t i l l i p i dm i c r o s p h e r e i n j e c t i o n h a s b e e nu s e d i np e r i o p e r -a t i v e p e r i o da n a l g e s i a a n d c a n c e r o u s p a i n ,a n dt h i s a r t i c l e r e v i e w e dt h e p h a r m a c o l o g i c a c t i o na n d i t s c l i n i -c a l a p p l i c a t i o np r o g r e s s .

K e yw o r d s :F l u r b i p r o f e n a x e t i l ;L i p i dm i c r o s p h e r e ;N o n s t e r o i d a l a n t i -i n f l a m m a t o r y d r u g s ;A n a l g e s i a

氟比洛芬酯(f l u r b i p r o f e n a x e t i l ,F A )脂微球注射液是一种新型非甾体类抗炎镇痛药(n o n s t e r o i d a l a n -t i -i n f l a m m a t o r y d r u g s ,N S A I D s ),通过抑制前列腺素合成而发挥镇痛效应。本文综述其药理作用及临床应用新进展。1　药理作用F A 是一种含有2个苯基结构的丙酸系N S A I D s ,它是氟比洛芬的前体药物[1]

。由于氟比洛芬难溶于水,很难制成注射剂型,将氟比洛芬酯化得到的前体药物———F A 具有一定的亲脂性,可溶于大豆油中制成脂微球载体制剂。静脉给药后,脂微球释放F A ,后者在羧基脂酶的作用下,水解生成其活性代谢产物氟比洛芬,通过阻碍前列腺素的生物合成来发挥镇痛作用[2]。健康受试者给药50m g ,5～10m i n 后血药浓度即达峰值,给药量在10～80m g 之间时,血药浓度成线性上升。药物消除半衰期为5.8h ,主要以羟化物和结合物的形式经肾脏排泄。用药后48h 尿中药物累积排泄量约为给药剂量的85%。未发现药物在体内的蓄积[3]

。O h m u k a i [4]

报道的主要不良反应有恶心呕吐、腹泻、发热和嗜睡等。F A 与喹诺酮类抗生素合用可能会引起痉挛[5]

;另外,F A 与阿司匹林、双香豆素及普萘洛尔也存在相互作用。2　临床应用

2.1　用于术后镇痛　术后镇痛常采用阿片类药物,

但大剂量使用常出现恶心呕

吐、过度镇静、呼吸抑制和皮

肤瘙痒等不良反应。F A 用于术后镇痛,优点在于可以靶向聚集在手术切口和炎症部位,抑制前列腺素合成而发挥镇痛作用;

并且无呼吸抑制作用,不影响处于麻醉状态下的苏醒,可在术后立即使用。有报道F

A 用于胸腹部及下肢手术后镇痛,疗效确切[6,7,8]。李芳坤等[9]

将F A 注射液

用于乳腺肿瘤术后镇痛,结果注药10h 内各时点疼痛评分均值均<2,镇痛满意率与曲马多相似,表明

F A 作用时间长,镇痛效果确切。徐国柱等[10]

评价F A 注射液对中度术后疼痛患者的止痛效果及安全性,结果认为其镇痛强度中等,起效快,作用时间长,可用于缓解各种手术后的急性中等程度疼痛。安峥

等[11]

的观察显示F A 注射液术后镇痛作用显效迅

速,效果明显,持续时间长且安全性高。手术后患者静脉自控镇痛技术广泛用于临床,其镇痛药物多使用芬太尼等阿片类药物,但存在恶心呕吐、过度镇静、呼吸抑制等不良反应。F A 脂微球注射液是一种静脉给药的非甾体类镇痛药,可以减少阿片类药物的用量节省阿片类药物和抗炎作

用。近年来,吴善苏等[12]

将F A 注射液用于术后患

者静脉自控镇痛,并获得了满意的镇痛效果。

谢涛等[13]

观察90例全麻腹部手术后行静脉自控镇痛患者,随机分3组:F A 组、芬太尼组、F A 复合小剂量芬太尼组。结果3组患者都有较好的镇痛效果,F A 复合芬太尼组的镇痛效果最好,视觉模拟评

分、患者自控按压次数及不良反应均少于另外两组。

说明F A 复合芬太尼联合组镇痛效果优于单一组方的芬太尼组和F A 组,从而提示F A 在联合镇痛治疗

中起着一定的作用。另外,术后镇痛采用阿片类药物复合N S A I D s ,既可减少阿片类药物用量,又可减少阿片类药物的不

良反应,同时还能提高镇痛效果。围术期使用N S A I D s ,可有效地抑制手术创伤引起的炎性反应,防·2676·医学综述2009年9月第15卷第17期　M e d i c a l R e c a p i t u l a t e ,S e p 2009,V o l .15,N o .17