雌激素幻灯PPT参考幻灯片
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24
结合雌激素（倍美力）
❖ 本药为孕马尿提取物，是结合型雌激素，主 要为雌酮、马烯雌酮和17α-二氢马烯雌酮的 硫酸酯，具有明显的雌激素活性。
❖ 本药为水溶性改良型缓释雌激素配方，虽经 胃肠吸收迅速，但血药浓度达峰时间为4-10 小时，各种雌激素成分的表观终末相消除半 衰期为10-24小时。
25
替勃龙（利维爱）
❖ 本药为7-甲异炔诺酮，化学结构与雌二醇、 孕酮、睾丸酮等性激素相似，兼有雌激素、 孕激素和弱雄性激素活性，能稳定更年期妇 女卵巢功能衰退后的下丘脑-垂体系统。
❖ 口服吸收快速、完全，口服后30分钟血中即 可测出，1.5-4小时血药浓度达峰值。药物在 肝脏代谢，代谢产物主要随粪便排泄，本药 及其代谢物的消除半衰期短于2日。
发现具有其它作用的新药。
（1）口服强效类（ 17α–乙炔）
乙炔 雌醇
OH
CH
367页
HO
17β-OH
17叔羟，
其氧化、硫酸酯化代谢（失活）受阻。 O
OH CH
12
雌二醇
炔雌醇
炔雌醚
13
脂类衍生物
雌二醇
戊酸雌二醇
14
在新药开发过程中经筛选，至少发现有30类以上、1000种非
甾体化合物显示有雌激素活性。其中己烯雌酚， 活性较强。 代表药物：
26
雌激素安全吗？
27
不良反应及注意事项
1、常见恶心、食欲不振，早晨较多见。所 以宜从小剂量开始给药，逐渐增加剂量。
2、长期大量应用可引起子宫内膜过度增生 及子宫出血，故有子宫出血倾向者及子宫内 膜炎患者慎用。
3、本药在肝灭活，并可能引起胆汁郁积性 黄疸，故肝功能不良者慎用。
28
子宫内膜腺癌风险
7
（ 一） 天然雌激素
雌二醇
雌酮
OH
雌三醇
O
HO
HO
HO
OH OH
活性： 雌二醇 > 雌酮 >
雌三醇
8
代表药物: 雌二醇
OH
H
HO
化 学 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇
作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小.
不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）。 作用时间短
9
甾体雌激素的结构通式：
雌二醇凝胶（爱斯妥）Βιβλιοθήκη Baidu
口服
戊酸雌二醇片（补佳乐）、戊酸雌二醇胶囊
23
雌三醇（欧维婷）
❖ 15g软膏，每克软膏含1mg雌三醇 ❖ 适应症：雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎缩性症状；
预防复发性阴道和尿道下部的感染。
❖ 对阴道和子宫颈管具有选择性作用，而对子宫实体 及子宫内膜无明显影响。对阴道上皮的角化作用比 雌二醇强，能促进阴道黏膜血管新生和阴道上皮损 伤愈合。
3.对凝血过程的作用 雌激素有促进凝血过程的作用，可影响多
种凝血因子，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ增 加，对抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。
20
生理作用
❖ 4.对代谢的影响 4.1 有轻度钠潴留作用，由于血浆中肾素-血管紧 张素系统的激活和醛固酮水平的增高，可是血压升 高。 4.2 雌激素能稍升高血清甘油三脂，降低血清胆固 醇，较重要的作用是增加HDL的水平降低LDL值。 4.3 药理剂量的雌激素尚可兴奋成骨细胞活性，增 加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合。 4.4 对绝经后女性骨质疏松患者则能阻碍骨质吸收， 增加骨质量密度。
了解雌激素与孕激素
1
主要内容
❖ 概述 ❖ 性激素的分类 ❖ 雌激素类代表药物 ❖ 雌激素类药物生理作用 ❖ 临床应用 ❖ 安全性
2
性激素的分类
性激素
雌激素
孕激素
雄激素
生殖系统药
男性生殖系统药
女性生殖系统药
3
其他类
雌激素类及 抗雌激素类药
孕激素类及 抗孕激素类药
女性生殖 系统药
退乳药 作用于子宫药
❖ 1.对生殖系统的作用
1.1 对未成年女性，雌激素能促使第二性征的发育 和性器官的最后形成。 1.2 对成年女性，除保持第二行政外，并能在下丘脑 -垂体系统的反馈调节下，使子宫内膜发生一系列变 化，产生周期性月经。 1.3 增强子宫肌对催产素的敏感性，亦可使阴道上皮 增生，细胞内糖含量增加，浅表层细胞发生角化。
O HR2 CRH 3
R1 O
强效 (R）可口服的雌激素类药物
长效（R1、R2）的雌激素类药物
10
结构修饰
❖ 甾体的一般结构
11
(二） 合成雌激素
雌二醇的活性已相当高，因而在化学机构修饰时研究的问题 已不是药效，而是希望获得使用方便、药效持久、作用专一的药物。
结构改造目的：寻找口服、长效、副作用少的雌激素。
18
生理作用
❖ 1.4 通过对垂体前叶和下丘脑的反馈作用，促 进或抑制促性腺激素(黄体生成素LH和促卵泡 激素FSH)释放，间接影响卵巢的功能和形态。
❖ 1.5 大剂量雌激素能抑制促性腺激素的分泌， 并抑制排卵。
19
生理作用
❖ 2.对乳腺的作用 可刺激乳腺导管和腺泡的生长发育。 大剂量时可抑制泌乳。
己烯雌酚
HO
CH3
OH
反式有效（1.45nm）
顺式无效（0.72nm）
H3C
15
天然雌激素已断裂的多环结构
己烯雌酚
己烷雌酚
16
❖ 人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在 肝内破坏较慢，口服效果好，作用较持久。
❖ 油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注 射，可以延缓吸收，延长其作用时间。
17
生理作用
❖ E2在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇 。 ❖ 天然雌性激素活性：雌二醇>雌酮>雌三醇 ❖ （二）合成雌激素 改变天然雌激素的化学结构而
获得的。
❖
6
体内过程
❖ 雌激素可从皮肤，粘膜，皮下，肌肉和胃肠道等多种途径吸 收，雌二醇口服后从胃肠道迅速吸收，主要吸收部位在胃和 小肠上段，但由于在肝脏迅速吸收代谢失去作用，故口服效 价低。
21
临床用途
1.绝经后的雌激素替代治疗 2.骨质疏松症 3.卵巢功能不全和闭经 4.避孕 5.晚期乳腺癌（绝经期后妇女） 6.晚期前列腺癌 7.痤疮
22
通用名 雌二醇
剂型
商品名
注射液 苯甲酸雌二醇注射液、戊酸雌二醇注射液，
外用
松奇（半水合雌二醇贴）（德国默克） 康美华（雌二醇控释贴片） 欧适可（妇舒宁）缓释透皮贴剂
避孕药
4
雌激素类及抗雌激素类药
雌激素：雌二醇、雌酮、雌三醇 炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇、 已烯雌酚、已烷雌酚、
抗雌激素类 氯米芬、他莫昔芬、萘福昔定
5
雌激素类药物
❖ ◆雌激素主要由卵巢和胎盘产生，男女两性的肾上 腺皮质以及男性睾丸也能产生少量雌激素。可分为：
❖ （一）天然雌激素 为雌二醇（E2）、雌酮（E） 及雌三醇（E3）
结合雌激素（倍美力）
❖ 本药为孕马尿提取物，是结合型雌激素，主 要为雌酮、马烯雌酮和17α-二氢马烯雌酮的 硫酸酯，具有明显的雌激素活性。
❖ 本药为水溶性改良型缓释雌激素配方，虽经 胃肠吸收迅速，但血药浓度达峰时间为4-10 小时，各种雌激素成分的表观终末相消除半 衰期为10-24小时。
25
替勃龙（利维爱）
❖ 本药为7-甲异炔诺酮，化学结构与雌二醇、 孕酮、睾丸酮等性激素相似，兼有雌激素、 孕激素和弱雄性激素活性，能稳定更年期妇 女卵巢功能衰退后的下丘脑-垂体系统。
❖ 口服吸收快速、完全，口服后30分钟血中即 可测出，1.5-4小时血药浓度达峰值。药物在 肝脏代谢，代谢产物主要随粪便排泄，本药 及其代谢物的消除半衰期短于2日。
发现具有其它作用的新药。
（1）口服强效类（ 17α–乙炔）
乙炔 雌醇
OH
CH
367页
HO
17β-OH
17叔羟，
其氧化、硫酸酯化代谢（失活）受阻。 O
OH CH
12
雌二醇
炔雌醇
炔雌醚
13
脂类衍生物
雌二醇
戊酸雌二醇
14
在新药开发过程中经筛选，至少发现有30类以上、1000种非
甾体化合物显示有雌激素活性。其中己烯雌酚， 活性较强。 代表药物：
26
雌激素安全吗？
27
不良反应及注意事项
1、常见恶心、食欲不振，早晨较多见。所 以宜从小剂量开始给药，逐渐增加剂量。
2、长期大量应用可引起子宫内膜过度增生 及子宫出血，故有子宫出血倾向者及子宫内 膜炎患者慎用。
3、本药在肝灭活，并可能引起胆汁郁积性 黄疸，故肝功能不良者慎用。
28
子宫内膜腺癌风险
7
（ 一） 天然雌激素
雌二醇
雌酮
OH
雌三醇
O
HO
HO
HO
OH OH
活性： 雌二醇 > 雌酮 >
雌三醇
8
代表药物: 雌二醇
OH
H
HO
化 学 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇
作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小.
不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）。 作用时间短
9
甾体雌激素的结构通式：
雌二醇凝胶（爱斯妥）Βιβλιοθήκη Baidu
口服
戊酸雌二醇片（补佳乐）、戊酸雌二醇胶囊
23
雌三醇（欧维婷）
❖ 15g软膏，每克软膏含1mg雌三醇 ❖ 适应症：雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎缩性症状；
预防复发性阴道和尿道下部的感染。
❖ 对阴道和子宫颈管具有选择性作用，而对子宫实体 及子宫内膜无明显影响。对阴道上皮的角化作用比 雌二醇强，能促进阴道黏膜血管新生和阴道上皮损 伤愈合。
3.对凝血过程的作用 雌激素有促进凝血过程的作用，可影响多
种凝血因子，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ增 加，对抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。
20
生理作用
❖ 4.对代谢的影响 4.1 有轻度钠潴留作用，由于血浆中肾素-血管紧 张素系统的激活和醛固酮水平的增高，可是血压升 高。 4.2 雌激素能稍升高血清甘油三脂，降低血清胆固 醇，较重要的作用是增加HDL的水平降低LDL值。 4.3 药理剂量的雌激素尚可兴奋成骨细胞活性，增 加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合。 4.4 对绝经后女性骨质疏松患者则能阻碍骨质吸收， 增加骨质量密度。
了解雌激素与孕激素
1
主要内容
❖ 概述 ❖ 性激素的分类 ❖ 雌激素类代表药物 ❖ 雌激素类药物生理作用 ❖ 临床应用 ❖ 安全性
2
性激素的分类
性激素
雌激素
孕激素
雄激素
生殖系统药
男性生殖系统药
女性生殖系统药
3
其他类
雌激素类及 抗雌激素类药
孕激素类及 抗孕激素类药
女性生殖 系统药
退乳药 作用于子宫药
❖ 1.对生殖系统的作用
1.1 对未成年女性，雌激素能促使第二性征的发育 和性器官的最后形成。 1.2 对成年女性，除保持第二行政外，并能在下丘脑 -垂体系统的反馈调节下，使子宫内膜发生一系列变 化，产生周期性月经。 1.3 增强子宫肌对催产素的敏感性，亦可使阴道上皮 增生，细胞内糖含量增加，浅表层细胞发生角化。
O HR2 CRH 3
R1 O
强效 (R）可口服的雌激素类药物
长效（R1、R2）的雌激素类药物
10
结构修饰
❖ 甾体的一般结构
11
(二） 合成雌激素
雌二醇的活性已相当高，因而在化学机构修饰时研究的问题 已不是药效，而是希望获得使用方便、药效持久、作用专一的药物。
结构改造目的：寻找口服、长效、副作用少的雌激素。
18
生理作用
❖ 1.4 通过对垂体前叶和下丘脑的反馈作用，促 进或抑制促性腺激素(黄体生成素LH和促卵泡 激素FSH)释放，间接影响卵巢的功能和形态。
❖ 1.5 大剂量雌激素能抑制促性腺激素的分泌， 并抑制排卵。
19
生理作用
❖ 2.对乳腺的作用 可刺激乳腺导管和腺泡的生长发育。 大剂量时可抑制泌乳。
己烯雌酚
HO
CH3
OH
反式有效（1.45nm）
顺式无效（0.72nm）
H3C
15
天然雌激素已断裂的多环结构
己烯雌酚
己烷雌酚
16
❖ 人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在 肝内破坏较慢，口服效果好，作用较持久。
❖ 油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注 射，可以延缓吸收，延长其作用时间。
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生理作用
❖ E2在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇 。 ❖ 天然雌性激素活性：雌二醇>雌酮>雌三醇 ❖ （二）合成雌激素 改变天然雌激素的化学结构而
获得的。
❖
6
体内过程
❖ 雌激素可从皮肤，粘膜，皮下，肌肉和胃肠道等多种途径吸 收，雌二醇口服后从胃肠道迅速吸收，主要吸收部位在胃和 小肠上段，但由于在肝脏迅速吸收代谢失去作用，故口服效 价低。
21
临床用途
1.绝经后的雌激素替代治疗 2.骨质疏松症 3.卵巢功能不全和闭经 4.避孕 5.晚期乳腺癌（绝经期后妇女） 6.晚期前列腺癌 7.痤疮
22
通用名 雌二醇
剂型
商品名
注射液 苯甲酸雌二醇注射液、戊酸雌二醇注射液，
外用
松奇（半水合雌二醇贴）（德国默克） 康美华（雌二醇控释贴片） 欧适可（妇舒宁）缓释透皮贴剂
避孕药
4
雌激素类及抗雌激素类药
雌激素：雌二醇、雌酮、雌三醇 炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇、 已烯雌酚、已烷雌酚、
抗雌激素类 氯米芬、他莫昔芬、萘福昔定
5
雌激素类药物
❖ ◆雌激素主要由卵巢和胎盘产生，男女两性的肾上 腺皮质以及男性睾丸也能产生少量雌激素。可分为：
❖ （一）天然雌激素 为雌二醇（E2）、雌酮（E） 及雌三醇（E3）