四环素类抗生素
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肠内阿米巴病；
放线菌病，气－性四坏环疽，素回或归大热，环钩内端酯螺旋类体病等。
衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染
（回归热）－四环素或青霉素类
三、四环素
临床应用
2、G+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅对兔热病、布鲁 菌病、霍乱（氨苄西林、红霉素、环丙）等首选，余 为次选，＜ β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类 ；
移位酶
(-)
大环内酯类
三、四环素
耐药性：
❖ 渐进性耐药，耐药菌株日渐增多。 ❖ 天然四环素类之间有完全交叉耐药性，但对
天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能 仍敏感。
三、四环素
❖ 耐药机制:
❖ 药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强； 药物使大肠埃希菌染色体突变，导致细胞壁外膜孔蛋
白减少，阻碍四环素进入菌体；
可逆的造血功能紊乱：可逆的血细胞减少 不可逆的再生障碍性贫血
灰婴综合征（grey baby syndrome）： 肝肾功能发育不全
其他：过敏反应；二重感染；胃肠道反应
三、四环素
体内过程：
口服吸收 受乳制品及金属阳离子的影响。 钙
浓集于 骨骼、牙齿、肝脏及生长迅速的组织，脑脊液中浓
度低。 主要原形肾脏排泄，也可胆汁排泄(>10)，有肝肠循环。
三、四环素
抗菌谱：广谱，快速抑菌药
1.对G+和G-球菌、杆菌，厌氧菌等均有效。 对G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类 对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类
(二)肽链延长 四环素类 氯霉素类、林可
移位酶
(-)
大环内酯类
一、氯霉素
临床应用：不首选，利＞弊时
1.脑膜炎、脑脓肿（合用青霉素） 2. 伤寒、副伤寒：不作首选，多选用第三代 头孢和氟喹诺酮类 3.细菌性眼部感染 4. 立克次体感染、回归热、鼠疫等
一、氯霉素
不良反应： 造血系统毒性：抑制骨髓造血功能
第四十章
四环素类及氯霉素类抗生素
主讲：张少卓
第一节、四环素类（tetracyclines）
一、结构：
母核: 两性:
第一节、四环素类抗生素
二、分类：
Baidu Nhomakorabea
活性:
天然四环素类：
四环素（tetracycline）
土霉素（terramycin）
地美环素
金霉素（外用）
半合成四环素类：美他环素（甲烯土霉素）
多西环素(doxycycline，脱氧土霉素、强力霉 素）
米诺环素（ minocycline，二甲胺四环素）
三、四环素（tetracycline）
特点：
1.抗菌谱广 2.对G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类 3.对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类 4.对结核、伤寒、铜绿假单胞菌、真菌、病毒无效
一、氯霉素（chloromycetin)
体内过程： ▪ 脂溶性高，口服吸收良好； ▪ 分布广，易透过血脑(眼)/胎盘屏障； ▪ 在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失效； ▪ 大部分从肾排出。
一、氯霉素
抗菌谱：广谱抑菌剂
对G+杆菌、球菌均有效；但对G+菌的作用不及 青霉素和四环素。
对G-菌（需氧、厌氧）有效，作用＞ G+ ：
3、鼠疫：次选：+链、庆大（ SD+ 链霉素)； 4、肠内阿米巴病； 5、放线菌病，气性坏疽等。
三、四环素
不良反应
胃肠道反应 最常见，直接刺激引起，大量水送服 二重感染（superinfection） 原 因：菌群交替，敏感菌抑制，耐药菌繁殖，引起新的感
染，严重。 致病菌：真菌、金葡菌、铜绿假单孢菌、大肠杆菌、
五、米诺环素
（minocycline，二甲胺四环素）
抗菌作用是四环素类抗生素中最强的；
对耐药菌有效。
脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。t1/2长 （14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高 10～20倍，排泄慢。
可引起可逆性前庭反应，与剂量有关。
第二节、氯霉素类
一、 氯霉素 二、甲砜霉素
口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长 ；
对肠道菌群影响小，二重感染少见 ； 胆汁排泄，对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用； 适应症同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感 细菌感染最为安全的一种四环素，胆道感染，呼吸道、泌 尿道感染、斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、霍乱、酒糟 鼻，痤疮 。预防恶性疟疾、钩体病。
❖ 经主动流出系统外排引起的耐药，细菌产生四环
素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低； 细菌产生灭活酶，使药物失活。
三、四环素
临临床床应应用用 1、 立首克选次：体感首染选、四支原环体素肺药炎物、衣时原，体首肺炎选、多鹦西鹉热环等素有；
特效，首选药；
立G克+和次G-菌体引感起感染染（，恙耐药虫菌病多、，仅斑对疹兔伤热病寒、、布Q鲁热菌病）、 支霍原乱体等首感选染，（余为肺次炎选、药；泌尿生殖系统感染）
对脑膜炎奈瑟菌、流感杆菌、肺炎链球菌杀菌作 用；对伤寒杆菌、百日咳杆菌的作用强； 对立克次氏体，沙眼衣原体，螺旋体有效。
一、氯霉素
抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成
与核蛋白体50S亚基A位可逆性结合，抑制肽酰 基转移酶，使肽链延伸受阻，抑制蛋白质合成。 作用机制与大环内酯类、林可霉素类相同，所 以不能联合应用。
变形杆菌、厌氧菌、难辨梭菌等。 发生部位：消化道、呼吸道、泌尿道等。 处理：立即停用原用的抗菌药，换用有效的抗生素。
三、四环素
不良反应
二重感染（superinfection）
常见的二重感染有： ①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多见。
表现为口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。 ②葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎，
2.对立克次体，衣原体，支原体、螺旋体，放线菌，原虫等 均有效。
3.间接抑制阿米巴原虫
三、四环素
抗菌机制：
影响细菌蛋白质合成
与30S亚基结合，阻止始动复合物的形成，抑 制aa-tRNA在该位连结，使肽链延伸受阻；
改变细菌胞浆膜通透性
导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA复制。
(二)肽链延长 四环素类 氯霉素类、林可
必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
三、四环素
不良反应
影响骨、牙生长 与新形成的骨骼、牙齿中的钙结合，孕妇、
哺乳期、 8岁以下儿童服用影响骨骼、牙齿的 生长发育，禁用。
其他 过敏反应、肝肾功能损害
四环素对牙的影响
四、多西环素（doxycycline）
（脱氧土霉素、强力霉素）
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强；
放线菌病，气－性四坏环疽，素回或归大热，环钩内端酯螺旋类体病等。
衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染
（回归热）－四环素或青霉素类
三、四环素
临床应用
2、G+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅对兔热病、布鲁 菌病、霍乱（氨苄西林、红霉素、环丙）等首选，余 为次选，＜ β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类 ；
移位酶
(-)
大环内酯类
三、四环素
耐药性：
❖ 渐进性耐药，耐药菌株日渐增多。 ❖ 天然四环素类之间有完全交叉耐药性，但对
天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能 仍敏感。
三、四环素
❖ 耐药机制:
❖ 药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强； 药物使大肠埃希菌染色体突变，导致细胞壁外膜孔蛋
白减少，阻碍四环素进入菌体；
可逆的造血功能紊乱：可逆的血细胞减少 不可逆的再生障碍性贫血
灰婴综合征（grey baby syndrome）： 肝肾功能发育不全
其他：过敏反应；二重感染；胃肠道反应
三、四环素
体内过程：
口服吸收 受乳制品及金属阳离子的影响。 钙
浓集于 骨骼、牙齿、肝脏及生长迅速的组织，脑脊液中浓
度低。 主要原形肾脏排泄，也可胆汁排泄(>10)，有肝肠循环。
三、四环素
抗菌谱：广谱，快速抑菌药
1.对G+和G-球菌、杆菌，厌氧菌等均有效。 对G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类 对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类
(二)肽链延长 四环素类 氯霉素类、林可
移位酶
(-)
大环内酯类
一、氯霉素
临床应用：不首选，利＞弊时
1.脑膜炎、脑脓肿（合用青霉素） 2. 伤寒、副伤寒：不作首选，多选用第三代 头孢和氟喹诺酮类 3.细菌性眼部感染 4. 立克次体感染、回归热、鼠疫等
一、氯霉素
不良反应： 造血系统毒性：抑制骨髓造血功能
第四十章
四环素类及氯霉素类抗生素
主讲：张少卓
第一节、四环素类（tetracyclines）
一、结构：
母核: 两性:
第一节、四环素类抗生素
二、分类：
Baidu Nhomakorabea
活性:
天然四环素类：
四环素（tetracycline）
土霉素（terramycin）
地美环素
金霉素（外用）
半合成四环素类：美他环素（甲烯土霉素）
多西环素(doxycycline，脱氧土霉素、强力霉 素）
米诺环素（ minocycline，二甲胺四环素）
三、四环素（tetracycline）
特点：
1.抗菌谱广 2.对G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类 3.对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类 4.对结核、伤寒、铜绿假单胞菌、真菌、病毒无效
一、氯霉素（chloromycetin)
体内过程： ▪ 脂溶性高，口服吸收良好； ▪ 分布广，易透过血脑(眼)/胎盘屏障； ▪ 在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失效； ▪ 大部分从肾排出。
一、氯霉素
抗菌谱：广谱抑菌剂
对G+杆菌、球菌均有效；但对G+菌的作用不及 青霉素和四环素。
对G-菌（需氧、厌氧）有效，作用＞ G+ ：
3、鼠疫：次选：+链、庆大（ SD+ 链霉素)； 4、肠内阿米巴病； 5、放线菌病，气性坏疽等。
三、四环素
不良反应
胃肠道反应 最常见，直接刺激引起，大量水送服 二重感染（superinfection） 原 因：菌群交替，敏感菌抑制，耐药菌繁殖，引起新的感
染，严重。 致病菌：真菌、金葡菌、铜绿假单孢菌、大肠杆菌、
五、米诺环素
（minocycline，二甲胺四环素）
抗菌作用是四环素类抗生素中最强的；
对耐药菌有效。
脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。t1/2长 （14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高 10～20倍，排泄慢。
可引起可逆性前庭反应，与剂量有关。
第二节、氯霉素类
一、 氯霉素 二、甲砜霉素
口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长 ；
对肠道菌群影响小，二重感染少见 ； 胆汁排泄，对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用； 适应症同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感 细菌感染最为安全的一种四环素，胆道感染，呼吸道、泌 尿道感染、斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、霍乱、酒糟 鼻，痤疮 。预防恶性疟疾、钩体病。
❖ 经主动流出系统外排引起的耐药，细菌产生四环
素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低； 细菌产生灭活酶，使药物失活。
三、四环素
临临床床应应用用 1、 立首克选次：体感首染选、四支原环体素肺药炎物、衣时原，体首肺炎选、多鹦西鹉热环等素有；
特效，首选药；
立G克+和次G-菌体引感起感染染（，恙耐药虫菌病多、，仅斑对疹兔伤热病寒、、布Q鲁热菌病）、 支霍原乱体等首感选染，（余为肺次炎选、药；泌尿生殖系统感染）
对脑膜炎奈瑟菌、流感杆菌、肺炎链球菌杀菌作 用；对伤寒杆菌、百日咳杆菌的作用强； 对立克次氏体，沙眼衣原体，螺旋体有效。
一、氯霉素
抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成
与核蛋白体50S亚基A位可逆性结合，抑制肽酰 基转移酶，使肽链延伸受阻，抑制蛋白质合成。 作用机制与大环内酯类、林可霉素类相同，所 以不能联合应用。
变形杆菌、厌氧菌、难辨梭菌等。 发生部位：消化道、呼吸道、泌尿道等。 处理：立即停用原用的抗菌药，换用有效的抗生素。
三、四环素
不良反应
二重感染（superinfection）
常见的二重感染有： ①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多见。
表现为口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。 ②葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎，
2.对立克次体，衣原体，支原体、螺旋体，放线菌，原虫等 均有效。
3.间接抑制阿米巴原虫
三、四环素
抗菌机制：
影响细菌蛋白质合成
与30S亚基结合，阻止始动复合物的形成，抑 制aa-tRNA在该位连结，使肽链延伸受阻；
改变细菌胞浆膜通透性
导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA复制。
(二)肽链延长 四环素类 氯霉素类、林可
必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
三、四环素
不良反应
影响骨、牙生长 与新形成的骨骼、牙齿中的钙结合，孕妇、
哺乳期、 8岁以下儿童服用影响骨骼、牙齿的 生长发育，禁用。
其他 过敏反应、肝肾功能损害
四环素对牙的影响
四、多西环素（doxycycline）
（脱氧土霉素、强力霉素）
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强；