瑞芬太尼

学习内容
麻醉知深浅苏醒知时分
----盐酸瑞芬太尼（瑞捷）应用新进展主讲：程玉驰
参加人员：手麻科全体医护人员
⏹一、基本介绍、发展历史
⏹二、药理学基础
⏹三、药代动力学
⏹四、临床特点
⏹五、临床使用
⏹七、注意事项
一、基本介绍、发展历史
芬太尼家族的发展史
➢舒芬太尼1974年
➢芬太尼1960年
➢阿芬太尼1976年
➢瑞芬太尼1990年
1996年德国
2003年中国
一、基本介绍、发展历史
国产瑞芬太尼在2003年正式进入我国的临床麻醉，彻底改变了长期以来我国临床麻醉中芬太尼一枝独秀的局面。

瑞芬太尼由于其超短效，持续输注半衰期极短并与输注剂量和时间无关等特性，和异丙酚复合应用，成为TIVA的主要药物，使我国静脉麻醉的比例大幅度增加，提高了临床麻醉的可控性，使得常规手术病人的麻醉变得更容易管理，临床麻醉的安全性得到了提高。

熊利泽、吴新民《中华麻醉学杂志》2004年第1期
度冷丁不再唱主角
度冷丁降低心肌收缩力，并有组胺释放作用
其代谢产物甲基哌替啶的镇痛作用是杜冷丁的1/4，但
中枢毒性是杜冷丁的10倍
国外用于麻醉专科已很少
二：药理学基础
瑞芬太尼是一种阿片受体激动剂，主要通过激动µ1
受体产生镇痛和镇静双重作用。

µ1受体与产生镇痛、
镇静作用有关，而其他受体则与副反应相关。

瑞芬太
尼对μ1受体具有较强的亲和力，对µ2 的结合较弱，
而对κ、δ、σ和ε受体无明显结合，故在产生
镇静、镇静作用的同时，副作用较小。

备注：1、阿片受体包括µ（mu）κ（kappa）δ（delta）
σ（sigma）ε（epsilon ）五种类型，不同类型的受体有不同的存在位点及生理作用。

2、µ受体分为µ1 和µ2两个亚型，激动µ1受体产生镇痛、镇静的作用，而激动µ2受体则产生呼吸抑制、心动过缓、恶心、呕吐、便秘等副作用和不良反应。

由于瑞芬太尼与µ1受体有较强的亲合力，而对µ2受体结合较弱，所以产生较强的镇痛与镇静作用，而副作用和不良反应很少。

3、瑞芬太尼和κ、δ、σ和ε受体无明显结合，故不会出现这些受体产生的不良反应。

药效学——µ阿片受体激动剂
瑞芬太尼体内代谢方式
瑞芬太尼主要被血液和组织中非特异性酯酶代谢
代谢过程与患者年龄，体重、肝肾功能，以及胆碱酯酶活性无关
瑞芬太尼对呼吸抑制程度与阿芬太尼相似，但停药后恢复很快，停止输注后3-5分即恢复自主呼吸。

瑞芬太尼体内代谢方式
瑞芬太尼中由于结构中有酯键，可被组织或血浆中的非特异性酯酶水解，主要代谢产物经肾排出，消除不依赖肝、肾功，即使在严重肝硬化患者，其药代动力学与健康人无明显差别，只是对通气抑制更敏感。

不论静注多长时间，其静输半衰期始终在4分以内。

静注过程可使BP和HR下降20%以上，下降幅度与剂量不相关。

我们把芬太尼家族的四个产品芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼的时量相关半衰期随持续输注时间的变化曲线进行比较。

红色的线代表瑞芬太尼，从图中可以看出，瑞芬太尼的时量相关半衰期最短而且是恒定的，即使输注时间长达660分钟，停止输注后瑞芬太尼的时量相关半衰期仅有3-5分钟。

这说明瑞芬太尼持续输注在体内不产生蓄积。

在临床中，瑞芬太尼即使长时间输注，也能保证病人在几分钟内迅速苏醒、清醒完全，可以准确地掌握病人的苏
醒时间。

药代动力学——起效快
静脉麻醉药的T1/2Keo和单次注射后作用达峰时间
1、T1/2Keo：血浆和效应室之间药物浓度平衡达一半的时间，T1/2Keo短的药物其作用起效快。

2、达峰时间：给药后血药浓度达到峰浓度所需要的时间，达峰时间短的药物其作用起效快
小结
四、临床特点
⏹瑞芬太尼v s 芬太尼
⏹镇痛强度1:1.34 略强于芬太尼
⏹起效快，作用时间短，持续输注半衰期（t1/2cs)极
短，并与输注剂量和时间无关（5-10min作用消失）
⏹抑制应激反应好
⏹呼吸抑制作用呈剂量依赖型
⏹体内无蓄积，快速恢复自主呼吸无需拮抗
⏹价格贵
结论：瑞芬太尼具有起效迅速，作用时间短，消除迅速，连续输注无蓄积作用，停药后5~10分钟病人意识完全恢复等药理特点，被认为是第一个真正意义上的超短
效阿片类药物，被誉为21世纪的阿片类药物。

瑞芬太尼是现代静脉麻醉药分子设计的典范，也是TIV A标志性药物之一！
**五、临床使用
适应症：A.用于麻醉诱导和维持
B.监护严密的术后镇痛
C.局麻、或在监护下辅助镇痛、镇静
应用领域
➢颅脑手术
➢神经外科手术
➢心脏手术
➢剖宫产手术
➢短小手术：无痛人流、胃镜检查
➢重症监护(ICU)
➢特殊人群：老人、儿童、肥胖病人、肝肾功能衰竭患者
临床使用
黄金搭档
瑞芬太尼、丙泊酚使静脉麻醉变得更加简单、安全、有效和舒适，已逐渐成为未来临床麻醉的主流。

麻醉中间断静脉注射非去极化肌松药，可使病人获得充分的镇
痛、良好的镇静和肌松作用。

是目前较多麻醉医生喜欢采用的一种麻醉维持方法。

给药方式
瑞芬为静脉用药
静滴、静推、泵注、靶控输注均可
使用前需稀释
稀释浓度为——20---250ug（1mg/支）
稀释用药：0.9%氯化钠、5%葡萄糖、5%糖盐、0.45%氯化钠
稀释后的瑞芬注射液可在室温下保存＜24h
瑞芬可与林格氏液、复方氯化钠、平衡盐等共行一个静脉通路。

稀释方法：
用法用量推荐表
输注速度
输注速度（ml/h)=(体重*静脉输注率*60）/ 稀释后浓度例如：70公斤患者，静脉输注剂0.2ug/kg/min，瑞捷稀释后浓度为50ug/ml,其每小时输注速度为：(70*0.2*60)/50=16.8(ml/h)
50ug的瑞芬太尼溶液输注速度（ml/h)
计算题
条件：1：60公斤体重
2: 输注率为0.2ug/kg/min
3: 稀释后的浓度20ug/ml
问题：1：每小时输注多少毫升？即多少ug？
2: 3三小时后输注多少毫升？即多少ug？
注意事项
肝功严重受损呼吸抑制敏感性↑
术后替代性镇痛
不可与血、血清等血液制品经同一路径输注给药
禁用于对芬太尼类药物过敏的病人
制品中含有甘氨酸，禁用于硬膜外或鞘内途径给药
注意事项
⏹呼吸抑制——纳络酮
⏹肌肉僵直——肌松药
⏹心率减慢——阿托品
程玉驰。