项目名称典型持久性有机污染物的人体暴露及健康效应-PKU
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年份 推荐奖种 项目名称 推荐单位
项目简介
2019 医学科学技术奖 典型持久性有机污染物的人体暴露及健康效应 推荐单位：天津医科大学 推荐意见：
该项目针对环境污染与人群健康这一迫切需求，以“创新，服务‘健康中 国’，多学科交叉”为驱动，基于高通量、高灵敏度多种环境持久性有机污染物的理 化分析技术，以及创新的二噁英生物检测高灵敏细胞传感技术，探索我国二噁英等 持久性有机污染物的典型行业和人群暴露特征及其潜在分子生物学机制。其中，生 物检测技术填补了我国在二噁英生物分析领域专利的空白。高通量地区检测平台及 其在人群二噁英暴露风险评估的应用，以及典型持久性有机污染物的来源、大气输 送、区域暴露等成果多次获得省部级科学技术奖励。项目成果广泛应用于首都医科 大学等各个高校，以及天津市疾病预防控制中心等各个职业卫生一线工作单位。该 项目首次在国际上提出二噁英暴露致氯痤疮发生者体内 TEQ 的阈浓度，首次提出基 于 Ah 受体总激活效应（TAA）的毒性评价新思路，在环境持久性有机污染物的健康 风险及机制研究上具有原始创新性。
该项目立题依据充分，设计严谨，结果可信，获得了国内同行的认可，同意推 荐申报中华医学科技奖。
持久性有机污染物（POPs），具有持久性、难降解、蓄积性等特点以及典型的三 致效应，对环境和人体健康产生重要的影响。尤其是二噁英，是《斯德哥尔摩公约》 最早列出需要优先控制的 POPs。目前我国仍有多个领域涉及钢铁、有机氯化工和废 弃物焚烧等典型二噁英排放行业，排放量呈增长趋势。 本项目涉及 3 个研究范畴，即劳动卫生学专业（学科代码：33061）、环境卫生学专 业（学科代码：33057）以及环境科学技术（610）。历时 14 年，主要研究为基于高 通量、高灵敏度的理化分析技术，以及创新的生物检测技术，探索我国二噁英等持 久性有机污染物的典型行业和人群暴露特征及其潜在分子生物学机制。 1、独立研发二噁英生物检测高灵敏细胞传感新技术并成功用于大气颗粒物等环境样 品的二噁英高通量快速筛查。 我国缺乏基于芳香烃受体荧光素酶报告基因的生物检测技术具有自主知识产权的该 类技术。本项目自主构建了新型荧光素酶报告基因检测质粒并获得了稳定转染该质 粒的小鼠肝癌检测细胞株 CBG2.8D，建立了二噁英新型生物检测系统，并获得 2 项专 利获授权，填补了我国在二噁英生物分析领域的空白。 2、基于高分辨质谱开发二噁英等多种 POPs 及其代谢产物的高通量一体化检测方法。 具体开展了典型行业、清洁对照等大气、人体中二噁英、溴化阻燃剂等等污染物的 时空变异性、来源解析、暴露风险评价。率先在国内开展食品中毒杀芬污染监测及 风险评估，并估计当地居民膳食摄入 POPs 的总暴露量。基于不同类型企业（钢铁铸 造、垃圾焚烧）以及清洁对照较大样本人群研究，形成典型行业二噁英类化合物人 体暴露评估技术导则；获得二噁英类化合物致癌危险度。发现 PCDD/Fs 对职业工人 全基因组 DNA 甲基化水平产生影响。其中， ApoAⅠ蛋白和 IGHG3 蛋白可以作为 PCDD/Fs 暴露标志物。 3、首次在国际上提出二噁英暴露致氯痤疮发生者体内 TEQ 的阈浓度。 通过对高暴露职业人群的研究，在国际上首次报导了二恶英类物质引发氯痤疮的阈 浓度。同时，明确了其引发皮肤疾患和生殖毒性的芳香烃受体通路瀑布效应机制， 为环境毒物联合暴露引发健康损害的交互机制研究奠定基础。 4、二噁英等 POPs 的毒性效应及机制探索： （1）首次提出基于芳香烃受体总激活效应的毒性评价新思路。发现二噁英通过芳香 烃受体在表观遗传水平上调控 miRNA 影响人 AChE 表达的分子作用新机制。 （2）发现 TCDD 暴露于乳腺癌细胞株可以促进其增殖及迁移，且存在剂量依赖性； TCDD 暴露于乳腺上皮细胞株可促进其增殖及迁移，及上皮间质转化相关基因如 MMP2，
赵斌，李帅 章，谢群慧， 郑明辉，裴新 辉，周志广
序号
论文名称
刊名
年,卷 (期)及
页码
影响 因子
通讯作 者（含共
同）
SCI 他引 次数
他引 总次 数
通讯作者 单位是否 含国外单
位
Polychlorinated
否
Environmen
biphenyls and
2016,
t
7.29 汤乃军，
1 breast cancer: A
289(2) 3.61 赵斌，汤
3
Applied
7
7
inheritance of
:193-2 6
乃军
Pharmacolo
imprinted gene
02
gy
Igf2: Methylation
2 women living in the
118:
8
8
e
7
孙新
vicinity of a
1-4.
chemical plant in
Tianjin: A primary
study
Ancestral TCDD
否
exposure promotes
Toxicology
epigenetic
2015,
and
transgenerational
88:133
11 11
Internatio
7
李光
congener-specific
-141
nal
meta-analysis
Levels of PCDDs,
否
PCDFs and dl-PCBs
in the blood of
childbearing-aged
2015,
Chemospher
4.42 汤乃军，
知识产权证明目录
Biblioteka Baidu
序号
类别
国别
授权号
授权 时间
知识产权具体名称
发明人
2014
20141009950
用于二恶英类物质生物 赵斌，裴新
1
中国发明专利 中国
-03-
7.7
检测的重组载体
辉，谢群慧
18
2
中国发明专利
代表性论文目录
中国
20141010065 4.1
2014 -0318
用于二恶英类物质生物 检测的重组载体和细胞
MMP9 的表达；与基因转录抑制有关的 EZH2 基因表达同时上调。
（3）TCDD 的生殖毒性和远期毒性的机制研究发现，性腺性别决定期宫内 TCDD 暴露
对 F1-F3 代生长发育，F1 代和 F3 代雄鼠脏印记基因发生甲基化，首次发现宫内 TCDD 暴露对子代体重增长的长期影响可能呈现“倒 U”现象，且该现象可能会跨代传递。
项目简介
2019 医学科学技术奖 典型持久性有机污染物的人体暴露及健康效应 推荐单位：天津医科大学 推荐意见：
该项目针对环境污染与人群健康这一迫切需求，以“创新，服务‘健康中 国’，多学科交叉”为驱动，基于高通量、高灵敏度多种环境持久性有机污染物的理 化分析技术，以及创新的二噁英生物检测高灵敏细胞传感技术，探索我国二噁英等 持久性有机污染物的典型行业和人群暴露特征及其潜在分子生物学机制。其中，生 物检测技术填补了我国在二噁英生物分析领域专利的空白。高通量地区检测平台及 其在人群二噁英暴露风险评估的应用，以及典型持久性有机污染物的来源、大气输 送、区域暴露等成果多次获得省部级科学技术奖励。项目成果广泛应用于首都医科 大学等各个高校，以及天津市疾病预防控制中心等各个职业卫生一线工作单位。该 项目首次在国际上提出二噁英暴露致氯痤疮发生者体内 TEQ 的阈浓度，首次提出基 于 Ah 受体总激活效应（TAA）的毒性评价新思路，在环境持久性有机污染物的健康 风险及机制研究上具有原始创新性。
该项目立题依据充分，设计严谨，结果可信，获得了国内同行的认可，同意推 荐申报中华医学科技奖。
持久性有机污染物（POPs），具有持久性、难降解、蓄积性等特点以及典型的三 致效应，对环境和人体健康产生重要的影响。尤其是二噁英，是《斯德哥尔摩公约》 最早列出需要优先控制的 POPs。目前我国仍有多个领域涉及钢铁、有机氯化工和废 弃物焚烧等典型二噁英排放行业，排放量呈增长趋势。 本项目涉及 3 个研究范畴，即劳动卫生学专业（学科代码：33061）、环境卫生学专 业（学科代码：33057）以及环境科学技术（610）。历时 14 年，主要研究为基于高 通量、高灵敏度的理化分析技术，以及创新的生物检测技术，探索我国二噁英等持 久性有机污染物的典型行业和人群暴露特征及其潜在分子生物学机制。 1、独立研发二噁英生物检测高灵敏细胞传感新技术并成功用于大气颗粒物等环境样 品的二噁英高通量快速筛查。 我国缺乏基于芳香烃受体荧光素酶报告基因的生物检测技术具有自主知识产权的该 类技术。本项目自主构建了新型荧光素酶报告基因检测质粒并获得了稳定转染该质 粒的小鼠肝癌检测细胞株 CBG2.8D，建立了二噁英新型生物检测系统，并获得 2 项专 利获授权，填补了我国在二噁英生物分析领域的空白。 2、基于高分辨质谱开发二噁英等多种 POPs 及其代谢产物的高通量一体化检测方法。 具体开展了典型行业、清洁对照等大气、人体中二噁英、溴化阻燃剂等等污染物的 时空变异性、来源解析、暴露风险评价。率先在国内开展食品中毒杀芬污染监测及 风险评估，并估计当地居民膳食摄入 POPs 的总暴露量。基于不同类型企业（钢铁铸 造、垃圾焚烧）以及清洁对照较大样本人群研究，形成典型行业二噁英类化合物人 体暴露评估技术导则；获得二噁英类化合物致癌危险度。发现 PCDD/Fs 对职业工人 全基因组 DNA 甲基化水平产生影响。其中， ApoAⅠ蛋白和 IGHG3 蛋白可以作为 PCDD/Fs 暴露标志物。 3、首次在国际上提出二噁英暴露致氯痤疮发生者体内 TEQ 的阈浓度。 通过对高暴露职业人群的研究，在国际上首次报导了二恶英类物质引发氯痤疮的阈 浓度。同时，明确了其引发皮肤疾患和生殖毒性的芳香烃受体通路瀑布效应机制， 为环境毒物联合暴露引发健康损害的交互机制研究奠定基础。 4、二噁英等 POPs 的毒性效应及机制探索： （1）首次提出基于芳香烃受体总激活效应的毒性评价新思路。发现二噁英通过芳香 烃受体在表观遗传水平上调控 miRNA 影响人 AChE 表达的分子作用新机制。 （2）发现 TCDD 暴露于乳腺癌细胞株可以促进其增殖及迁移，且存在剂量依赖性； TCDD 暴露于乳腺上皮细胞株可促进其增殖及迁移，及上皮间质转化相关基因如 MMP2，
赵斌，李帅 章，谢群慧， 郑明辉，裴新 辉，周志广
序号
论文名称
刊名
年,卷 (期)及
页码
影响 因子
通讯作 者（含共
同）
SCI 他引 次数
他引 总次 数
通讯作者 单位是否 含国外单
位
Polychlorinated
否
Environmen
biphenyls and
2016,
t
7.29 汤乃军，
1 breast cancer: A
289(2) 3.61 赵斌，汤
3
Applied
7
7
inheritance of
:193-2 6
乃军
Pharmacolo
imprinted gene
02
gy
Igf2: Methylation
2 women living in the
118:
8
8
e
7
孙新
vicinity of a
1-4.
chemical plant in
Tianjin: A primary
study
Ancestral TCDD
否
exposure promotes
Toxicology
epigenetic
2015,
and
transgenerational
88:133
11 11
Internatio
7
李光
congener-specific
-141
nal
meta-analysis
Levels of PCDDs,
否
PCDFs and dl-PCBs
in the blood of
childbearing-aged
2015,
Chemospher
4.42 汤乃军，
知识产权证明目录
Biblioteka Baidu
序号
类别
国别
授权号
授权 时间
知识产权具体名称
发明人
2014
20141009950
用于二恶英类物质生物 赵斌，裴新
1
中国发明专利 中国
-03-
7.7
检测的重组载体
辉，谢群慧
18
2
中国发明专利
代表性论文目录
中国
20141010065 4.1
2014 -0318
用于二恶英类物质生物 检测的重组载体和细胞
MMP9 的表达；与基因转录抑制有关的 EZH2 基因表达同时上调。
（3）TCDD 的生殖毒性和远期毒性的机制研究发现，性腺性别决定期宫内 TCDD 暴露
对 F1-F3 代生长发育，F1 代和 F3 代雄鼠脏印记基因发生甲基化，首次发现宫内 TCDD 暴露对子代体重增长的长期影响可能呈现“倒 U”现象，且该现象可能会跨代传递。