原料药技术转移与工艺验证培训课件(ppt 67张)

2-4/5、生产部门+工程部工作 职责
生产部门 ------生产部门作为接收方的一员，主要工作 是协助转移方确定商业化生产的的处方和 工艺。其主要职责包括但不限于： ------协助转移方进行生产处方、生产工艺的 转移并复核转移报告； -----负责生产设备的性能确认； -----负责转移过程中的试验批生产； -----负责实施工艺验证。
1、概述
1-1、技术转移和工艺验证是药品从研发
向常态化商业生产，以及已上市药品产
地转移过程中的关键环节。
1-2、新药生产技术转移的内容包括从实 验室到生产车间的中试放大、工艺优化
和工艺验证、中控项目、原辅料和成品
2、技术转移项目双方转移团队人员及职责
API生产技术转移一般实行项目管理，应 由转移方（研发部门）和接收方（生产系 统）共同组建药品技术转移项目组，项目 负责人应由接收方担任。转移小组的构成 应包括，但不限于下列方面： -----项目负责人：质量副总 -----项目经理：原料厂生产总监 -----合成工艺负责人：研究开发部门（转移 方） -----分析负责人：质量部经理
4.转移方案进行中试的条件
产品的合成路线已确定 小试的工艺考察已完成 对成品的精制、结晶、分离、干燥的方 法及要求已确定 小试的3~5批稳定性试验说明该小试工 艺可行、稳定 必要的材质腐蚀性试验已经完成 已建立原料、中间体、产品的质控方法 和质量标准
5、技术转移要实现的目标
• 制订产品的生产工艺规程(草案) • 证明各个化学单元反应的工艺条件及操作过程，在使用规 定原辅料的条件下在模型的设备上能生产出预定质量标准 的产品，且具有良好的重现性和可靠性 • 产品的原材料单耗等技术经济指标能为市场所接受
• 三废处理方案及措施能为环保部门所接受
• 安全、防火、防爆等措施能为公安、消防部门所接受
• 提供的劳动安全防护措施能为卫生职业病防治部门接受
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
6、API生产技术转移流程
API生产技 术转移可通过项 目管理的方式进 行。项目确立后 首先确定项目负 责人和项目组成 员。项目负责人 负责召集分别来 自转移方和接收 方的项目组成员
2-3、质量管理部门工作职责
质量管理部门作为接收方的一员，主要是 进行法规符号性评估，并负责质量标准、 检验方法的转移。其主要职责包括但不限 于： ----负责评估原辅料、包装材料、中间产品、 成品的质量标准，并起草评估报告 ----负责制定原辅料、包装材料、中间产品、 成品的内部质量标准； ----协助转移方进行分析方法转移并复核分析 方法转移报告，或进行分析方法验证并起
原料药技术转移与工艺验证
西安万隆制药股份有限公司 王震 2016-05-13
目 录
一、CFDA:API研发生产技术转移指导原则 二、CFDA关于发布化学药品新注册分类申 报资料要求（试行）的通告（2016年 第 80号） 三、API工艺验证 四、FDA对原料药制备的要求
一、CFDA新药研发生产技术转 移指导原则
2-1、项目负责人任职资格工作 职责
项目负责人应具有丰富的生产实 践经验，一般由质量管理部门的资 深人员担任。其职责包括但不限于：
----代表接收方与生产方签订技术转移 合同； ----组成项目组，制定项目计划和预算； ----领导项目组，从总体上把握整个项
2-2、研究开发部门工作职责
2-2-1、项目组成员： 研究开发部门作为 转移方，应由该药品的研发者作为项目组 成员。必要时，药品研发中负责处方、工 艺、质量研究的人员均应加入项目组，以 确保药品开发过程中信息的完全转移。 2-2-2、研究开发部门的主要职责包括但不限 于： -----提供所有的技术资料，如原辅料生产商
1、物料成本 2、生产成本 3、工艺复杂性 4、工艺可靠性 5、放大效应 6、起始物料的可获取性 7、CMA/CQA/QbD/Risk assessment 8、分析方法验证、对照品、标准品 9、厂房设备要求
8、技术转移方案
1、API基本信息 2、项目范围（保密协议、质量协议、 供货协议、法规要求—GMP、非 GMP，转移目的，文件目录、合成路 线） 3、转移内容
3、技术转移方案
根据评估结果确定总体转移方案，即放大 生产试验方案。总体转移方案应由各子方 案组成，主要包括原辅料、包装材料的选 择、公用系统与设备的确认、处方工艺的 选择、检验方法的转移或验证。所有试验 方案必须由质量管理部门批准。
各方案中应包含具体的试验方法、取样计 划、接收标准。取样计划应明确取样位置
3-1、技术评估报告 3-2、设备设施确认方案与报告
9、文件转移
新药技术转移，是一个复杂、延续时间 长、涉及多学科多部门的过程，为开展有 效沟通，文件整理是至关重要的一环。所 有工作均应有文件规定，文件必须由质量 管理部门批准。这些文件除在技术转移过 程中发挥作用外，还可为日后生产提供技 术资料信息。相关文件主要包括： 项目总计划，包括项目负责人、项目组成
9、文件转移
文件转移是非常重要而又常常被忽视的内 容。转移方应提供文件转移的目录。文件 转移不仅仅是实物的移动，还应该对文件 内容进行初步核对，如相关文件、图纸是 否都齐全，有无缺页、漏项，有无明显不 符合法规要求的内容。需要注意，转移文 件不应仅仅是注册要求的文件，还应包括 研发过程中发现的与产品质量相关的文件， 如工艺调试阶段所得的数据资料。转移方
立 项 确 定 项 目 负 责 人 与 项 目 组 文 件 转 移 技 术 评 估 、 法 规 符 合 性 评 估 处 方 、 工 艺 确 定 转 移 方 案 设 备 、 设 施 试 验 工 艺 验 证 转 移 报 告 项 目 结 束 中 控 指 标 原 辅 料 包 装 材 料 检 验 方 法
7、API工艺转移前的评估工作
1、概述 2、技术转移项目双方转移团队人员及 职责 3、技术转移方案 4、转移方案进行中试的条件 5、技术转移要实现的目标 6、API生产技术转移流程 7、API工艺转移前的评估工作 8、技术转移方案 9、文件转移 10、工艺转移 11、工艺知识转移 12、分析方法转移 13、原辅料、包装材料 14、公用系统、设备 15、清洁验证 16、设计空间 17、工艺安全管理 18、工艺转移时间表 19、转移报告 20、文档管理