视神经脊髓炎治疗进展
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四~硫哇嘿吟 硫哇嘿吟作为嘿吟的类似物,干扰嘿吟的合成,即 为 DNA合成抑 制 剂, 尤 其 能 抑 制 淋 巴 细 胞 的 增 殖 反 应O 嘿吟在体内转变成 6-疏基嘿吟而发挥作用,因其 转变过程较慢,启动治疗后 3 ~6 个月方能见到效果O 硫哇嘿吟应用于临床已超过半个世纪,功能疗效和不 良反应已被大家所熟知,在器官移植和其他自身兔疫 性疾病已有成功的联合或单药治疗方案O 这或许是该 药较早出现,至今仍在广泛应用的理由O 有观察发现[6] ,在视神经脊髓炎的急性复发期,大 剂量甲泼尼龙冲击治疗后,给予口服泼尼松,并逐步减 少至小剂量(5 ~10 mg/c> 并联合使用硫哇嘿吟可以降 低残疾进展,降低复发率O 硫哇嘿吟的开始使用剂量,多选择 2 mg~kg-1 ~ c -1 O 病情缓解 后, 依 照 患 者 的 具 体 情 况 降 低 日 服 剂 量[12] O 从我 们 的 临 床 实 践 中 体 会 到, 单 用 硫 哇 嘿 吟 (50 ~100 mg/c> 的疗效不如联合小剂量泼尼松治疗O 硫哇嘿吟的不良反应包括发烧~畏寒~恶心~呕吐~骨髓 移植~肝毒性和继发感染等O 五~麦考酚酯 麦考酚酯是 次 黄 嘿 吟 单 核 普 酸 脱 氢 酶 抑 制 剂, 抑 制鸟嘿吟核普酸的合成,选择性抑制 T和 B淋巴细胞 的增殖反应,也被广泛用于器官移植和自身兔疫性疾 病的治疗O 一组 24 例视神经脊髓炎患者使用麦考酚 酯治疗,平均剂量 2 g/c,平均治疗 27 周O 患者的年复 发率从 1.28 降为 0.09O 91%的患者病情稳定,或残疾 状态改善O 其中,6 例患者出现不良反应,表现为头痛~ 便秘~焦虑~脱发和腹痛~腹泻[13] O 六~环袍素 A 环袍素 A是由 11 个氨基酸形成的环状多肽,与细 胞内兔疫嗜素亲环蛋白结合,选择性抑制辅助性 T细 胞的活化和对白细胞介素-2 的反应,临床上最早用于 预防器官移植后的移植物抗宿主( GVH> 反应,取得令 人满意的效果,明显提高患者的生存率O 后来,又被用 于治疗多种自身兔疫性疾病O 在国外,环袍素 A曾被用于治疗多发性硬化O 但 临床观察发现,长时间使用环袍素 A,影响患者的肾功 能,并能升万高方患数者据血压,且环袍素 A对疾病的治疗作用
DOIl0.3877 /cma.j.issn.l674-0785.20l2.23.005 作者单位 l00049 北京 清华大学玉泉医院神经科
通讯作者万方耿数同据超 EmaiIgtchaO@yeah.net
骨质疏松症 消化道出血 库欣综合征 诱发或加重感 染等 应注意预防和对症治疗
二 环磷酞胺 环磷酞胺为氮芥类抗肿瘤药物 在肝内转变成有 活性的烷化代谢物 与 DNA的肌类相结合 干扰有丝 分裂 藉此 通过对 B T淋巴细胞的破坏作用 抑制细 胞兔疫和体液兔疫反应 比如降低促进炎性过程发生 的单核细胞干扰素和白细胞介素-2 的分泌 升高抑制 相反作用的白细胞介素-4 和白细胞介素-l0 的分泌等 环磷酞胺已被广泛用于治疗人类的自身兔疫性疾病 如狼疮性肾炎 慢性周围神经病和多发性硬化 环磷 酞胺可以透过血脑屏障 在中枢神经系统内发挥兔疫 治疗作用 7 曾有多位 8-9 学者报道 合并系统红斑狼疮和干燥 症的视神经脊髓炎患者 即便对大剂量激素 静脉用兔 疫球蛋白 他克莫司和利妥昔单抗治疗无反应 静脉使 用环磷酞胺 400 ~l000 mg/m2 也可使病情缓解 有 资料显示 口服小剂量环磷酞胺可以降低水通道蛋白-4 抗体水平 降低年复发率 但也有学者认为 现有的资 料仍不能 确 信 环 磷 酞 胺 是 治 疗 视 神 经 脊 髓 炎 的 有 效 药物 4 大剂量静脉用环磷酞胺的主要不良反应有一过性 胃肠道的恶必 呕吐 食欲下降 肝功能异常 口服环 磷酞胺的不良反应包括 个别患者出现出血行膀脱炎 脱发和骨髓抑制 临床应予以定期检测 长期使用大 剂量的环磷酞胺可以引起脑萎缩 其发生机制和意义 不清 准备妊娠 妊娠 哺乳期女性不建议使用环磷酞 胺治疗 7 三 米托惠醒 米托惠醒是一种抗肿瘤药物 其代谢产物与 DNA 的氢相结合 干扰细胞的核酸组装 非特异性抑制增殖 和非增殖细胞周期 能抑制 B淋巴细胞分泌抗体的功 能 尤其是能选择性降低记忆性 B细胞数量 l0 降低 辅助性 T淋巴细胞和细胞毒性 T淋巴细胞活性 降低 Thl 细胞因子如干扰素 肿瘤坏死因子 白细胞介素-2 分泌等 米托惠醒可以降低复发缓解型多发性硬化的复发 率和残疾进展 已被欧美国家批注用于复发缓解型和 继发进展型多发性硬化的治疗 有关米托惠醒治疗视
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中华临床医师杂志 电子版 20l2 年 l2 月第 6 卷第 23 期 Chin JCIiniciansEIectrOnicEcitiOn Decemberl 20l2 VOI.6 NO.23
专家笔谈
Βιβλιοθήκη Baidu
视神经脊髓炎治疗进展
耿同超 黄方杰
视神经脊髓炎是一种发生在中枢神经系统的炎性 自身兔疫性疾病 病变多局限于视神经和脊髓 早期很 少累及脑 l 现有的资料提示 视神经脊髓炎发生的 机制是致敏 B淋巴细胞产生的特异性抗体结合补体 沉积并破坏血脑屏障的水通道蛋白-4 以及巨噬细胞 嗜酸粒细胞等趋化渗出 分泌炎性因子 继而导致髓鞘 脱失 轴索和组织坏死 某种程度上类似血管炎变化 区别于多发性硬化 2-3 视神经脊髓炎具有反复发作 的临床特征 致残率高 所以 控制急性发作期的炎症 改变 预防复发是视神经脊髓炎治疗的两个主要目标 有关视神经脊髓炎的治疗现无规范可循 4 本文复习 近年国外发表的文献 以其为临床工作提供参考
一 皮质类固醇激素 皮质激素具有抗炎 消肿 兼具兔疫抑制作用 早 在 20 世纪 70 年代 皮质激素包括甲泼尼龙就已经被 广泛用于治疗造血 过敏 肿瘤以及移植和自身兔疫性 等多种疾病 在脱髓鞘疾病的急性发作期 大剂量甲 泼尼龙冲击治疗 可以快速抑制炎性反应 抑制炎性细 胞迁移 诱导兔疫活性细胞凋亡 恢复血脑屏障的完 整性 一般来说 在病情较重患者的急性发作期 首选的 经典治疗方案 静脉用甲泼尼龙 l g/c 连续 3 ~5 c为 一疗程 4 临床观察发现 大多数患者在治疗后的l 周 内临床症状改善 少数患者 l 周后看到效果 病程较 长 病情较重 纵贯性脊髓炎 复发次数较多的患者 对激素冲击治疗的敏感性降低 或出现激素抵抗 如 果l 周后临床未见显效 可以重复冲击 l 个疗程 5 c 也可合并静脉用环磷酞胺 病情较轻的复发 也可采用口服激素治疗模式 大多数视神经脊髓炎患者病程迁延 停用激素后 容易复发 近年来 陆续有多篇临床观察报告 表明小 剂量激素 5 或小剂量激素联合兔疫抑制剂 6 维持治 疗 可以预防或延缓复发 大剂量激素的不良反应包括精神亢奋 失眠 水钠 滞留 升高血压 升高血糖 长期使用激素 容易导致
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中华临床医师杂志(电子版>2012 年 12 月第 6 卷第 23 期 Chin JCiinicians(EiectronicEdition>,December1,2012,Voi.6,No.23
干扰素-#在我国进入多发性硬化的临床试验已有 10 余年历史O 我们确信,在以往的入组患者中,应该包 括视神经脊髓炎患者,希望组织者能总结相关资料,无 论对我们以后的临床工作,还是对患者的切身利益都 具有重要意义O
与对照组相比,无统计学差异O 另外,环袍素本身也可 以引起中枢神经系统脱髓鞘改变O 鉴于患者服药物后 的获益和损伤相比,有可能 得不偿失",英国多发性硬 化指甫,不推荐患者服用环袍素 A作为治疗药物O 美 国学者有关视神经脊髓炎的治疗指甫,也没将环袍素 A列为治疗药物O 网上文献检索发现,自 1998 年后,国 外少有学者再有使用环袍素 A治疗脱髓鞘疾病的报 道O 不过,最近日本学者报道 1 例视神经脊髓炎患者 服用环袍素后,病情得到缓解[14] O 我们也曾收治 1 例 外院使用环袍素 A治疗复发性脊髓炎的患者O 该患者 服用环袍素 A治疗后,复发次数从使用前的 5 次 /年降 至服用后的 1 次,提示环袍素 A治疗显效O 本次复发 可能与患者减少日用量有关O
九~利妥昔单抗 利妥昔单抗为鼠人嵌合的单克隆抗体,与位于 B 淋巴细胞的 CD20 抗原特异性结合,引发补体依赖性细 胞毒性和抗体依赖性细胞毒性,导致 B细胞溶解,即选 择性破坏 B淋巴细胞O 利妥昔单抗被用于治疗 淋巴 瘤~白血病~器官移植和一些自身兔疫性疾病O 一项开放性观察报道显示,8 例视神经脊髓炎患者 接受利妥昔单抗治疗并随访 1 年O 在治疗前,6 例患者 平均每年每人的复发率为 2.6 次,治疗后未再复发O 7 例患者的扩展残疾量表从治疗前的 7.5,治疗后降为 5.5[20] O 在另一组共 53 例视神经脊髓炎患者中,23 例 接受利妥昔单抗治疗,初始治疗后每半年或一年间输 注 1 次,平均随访 32.5 个月,平均复发率由治疗前的每 人每年 1.87 次降为无复发O 残疾扩展量表评分显示 改善或稳定[21] O 还可见于日本~法国等学者的报道O 利妥昔单抗的不良反应包括皮疹~继发感染以及白细 胞~中性粒细胞减少等O 十~那他珠单抗 那他珠单抗 是 一 种 重 组 人 源 化 单 克 隆 抗 体, 与 血 管内皮细胞的 %4 受体相结合,阻止兔疫活性细胞与其 结合通过血脑屏障,进入脑内,引起兔疫炎性反应和疾 病复发O 德国一组 5 例平均年龄 45 岁,曾被诊断为多发性 硬化的患者,后被实验室证实存在血清抗水通道蛋白-4 抗体,确诊为视神经脊髓炎O 在实施一线~二线兔疫调 节剂治疗失败后,改用那他珠单抗治疗O 平均输注 8 次,在开始治疗后随访平均 120 d 内,共有 9 次复发,所 有患者均表现出持续性疾病活动,4 例患者残疾逐渐加 重,1 例患者在终止单抗治疗后死亡O 作者的结论认 为,那他珠单抗不能控制视神经脊髓炎病情波动,在怀 疑多发性硬化而给予那他珠单抗治疗无效的患者,鉴 别诊断考虑视神经脊髓炎可能[22] O 那他珠单抗治疗的不良反应包括过敏~头痛~肝肾 功能异常O 长期联合兔疫抑制剂应用,可导致进行性 多灶性白质脑病O 十一~血浆交换 血浆交换通过快速清除血浆中的抗体~补体~细胞 因子~趋化 因 子 等 机 制, 降 低 组 织 的 炎 症 反 应 和 再 破 坏,改善疾病过程O 因为视神经脊髓炎为 B细胞分泌 的抗体所万致方,所数以据,实施血浆交换理论上可行O 早年的
环袍素 A的主要不良反应除上述肝肾毒性和高血 压外,其他常见的包括高尿酸血症~诱发感染~肿瘤以 及毛发增生~痤疮等O 另外,需要定期测定药物浓度给 患者带来临床应用不便O
七~他克莫司 他克莫司系从放线茵中提取的大环内酯类兔疫抑 制剂,通过干扰钙依赖性信号传导,抑制 T细胞激活, 发挥兔疫抑制作用O 较早用于器官移植,后有学者用 于治疗自身兔疫性疾病O 文献中曾有学者报道 1 例少 年视神经脊髓炎患者,伴有腹腔疾病和部分兔疫球蛋 白缺乏症,在使用他克莫司治疗后,病情缓解,复发率 降低[15] ,但也有报道提示无效[8] O 我们应该注意,环袍素 A和他克莫司的作用机制 主要是通过抑制 T细胞发挥兔疫抑制作用,而视神经 脊髓炎是通过体液兔疫发病的O 理论上讲,作用不如 针对 B细胞或无选择性( 包括 T和 B细胞> 的其他兔疫 抑制剂强O 八~干扰素-# 干扰素-#相对于兔疫制剂作用 温和" ,属于兔疫 调节剂O 作用机制有待阐明O 有学者推测,可能通过 抑制抗原递呈,减少细胞釉附因子和趋化因子的分泌 等发挥兔疫治疗作用O 临床上,用于多发性硬化治疗 近 20 年O 在复发缓解型~继发进展型多发性硬化的治 疗均得到学者认可O 干扰素的不良反应包括流感样症 状~注射部位不适等O 现有已 发 表 的 大 多 数 资 料 表 明, 如 法 国[16] ~ 英 国[17] 等国家的学者,在回顾总结临床观察后认为,干扰 素-#可能增加复发率,不适用于治疗 视神经脊髓炎O 日本学者报道 2 例患者,在干扰素起始治疗 2 个月后, 出现广泛性脑损伤[18] O 但国内有学者发表视神经脊髓 炎个案报道,提出干扰素-#治疗使复发率降低[19] ,但 仅为 1 例,随访期短,难以令人信服O
中华临床医师杂志(电子版>2012 年 12 月第 6 卷第 23 期 Chin JClinicianS(ElectronicEcition>,December1,2012,Vol.6,No.23
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神经脊髓炎 的 资 料 不 多, 但 现 有 的 少 数 病 例 报 告[10-11] 表明,米托惠醒[10 ~12 mg~( m2 > -1 ~月 -1 ] 可以降低 视神经脊髓炎复发率,使病情得以缓解和稳定O 但是, 作用在不同个体有区别,因为有患者复发率增高O 米 托惠醒在机体组织内滞留时间较长, 停止治疗 272 c 后,仍可发现残存O 对心脏有毒性蓄积作用,总剂量不 应超过 140 mg/人O
DOIl0.3877 /cma.j.issn.l674-0785.20l2.23.005 作者单位 l00049 北京 清华大学玉泉医院神经科
通讯作者万方耿数同据超 EmaiIgtchaO@yeah.net
骨质疏松症 消化道出血 库欣综合征 诱发或加重感 染等 应注意预防和对症治疗
二 环磷酞胺 环磷酞胺为氮芥类抗肿瘤药物 在肝内转变成有 活性的烷化代谢物 与 DNA的肌类相结合 干扰有丝 分裂 藉此 通过对 B T淋巴细胞的破坏作用 抑制细 胞兔疫和体液兔疫反应 比如降低促进炎性过程发生 的单核细胞干扰素和白细胞介素-2 的分泌 升高抑制 相反作用的白细胞介素-4 和白细胞介素-l0 的分泌等 环磷酞胺已被广泛用于治疗人类的自身兔疫性疾病 如狼疮性肾炎 慢性周围神经病和多发性硬化 环磷 酞胺可以透过血脑屏障 在中枢神经系统内发挥兔疫 治疗作用 7 曾有多位 8-9 学者报道 合并系统红斑狼疮和干燥 症的视神经脊髓炎患者 即便对大剂量激素 静脉用兔 疫球蛋白 他克莫司和利妥昔单抗治疗无反应 静脉使 用环磷酞胺 400 ~l000 mg/m2 也可使病情缓解 有 资料显示 口服小剂量环磷酞胺可以降低水通道蛋白-4 抗体水平 降低年复发率 但也有学者认为 现有的资 料仍不能 确 信 环 磷 酞 胺 是 治 疗 视 神 经 脊 髓 炎 的 有 效 药物 4 大剂量静脉用环磷酞胺的主要不良反应有一过性 胃肠道的恶必 呕吐 食欲下降 肝功能异常 口服环 磷酞胺的不良反应包括 个别患者出现出血行膀脱炎 脱发和骨髓抑制 临床应予以定期检测 长期使用大 剂量的环磷酞胺可以引起脑萎缩 其发生机制和意义 不清 准备妊娠 妊娠 哺乳期女性不建议使用环磷酞 胺治疗 7 三 米托惠醒 米托惠醒是一种抗肿瘤药物 其代谢产物与 DNA 的氢相结合 干扰细胞的核酸组装 非特异性抑制增殖 和非增殖细胞周期 能抑制 B淋巴细胞分泌抗体的功 能 尤其是能选择性降低记忆性 B细胞数量 l0 降低 辅助性 T淋巴细胞和细胞毒性 T淋巴细胞活性 降低 Thl 细胞因子如干扰素 肿瘤坏死因子 白细胞介素-2 分泌等 米托惠醒可以降低复发缓解型多发性硬化的复发 率和残疾进展 已被欧美国家批注用于复发缓解型和 继发进展型多发性硬化的治疗 有关米托惠醒治疗视
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中华临床医师杂志 电子版 20l2 年 l2 月第 6 卷第 23 期 Chin JCIiniciansEIectrOnicEcitiOn Decemberl 20l2 VOI.6 NO.23
专家笔谈
Βιβλιοθήκη Baidu
视神经脊髓炎治疗进展
耿同超 黄方杰
视神经脊髓炎是一种发生在中枢神经系统的炎性 自身兔疫性疾病 病变多局限于视神经和脊髓 早期很 少累及脑 l 现有的资料提示 视神经脊髓炎发生的 机制是致敏 B淋巴细胞产生的特异性抗体结合补体 沉积并破坏血脑屏障的水通道蛋白-4 以及巨噬细胞 嗜酸粒细胞等趋化渗出 分泌炎性因子 继而导致髓鞘 脱失 轴索和组织坏死 某种程度上类似血管炎变化 区别于多发性硬化 2-3 视神经脊髓炎具有反复发作 的临床特征 致残率高 所以 控制急性发作期的炎症 改变 预防复发是视神经脊髓炎治疗的两个主要目标 有关视神经脊髓炎的治疗现无规范可循 4 本文复习 近年国外发表的文献 以其为临床工作提供参考
一 皮质类固醇激素 皮质激素具有抗炎 消肿 兼具兔疫抑制作用 早 在 20 世纪 70 年代 皮质激素包括甲泼尼龙就已经被 广泛用于治疗造血 过敏 肿瘤以及移植和自身兔疫性 等多种疾病 在脱髓鞘疾病的急性发作期 大剂量甲 泼尼龙冲击治疗 可以快速抑制炎性反应 抑制炎性细 胞迁移 诱导兔疫活性细胞凋亡 恢复血脑屏障的完 整性 一般来说 在病情较重患者的急性发作期 首选的 经典治疗方案 静脉用甲泼尼龙 l g/c 连续 3 ~5 c为 一疗程 4 临床观察发现 大多数患者在治疗后的l 周 内临床症状改善 少数患者 l 周后看到效果 病程较 长 病情较重 纵贯性脊髓炎 复发次数较多的患者 对激素冲击治疗的敏感性降低 或出现激素抵抗 如 果l 周后临床未见显效 可以重复冲击 l 个疗程 5 c 也可合并静脉用环磷酞胺 病情较轻的复发 也可采用口服激素治疗模式 大多数视神经脊髓炎患者病程迁延 停用激素后 容易复发 近年来 陆续有多篇临床观察报告 表明小 剂量激素 5 或小剂量激素联合兔疫抑制剂 6 维持治 疗 可以预防或延缓复发 大剂量激素的不良反应包括精神亢奋 失眠 水钠 滞留 升高血压 升高血糖 长期使用激素 容易导致
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中华临床医师杂志(电子版>2012 年 12 月第 6 卷第 23 期 Chin JCiinicians(EiectronicEdition>,December1,2012,Voi.6,No.23
干扰素-#在我国进入多发性硬化的临床试验已有 10 余年历史O 我们确信,在以往的入组患者中,应该包 括视神经脊髓炎患者,希望组织者能总结相关资料,无 论对我们以后的临床工作,还是对患者的切身利益都 具有重要意义O
与对照组相比,无统计学差异O 另外,环袍素本身也可 以引起中枢神经系统脱髓鞘改变O 鉴于患者服药物后 的获益和损伤相比,有可能 得不偿失",英国多发性硬 化指甫,不推荐患者服用环袍素 A作为治疗药物O 美 国学者有关视神经脊髓炎的治疗指甫,也没将环袍素 A列为治疗药物O 网上文献检索发现,自 1998 年后,国 外少有学者再有使用环袍素 A治疗脱髓鞘疾病的报 道O 不过,最近日本学者报道 1 例视神经脊髓炎患者 服用环袍素后,病情得到缓解[14] O 我们也曾收治 1 例 外院使用环袍素 A治疗复发性脊髓炎的患者O 该患者 服用环袍素 A治疗后,复发次数从使用前的 5 次 /年降 至服用后的 1 次,提示环袍素 A治疗显效O 本次复发 可能与患者减少日用量有关O
九~利妥昔单抗 利妥昔单抗为鼠人嵌合的单克隆抗体,与位于 B 淋巴细胞的 CD20 抗原特异性结合,引发补体依赖性细 胞毒性和抗体依赖性细胞毒性,导致 B细胞溶解,即选 择性破坏 B淋巴细胞O 利妥昔单抗被用于治疗 淋巴 瘤~白血病~器官移植和一些自身兔疫性疾病O 一项开放性观察报道显示,8 例视神经脊髓炎患者 接受利妥昔单抗治疗并随访 1 年O 在治疗前,6 例患者 平均每年每人的复发率为 2.6 次,治疗后未再复发O 7 例患者的扩展残疾量表从治疗前的 7.5,治疗后降为 5.5[20] O 在另一组共 53 例视神经脊髓炎患者中,23 例 接受利妥昔单抗治疗,初始治疗后每半年或一年间输 注 1 次,平均随访 32.5 个月,平均复发率由治疗前的每 人每年 1.87 次降为无复发O 残疾扩展量表评分显示 改善或稳定[21] O 还可见于日本~法国等学者的报道O 利妥昔单抗的不良反应包括皮疹~继发感染以及白细 胞~中性粒细胞减少等O 十~那他珠单抗 那他珠单抗 是 一 种 重 组 人 源 化 单 克 隆 抗 体, 与 血 管内皮细胞的 %4 受体相结合,阻止兔疫活性细胞与其 结合通过血脑屏障,进入脑内,引起兔疫炎性反应和疾 病复发O 德国一组 5 例平均年龄 45 岁,曾被诊断为多发性 硬化的患者,后被实验室证实存在血清抗水通道蛋白-4 抗体,确诊为视神经脊髓炎O 在实施一线~二线兔疫调 节剂治疗失败后,改用那他珠单抗治疗O 平均输注 8 次,在开始治疗后随访平均 120 d 内,共有 9 次复发,所 有患者均表现出持续性疾病活动,4 例患者残疾逐渐加 重,1 例患者在终止单抗治疗后死亡O 作者的结论认 为,那他珠单抗不能控制视神经脊髓炎病情波动,在怀 疑多发性硬化而给予那他珠单抗治疗无效的患者,鉴 别诊断考虑视神经脊髓炎可能[22] O 那他珠单抗治疗的不良反应包括过敏~头痛~肝肾 功能异常O 长期联合兔疫抑制剂应用,可导致进行性 多灶性白质脑病O 十一~血浆交换 血浆交换通过快速清除血浆中的抗体~补体~细胞 因子~趋化 因 子 等 机 制, 降 低 组 织 的 炎 症 反 应 和 再 破 坏,改善疾病过程O 因为视神经脊髓炎为 B细胞分泌 的抗体所万致方,所数以据,实施血浆交换理论上可行O 早年的
环袍素 A的主要不良反应除上述肝肾毒性和高血 压外,其他常见的包括高尿酸血症~诱发感染~肿瘤以 及毛发增生~痤疮等O 另外,需要定期测定药物浓度给 患者带来临床应用不便O
七~他克莫司 他克莫司系从放线茵中提取的大环内酯类兔疫抑 制剂,通过干扰钙依赖性信号传导,抑制 T细胞激活, 发挥兔疫抑制作用O 较早用于器官移植,后有学者用 于治疗自身兔疫性疾病O 文献中曾有学者报道 1 例少 年视神经脊髓炎患者,伴有腹腔疾病和部分兔疫球蛋 白缺乏症,在使用他克莫司治疗后,病情缓解,复发率 降低[15] ,但也有报道提示无效[8] O 我们应该注意,环袍素 A和他克莫司的作用机制 主要是通过抑制 T细胞发挥兔疫抑制作用,而视神经 脊髓炎是通过体液兔疫发病的O 理论上讲,作用不如 针对 B细胞或无选择性( 包括 T和 B细胞> 的其他兔疫 抑制剂强O 八~干扰素-# 干扰素-#相对于兔疫制剂作用 温和" ,属于兔疫 调节剂O 作用机制有待阐明O 有学者推测,可能通过 抑制抗原递呈,减少细胞釉附因子和趋化因子的分泌 等发挥兔疫治疗作用O 临床上,用于多发性硬化治疗 近 20 年O 在复发缓解型~继发进展型多发性硬化的治 疗均得到学者认可O 干扰素的不良反应包括流感样症 状~注射部位不适等O 现有已 发 表 的 大 多 数 资 料 表 明, 如 法 国[16] ~ 英 国[17] 等国家的学者,在回顾总结临床观察后认为,干扰 素-#可能增加复发率,不适用于治疗 视神经脊髓炎O 日本学者报道 2 例患者,在干扰素起始治疗 2 个月后, 出现广泛性脑损伤[18] O 但国内有学者发表视神经脊髓 炎个案报道,提出干扰素-#治疗使复发率降低[19] ,但 仅为 1 例,随访期短,难以令人信服O
中华临床医师杂志(电子版>2012 年 12 月第 6 卷第 23 期 Chin JClinicianS(ElectronicEcition>,December1,2012,Vol.6,No.23
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神经脊髓炎 的 资 料 不 多, 但 现 有 的 少 数 病 例 报 告[10-11] 表明,米托惠醒[10 ~12 mg~( m2 > -1 ~月 -1 ] 可以降低 视神经脊髓炎复发率,使病情得以缓解和稳定O 但是, 作用在不同个体有区别,因为有患者复发率增高O 米 托惠醒在机体组织内滞留时间较长, 停止治疗 272 c 后,仍可发现残存O 对心脏有毒性蓄积作用,总剂量不 应超过 140 mg/人O