金丝桃素

贯叶连翘提取物的药理活性研究进展
【关键词】贯叶连翘提取物药理活性中草药贯叶连翘(Hypericum perforatum L)又名贯叶金丝桃、圣约翰草（St. John's wort），是藤黄科金丝桃属植物，广泛分布于欧洲、亚洲、非洲北部、澳洲、南北美洲，是为人类较早认识和利用的草药之一，在我国河南、河北、山东、陕西、甘肃、四川、新疆等地均有分布。

贯叶连翘作为传统中草药，具有清热解毒、抗菌消炎、促进伤口愈合等功效。

随着现代药理活性研究的深入，其在抗病毒、抗抑郁、抗肿瘤等方面的作用越来越受到人类关注。

贯叶连翘已被德国、美国等国家收录于药典。

本文对贯叶连翘提取物的主要化学成分及其药理活性的研究进展作一综述，以期进一步推动我国对贯叶连翘的研究、开发和利用。

1 主要化学成分贯叶连翘提取物所含成分非常复杂，不同成分的药理活
性不尽相同，成分之间的协同作用也可用于某些疾病的治疗。

其主要活性成分有三类：萘骈二蒽酮类化合物(naphthodianthrones)、间苯三酚类化合物(phiorogluCinol S)和黄酮类化合物(flavonoids)。

另外还有挥发油、单宁等其他成分。

1.1 萘骈二蒽酮类：此类化合物为贯叶连翘的特征性成分，主要包括金丝桃素(hypericin)、伪金丝桃素(pseudohypericin)、原金丝桃素(ProtohyperiCin)、原伪金丝桃素(protopseudohypericin)等。

在光照条件下原金丝桃素和原伪金丝桃素会分别转化成金丝桃素和伪金丝桃素。

此类物质遇光易氧化，热稳定性较差，接触皮肤、黏膜或大剂量摄入体内，易引起人和动物的光敏反应。

1.2 间苯三酚类化合物：主要成分为贯叶金丝桃素(hypefonn)和加贯叶金丝桃素(adhyperforin)等，是抗菌愈伤的主要有效成分。

1.3 黄酮类化合物：贯叶连翘中黄酮类成分相当丰富，有槲皮素(quercetin)、槲皮苷(quercitrin)、异槲皮苷(iso-quercitrin)、芦丁(rutin)、木樨草素(1uteolin)、金丝桃苷(hyperin／hyperoside)等。

此类化合物具有抗炎、抗病毒、抗癌、抗衰老等多种生物活性。

1.4 其他成分：贯叶连翘中的其他成分还有单萜类化合物(α-和β-蒎烯为主)、倍半萜类化合物、碳氢化合物、鞣质、原花青素、胆碱类、胡萝卜素、β-谷甾醇、异缬草酸、月桂酸、肉豆蔻酸、烟酸、棕榈酸、硬酯酸、氨基酸等。

2 主要活性成分的药理活性研究现状
2.1 金丝桃素和伪金丝桃素：早期研究认为金丝桃素是抗抑郁的主要活性成分，随着对贯叶连翘提取物抗抑郁作用及机理的深入研究，目前认为贯叶金丝桃素才是抗抑郁的主要活性成分［1］，而金丝桃素和伪金丝桃素具有抗逆转录病毒
的作用。

近年发现HY对多种逆转录病毒包括艾滋病病毒（HIV）、包膜病 2 毒、乙型和丙型肝炎病毒有一定抗病毒作用。

据报道，已有人完成了贯叶金丝桃提取物抗艾滋病Ⅱ期临床试验［2］。

但具体的作用机制尚待进一步的研究与探讨。

2.1.1 金丝桃素具有光敏活性和光动作用：它的抗病毒机制与其光敏活性有关。

在光照条件下，金丝桃素吸收光子，然后激发单线态氧，释放能量，进而破坏细胞膜，影响蛋白质和核酸的正常生理功能。

其可能通过两种方式作用于病毒：即直接攻击病毒粒子，可能直接攻击有脂质被膜的病毒的膜成分；或是作用于病毒感染的细胞。

这两种方式均可用光照加强其作用效果。

纽约大学医学中心Daniel 等的研究指出，金丝桃素通过影响艾滋病病毒复制循环的装配与释放过程抑制艾滋病病毒活性，即可能通过干扰逆转录病毒感染，阻断病毒的脱壳和抑制病毒出芽，直接钝化病毒而抑制其传播或在病毒内装配。

De-clervq认为，金丝桃素抗艾滋病毒机理可能是抑制逆转录酶，金丝桃素不影响病毒的转录和翻译，而是干扰病毒的装配和释放。

另外，还有实验表明金丝桃素可抑制艾滋病病毒感染细胞中分离的整合酶，因而金丝桃素可能影响病毒的整合作用。

如金丝桃素可降低马传染性贫血病毒的感染力，其抗病毒活性完全依赖于光的存在，短期光敏作用可导致逆转录酶活性部分丧失，但可完全抑制病毒的感染力，这提示金丝桃素的光动力效应可能影响病毒复制周期中多个过程，而不是某一过程。

需强调的是在这些过程中可见光是必需的，且需配合适当的光照和持续时间。

2.1.2 金丝桃素的抗病毒作用：作用范围广，通过体外实验发现对单纯疱疹病毒（HSV）、副流感病毒、牛痘病毒、疱疹口炎病毒、莫洛尼鼠白血病病毒、禽流感病毒、鼠巨细胞病毒（MCMV）、辛德比病毒（Sindbi virus）均有杀灭和抑制作用，对人巨噬细胞也有抑制作用，但其具体的作用机理及实际应用方法还需作进一步的研究与探讨。

近年来，华南农业大学农业部重点实验室的研究表明，其研制的金丝桃素制剂对人工感染的H5N1、H9N2亚型禽流感病毒有一定的抑制作用［3］。

2.1.3 抗肿瘤作用：除了抗病毒作用以外，金丝桃素抗肿瘤作用也备受关注。

分子药理学和临床试验证实，金丝桃素可选择性地富集在肿瘤组织周围，而对健康组织损伤很小，因而有望发展成为一种新型的、安全有效的天然抗肿瘤药物。

金丝桃素的抗肿瘤活性与其光敏活性和光动力作用有关，当其到达肿瘤组织后受日光照射时，则会通过诱导肿瘤细胞凋亡和坏死实现对肿瘤细胞的毒性作用。

刘兴吉等研究了金丝桃素对大鼠C6胶质瘤的体外细胞毒性［4，5］及对大鼠胶质瘤的抑制作用，并对金丝桃素的作用机制进行了探讨［6］。

许多体内及体外的实验均表明了金丝桃素具有抗肿瘤作用，孙宇新［7］等通过实验证明了金丝桃素光照对喉癌细胞Hep-2具有诱导凋亡、抑制生长的作用。

王晓利等人研究了低纯度金丝桃素对人肺癌细胞A549具有体外杀伤效应［8］。

Thong等人研究了低注射剂量时金丝桃素对鼻咽癌光动力疗法的情况。

金丝桃素的光敏活性也被用于癌症的早期诊断，研究表明金丝桃素在膀胱癌早期诊断中的敏感性和特异性可分别高达94%和95%，而且在诊断和手术过程中都没有发现光致褪色现象［9］。

2.2 贯叶金丝桃素：目前研究认为贯叶金丝桃素能抑制5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)等单胺类神经递质和γ-氨基丁酸(GABA)、L-谷氨酸等氨基酸类神经递质的重吸收，是贯叶金丝桃中发挥抗抑郁作用的主要成分，其作用可能是通过提高突触体细胞内Na+浓度或降低突触体内突触小泡的跨膜pH梯度实现的［10］。

另外，贯叶金丝桃的黄酮类成分被认为具有抑制单胺氧化酶(MAO)的作用，金丝桃素被认为具有抑制毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)和σ受体
等神经受体的作用［11］，而MAO、mAChR和σ受体被认为与抗抑郁作用有关，所以贯叶金丝桃的抗抑郁作用也可能是以贯叶金丝桃素为主要活性成分的 3 多种成分协同作用的结果。

Biber等［12］研究还发现贯叶金丝桃提取物的抗抑郁作用与贯叶金丝桃素的浓度密切相关，从而进一步证明贯叶金丝桃素是抗抑郁的主要活性物质，但真实的作用机制还需进一步研究探明。

临床研究表明，贯叶金丝桃素制剂的抗抑郁作用明显优于安慰剂，其疗效与标准抗抑郁药马普替林(maprotiline)、丙咪嗪(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)相当，但不良反应少得多，治疗费用也相对较低［13］。

2.3 黄酮类化合物：黄酮类化合物广泛分布于植物界中，并非贯叶连翘提取物的独有成分。

黄酮类化合物在植物体内大部分与糖结合成苷的形式存在，多具有酚羟基，易氧化成醌类而提供H+，故有显著的抗氧化特点。

芦丁等可用作毛细血管性出血的止血药及治疗高血压、动脉硬化的辅助药，它也具有抗炎、抗病毒的作用；槲皮素可治疗支气管炎、解痉降压；山萘酚可抗菌、抗炎、止咳祛痰等。

Amit Chaudhary等［14］研究了贯叶连翘中类黄酮类化合物对前列腺癌细胞中一些酶的抑制作用。

3 讨论贯叶连翘主要出产于我国西南与西北部，地理分布较广。

依据近代
的植物化学和药理学研究，金丝桃素在抗抑郁、抗肿瘤、治疗艾滋病、止血消炎等方面有明显疗效［15］。

据统计，全世界抑郁症患者达2.5～3.5亿人，仅以治疗抑郁症为例，对金丝桃属植物具有广阔的开发药用前景。

目前国内关于金丝桃素的研究多集中在金丝桃苷类物质上，而对活性很高的金丝桃素尚末引起高度重视，如果能对贯叶连翘资源进行综合开发、利用，开发抗艾滋病新药，研制用于防治畜禽传染病的兽用高效抗病毒药物，使丰富的自然资源得到充分的利用，可产生良好的社会和经济效益，为人类造福。

【参考文献】［1］ Bennett DA Jr，Phun L， P olk JF，et al.Neuropharmacology of St.John' s Wort(Hyperieum)［J］. Ann Pharmacother，1998，32(11)：1201. ［2］殷志琦，王英，张冬梅，等.金丝桃属植物化学成分研究进展［J］.中国野生植物资源，2004，23(1)：6，11. ［3］尚若锋，梁剑平.防治禽流感及其他RNA病毒的新兽药——金丝桃素［J］.畜牧市场，2005，(10)：42. ［4］刘兴吉，鞠砚，盂艳，等.光活化的金丝桃素诱导胶质瘤细胞调亡的实验研究［J］.中国实验诊断学，2001，5(1)：29. ［5］刘兴吉，李玉林，罗毅男，等.金丝桃素对C6胶质瘤细胞周期变化的研究［J］.中国实验诊断学，2003，7(1)：48. ［6］刘兴吉，李玉林，郄福忠，等.光活化的金丝桃素对大鼠CM6胶质瘤抑制作用及其对VEGF、Flt-l和MVD 的影响［J］.中国实验诊断学，2003，7(6)：524.。