老年痴呆症研究现状

不起者 高达 ３ ％，为普通病 患老人的 ｌ ３ ０倍 。老年性痴呆死 亡 率位居 常见 病死 亡率第 ４位 ，仅 次于心脑 血管 病 、肿瘤
和脑卒 中。随着社会人 口老龄化 的迅猛 发展 ， 老年人在 人群 中所 占比例 越 来越大 ，老年性痴 呆必 将成为 一个不 可忽视
的卫 生和 社会 问题 。人 口老龄化 及其 特有 的神经退 行性疾
作 用 ，又 可通过激 活神 经系统 中胶质细胞 和少突胶 质细胞 释 放炎性介质 ， 触发神经损伤 的信号通路 ，导致神经细胞受 损。 研究表 明 ， 部损伤、感染等炎性条件是 老年痴呆 发病不 觉 中起病 ，呈持 续进行性 智 能 衰 退 ，病程 一般 是 ５～１ ２年 ，而老年 痴呆病 人的平 均生存
用 ， 主要机 制是细胞内钙稳态的破坏 、活性 氧的产生 ，神 其 经细胞对各 种伤害性 刺激 的反应增强 或放大 以及神 经细胞
的凋亡 。其 中炎症是 Ａ ｐ沉淀 引起 的继发性 反应 ，也是导 致 神 经元退行 性变 的重 要 因素 。Ｍｃ ｅ Ｇｅ ｒ等 ［率先提 出 了 ２ “ 免疫 炎症学说 ” ，即 ＡＤ的神经慢性 退行性变 可能是脑 内 免 疫和 炎症反应 不适 当激活 的结 果 。超强 的免疫反 应可错
理 ，如 吃饭 、穿 衣 、洗 澡均需 人照顾 ，大小便 失 禁 。 二 发 病机 制
３ 胆 碱能机 制假说 。乙酰胆碱是 与学 习记 忆关系最为 ． 密切 的神经递 质 ，中枢 胆碱 能系统是学 习记忆功 能的结 构 基础 。前脑 Ｍｅ ｎ ｒ 基底核投射 至大脑皮质 的胆碱能 纤维 ｙ ｅｔ 是 中枢胆碱能系统的重要组成部分。神 经化学研究表明 ， 在
２ １ 年 ２月第 １ 卷 第 ２期 ０２ ９
老年痴呆症研究现状
弼 颂 华 （ 浙江绍兴市 越城区东 浦镇社区 服务中 ３２６ 卫生 心 １０ ） ９
老年痴 呆可 以分为 阿尔茨海 默（ 痴呆 、血 管性痴呆 ＡＤ）
及二者 并存的混合型痴呆 。ＡＤ 较血管性痴呆更常见 ， 由 是 于大脑器 质性损害而 引起 的脑 功能障碍 ， 记忆 、 使 理解 、判 断 、自我控制等能力 发生进行性退化和持续性智 能损 害 ，影 响 日常生活和社交能力 的病症 【 】 】 。老年性痴 呆症在我 国患病 率为 ２ ％～５ ％，随年龄的增 长，患病率 逐渐上升 。目前每 年 新 发病约 １ ％，高龄 老人可达 １ ％～２ ％。ＡＤ患 者 中卧床 ０ ０
ＡＤ 的早 期就 有胆碱 能缺少 的症状 ，如果 增加脑 内乙酰胆 碱递质水平 ， 忆功 能就得 以改善 ，故不少学者普遍认 为胆 记 碱 能 神经 系统功 能衰 退是 ＡＤ 发病 的主要 机制 【 。 ５ｌ ＿ 三 治 疗
老 年痴呆病理 学改变 为脑神 经细胞 外出现 ｐ淀粉样 蛋
白（ Ｄ） Ａ 聚集 形成 的老年斑 ，脑神 经细胞 内 Ｔａ ｕ蛋 白异 常 聚集形 成的神 经原 纤维缠结 ，导致脑 皮质细 胞不 同程度 的
减少 以及星形 胶质细胞 的增 生及肥大 。目前对 ＡＤ 的形 成
和 发病 机制说 法不一 ，主要集 中于遗 传和环 境 因素所致 的
脑 内慢性 炎症 和胆碱 能系统 功能进 行性 下降 ，但 其确切机
制仍不 十分 明 了。
老 年痴呆 领域 尚有 许多有 待解开 的谜底 ， 其临床治 为 疗 带来 很大 困难 ，因而 任何一种 单纯 的治疗手段 都显得力 不从心 。目前治疗老年痴呆 的药物种类甚多 ，治疗 效果 与以 下 因素有 关：发病的 阶段 、痴呆 的程度 、脑功能损伤程 度 、 遗传 因素和存在 于个体 间的药 物反应 。当前治疗老 年痴呆
期为 ５ ５年 。 照病情 的发展 ， ． 按 老年痴呆症可大致分为 ３个
阶段 ：
的潜在 危 险因素 。 ２ 自由基损 害假说 。需 氧细胞代谢 过程 中产 生的超 氧 ．
自由基 会对 脑组织造成损害 ， 促进脑细胞的衰老和死亡。自 由基还能损 害细胞染色体 ，导致 ２ １号染色体 畸变 。另有研
１ 炎症机 制假说 。不少学者 认为 Ａ 异 常代谢和沉 积 ． 是 老年 痴呆发病的关键 因素 。大量 的神经病 理观察 、 内外 体
误 性地攻 击神经组织 ， 造成细胞损伤和死亡 这一学说得到 大量 实验的支持。研究发现 ，参与炎性反应的细胞 主要有 星
形胶质细胞 、 小胶质细胞。 这些细胞激活后可释放多种细胞因 子， 趋化 因子 、补体及其激活物（ －１０、Ｉ －１ Ｄ、Ｉ － 、 ｍ 【 Ｌ Ｌ ６ 肿 瘤坏死 因子 、巨噬细胞 炎性蛋 白 １仅等） 导 致非特异性 ，
识 亲友 。
究认为 ，脑 部的小胶 质细胞可 与 Ａ ｐ聚集结 合 ，并释放 出
自由基 ，吞 噬并清 除 Ａ ｐ，但病理状 态下小胶质 细胞 因难 以清 除大量 的 Ａ ｐ而使 其堆 积并 引起病变 。
３ 极 度痴 呆期 。病 人进入 全面 衰退状态 ，生 活不能 自 ．
１ 健 忘期 。早 期表 现为 记忆力 明显减退 ，伴有 思维分 ． 析 、判 断能力 、计算 能力 ，视、空间辨别 功能等降低 ，但尚
可 保持 过去 熟悉 的工作 或技能 。 ２ 思 维｝ ． 昆乱期 。除第一 阶段的症 状加 重外 ，其 突 出表 现 是视 、空间辨认 障碍 明显加重 ，易迷路 、穿衣 困难 、不认
病 即各 型痴呆症 ，可 能是 仅次于战争 、瘟疫 、饥荒 、资源 能 源 短缺 而影 响社会 发展 和安定 的重要 因素 。
一
炎性细胞浸润 ， 产生 慢性 炎症 ，使神经 系统 受损 【 ３ 】 ｐ斑 。Ａ
块 周 围也可见 大量激活 的胶质 细胞 ，在 星形胶质 细胞 内也
有 Ａ ｐ堆 积【。Ａ ４ 】 ｐ形成后 既可对神 经细胞产生直 接毒性