斑蝥素

衍生物
去甲斑蝥素
【别称】 7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸酐
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物化性质
【性状】无色结晶性粉末，无臭，稍有刺激性。略溶于 水及乙醇，易溶于热水、丙酮。 【药理及应用】对肝癌、食管鳞癌等细胞株的形态、增 殖有破坏或抑制作用，可提高癌细胞呼吸控制率及溶酶 体酶活性，干扰癌细胞分裂，抑制其DNA合成。对骨髓细 胞无抑制作用，并能升高白细胞。 吸收后在肝、肾、胃、肠、癌组织中均有较高药物浓度。 给药后15分钟在肝脏、癌组织达高峰浓度，6小时后浓度 显著下降，24小时内大部分经肾脏排泄，体内蓄积甚少。 临床用于肝癌、食管癌、胃及贲门癌等以及白细胞低下 症，亦可作为术前用药或用于联合化疗，与其他化疗药 物联用能提高疗效、减少副作用。用于乙型肝炎亦有效。 有抗癌作用的是外型体。
斑蝥素的提取
1.取斑蝥5g置于一带塞玻璃瓶中 2.加氯仿50mL及浓盐酸0.5mL，浸取24小时，并对其时加 摇振 3.过滤，得澄清黄棕色溶液，置于60℃以下的水浴上吹气 蒸发，得深色残渣 4.将上述残渣加石油醚5mL，用离心沉淀法洗三次以除去 脂肪、油类杂质 5.所得残渣加2mL无水乙醇溶解，再加12mL石油醚，并加 热使之溶解 6.置于冰箱中过夜便会有棱柱状晶体析出
药理作用
斑蝥素对多种实验动物肿瘤有一定抑制作用,尤其当 腹水型肿瘤接种的瘤细胞数较少时,可见小鼠生存期 延长。其作用机制可能是抑制蛋白质与核酸的合成。 本品小剂量时对机体免疫功能无影响,较大剂量时则 免疫功能下降.斑蝥素(antharidin),存在于斑蝥,芫 青干燥虫体中，可作为皮肤发赤、发泡或生毛剂。 用斑蝥素制备成的N-羟基斑蝥胺(Nhydroxycantharidimide)试用于肝癌，有一定疗效。
斑蝥素类化合物
斑蝥素的研究 斑蝥素的衍生物
斑蝥素
【英文名称】 cantharidin 【化 学 名】 六氢-3a,7a-二甲基 -4,7-环氧异苯并呋喃-1,3-二 酮。 【分子式】 C10H12O4 【分子量】196
来源
动物来源 为节肢动物门昆虫纲芫青科（Meloidae）昆虫南方大斑蝥 Mylabris phalerata Pallas 或黄黑小斑蝥Mylabris cichorii L. de 干燥虫体。 1810年法国学者Robiquet首次从鞘翅目芫菁科昆虫中提取了 斑蝥素晶体物质。此后被Gadamen经研究证明了斑蝥素 （cantharidin）的化学结构及性质。斑蝥素是一种单萜类的 化学物质，其结构为外型-1,2-顺二甲基-3,6-氧桥六氢化邻苯 二甲酸酐，其升华温度为120℃，熔点215～216℃。
【斑蝥素的全合成】
1 Stork合成法
美国化学家Stork于1951年首次成功的完成了斑 蝥素的化学全合成(图2) 。该方法以呋喃和 1,4-二羧酸二甲酯2-丁炔为原料,经过11步反应 完成了斑蝥素的合成。该法中虽然每一步都是 经典反应,但反应步骤太长,并且有的步骤反应 条件要求苛刻,操作困难。
先应用Diels2Alder反应以1,4-丁 二烯和二甲基马来酸酐为原料,构造出斑蝥素的六元环骨 架,然后再经过6步反应成功的在六元环上引入氧桥,从而 完成斑蝥素的合成(图3)。该合成路线的第1个关键步骤 是二烯与氧分子的[ 4 + 2 ]环加成反应;第2个关键步骤 是内酯的开环重排,在六元环上形成氧桥,同时溴负离子 离去。该方法虽然较Stork合成法步骤减少,在有机合成 技术上有较大提高,但是其中的两个关键步骤的反应条件 苛刻,操作困难,仍然不适于大规模生产。
3 Dauben合成法
美国化学家Dauben于1976年提出了两步合成斑蝥素 的方法,大大简化了斑蝥素的化学全合成工艺。第1 步,以呋喃和用硫原子修饰过的二甲基马来酸酐为原 料,在15kbar压力下经Diels-Alder反应构造出斑蝥 素母核;第2步,经加氢还原,消除硫原子,同时还原碳 碳双键,得到斑蝥素(图4 )。该合成方法较Stork合 成法和Schenk合成法有明显的改进。首先,合成步骤 减少,总产得以提高;其次,两步均为经典反应,反应 条件温和,操作简单。但该方法第1步反应得到的是 内型和外型两种化合物的混合物,需要进行多次 重 结晶拆分,才能得到单一构型的化合物。