砷化合物与白血病的治疗

砷化合物与白血病的治疗

王书沅

公共卫生学院05级2班

摘要 砷的化合物者会引起中毒。通常说的砷中毒，实为砷化物、特别是又名砒霜的三氧化二砷，口服1mg即发生中毒。砷的化合物为我们提供了一种治疗白血病的有效的方法。在体外的实验中，砒霜不仅能作用于早幼粒白血病癌细胞，而且还有剂量依赖的双重效果，即在较大剂量时诱导细胞凋亡，而在较低剂量时则诱导细胞分化。但据最近报道，治疗白血病的不是砒霜，而是另一种砷化合物——雄黄。

关键词 砷化合物白血病砒霜

西方化学史家认为单质砷是在1250年前后，由日尔曼炼金术士阿尔伯特（Albertus M.）用砷化物制得的，但我国化学史家则指出，公元4世纪前半叶，东晋炼丹术士葛洪（287~363）已经制出单质砷。到明代，我国已能大量生产砒霜，当时的生产作坊，年产可达15万千克。

我国古代伟大的化学先驱——葛洪及其炼丹炉

砷，又名砒，砷为重金属毒物，蕴含在岩层中，渗入地下水和煤层。正常人体组织中也含有微量的砷。本来金属砷因不溶解于水，是没有毒性。但砷的化合物者会引起中毒。通常说的砷中毒，实为砷化物、特别是又名砒霜的三氧化二砷，口服1mg即发生中毒。当年大郎不也死于砒霜之毒。砷化合物还可经皮肤或创面吸收而中毒。长期接触砷化物可引起慢性中毒。砷化氢吸入后引起急性溶血。职业性砷化物中毒见于金属冶炼、玻璃、陶瓷、制笔、印染及制药等生产工人。砷中毒亦见于生活性意外事故。日常生活中，砒霜常用于他杀或自杀，也有由砒霜引起灾难事故的。老百姓打深井取水或者敞罩燃烧高含砷煤，砷便侵入人体，导致皮肤角化、癌变和全身慢性中毒，最终死亡。

在日本发生了轰动世界的森永奶粉事件,由于该公司出售的奶粉中,混入(2.0×10-6～3.0×10-6)%的5价砷化合物,当婴儿每天摄入1.3～3.6mg的砷,在2～3周后, 就会出现急性或亚急性中毒,出现肝肿涨、皮肤黑化,急性肾功能及心脏功能障碍。在我国，儿童用蜡笔中也存在砷含量超标现象。重金广砷(As)的含量在绝大多数蜡笔中严重超标，会引致皮肤癌、肺癌及消化系统癌症，危及生命。据最近的调查显示，很多瓷器的彩釉中也含有大量的砷化合物，长期使用会危及健康。

那么，既然砷的化合物有如此之大的危害，我们是不是就应该把它打入“死牢”叫他永世不得翻身了呢。古老的记载及今日科学的证明都给了我们惊人的答案——砷的化合物不仅是“罪魁”，还是“功首”。

三氧化二砷 砷中毒

我们知道，有一种严重危害人类健康的疾病——白血病（俗称血癌）。根据白血病细胞的成熟程度和自然病程，白血病可分为急性和慢性两大类。急性白血病起病急缓不一，急者可以是突然高热，类似“感冒”，也可表现为严重出血倾向，甚至全身衰竭。缓慢者常为脸色苍白、疲乏、或轻微出血。有的病人因皮肤紫癜，月经过多或拔牙后出血难止就医而被发现。病人常有贫血、出血、发热和感染，以及各种器官浸润等表现。慢性淋巴细胞白血病是由于一种小淋巴细胞克隆性扩展，逐步积累而浸润骨髓、血液、淋巴结和其他器官，最终导致造血功能衰竭的一种恶性疾病。化疗是治疗慢性白血病细胞的重要手段，但由于白血病细胞的多药耐药性基因的过度表达，以及身体本身的虚弱和化疗后，身体的更为虚损，易导致严重感染，出现生命危象。

白血病又如此之大的危害，我们如何与其斗争呢？砷的化合物为我们提供了一种有效的方法。

这的确让人惊讶。作为本身有剧毒的砷化合物，怎能有如此神奇的功效呢？固然，砷化合物有许多害处，但我们也要看到它的贡献。早在公元前１０世纪，我国已把雄黄用作丝织品的黄色染料，公元前５～３世纪的战国时代已能用毒砂（砷黄铁矿）、砒石等含砷矿物烧制砒霜（As2O3），并知“人食毒砂而死，蚕食之而不饥”。因此把它制成杀鼠药和用在蚕病防治上。在西方，古希腊曾把砷化物作为强壮剂及造血剂，并称妇女每天少量食用后可使皮肤变白，成为“白色美人”，现在看来，这种作用可能是使健康受损，或抑制了体内的酪氨酸，减少黑色素形成，使人变苍白的结果

白血病 砒霜

但是，这并不涉及对白血病的治疗啊。本身有剧毒的砒霜，看似如何也不会与治疗白血病的灵药沾亲带故。出生于中医世家的曹筱晋教授认为“机体正虚乃为本，邪毒凝聚乃

病之标”。治疗宜扶正而固其本，解毒而祛其邪。同时，本病之毒乃为特殊邪毒，宜解而不宜攻，即应以无毒之药解除病毒，而不宜用“有毒之品”攻其病毒，如此方可达身体正气复，病毒除之目的。但是，事情不是绝对的，有人偏偏就发现了砒霜的妙用。

陈竺（中科院副院长）和陈赛娟是一对夫妇，1989年1月，陈竺和陈赛娟先后隔一天获得博士学位，7月，夫妻双双来到上海血液学研究所，专心致力于维甲酸分化治疗白血病机制的探索。起初他们用维甲酸合并化疗，近半数的患者获得5年无病生存。但仍然还有50%的患者复发，并产生对维甲酸的抗药性，是否有新的办法来治疗复发的患者呢？陈赛娟偶然从哈尔滨医科大学的同行那得知他们用砒霜（三氧化二砷）治疗肿瘤和白血病有一定疗效。他们开始查资料，得知在2000多年前的中医典籍和古希腊的医学记载中都提出砒霜是一种药，19世纪西医曾使用砒霜治白血病，中药也有“以毒攻毒”的观点。于是，他们与哈尔滨的同行建立了合作关系。在体外的实验中，砒霜不仅能作用于早幼粒白血病癌细胞，而且还有剂量依赖的双重效果，即在较大剂量时诱导细胞凋亡，而在较低剂量时则诱导细胞分化。砒霜为什么会有这种作用呢？分子和细胞水平的研究显示砒霜能选择性诱导早幼粒细胞白血病的致病蛋白质发生降解。用砒霜治疗复发性早幼粒白血病取得了成功。这是令人惊喜的结果，这些工作的系列论文发表在美国的《血液》期刊上。1996年8月2日出版的美国《科学》杂志发表文章说：用全反式维甲酸治疗急性早幼粒白血病使人感到震惊的同一研究小组又取得了惊人的发现。

陈竺 陈赛娟

他们又提出一个新问题：能否同时发挥维甲酸和砒霜的优势，将早幼粒细胞白血病彻底治愈呢？陈竺说：“经过多次的试验，我们终于发现维甲酸和砷剂实际上是通过不同的途径，靶向作用于该型白血病的同一关键致病基因编码的蛋白质。因此提出两药共用的‘协同靶向治疗’设想，并建立了敏感的疾病分子标志检测方法，可实时定量比较不同治疗方案的效果。”功夫不负有心人，临床试验中，90%以上的患者长期无病生存，表明两药合用有明显的协同作用。国际同行评价：早幼粒细胞白血病有可能成为人类第一个可治愈的急性粒细胞白血病。就这样，砒霜的神奇功用被发掘出来，开始为白血病的治疗贡献力量。

的确，中国医药学是一个伟大的宝库。但据最近报道，治疗白血病的不是砒霜，而是另一种砷化合物——雄黄。雄黄又名石黄、熏黄、南雄黄，属低温热液作用产物，多与雌黄共生，为砷化合物，其主要成分是As2S2(二硫化二砷)。雄黄可作为提炼砷的主要矿石，在化学工业中可用做杀虫剂，制革剂及木材防腐剂；制造玻璃氧化剂以消除玻璃中浅绿色色素。雄黄在中国最主要的用途是医治疾病。据文献记载，雄黄入药可用于治疗麻风反应神经痛，湿疹及带状疱疹，风毒肿痛，流行性腮腺炎，毒蛇咬伤，疟疾，肺结核。它还有抗皮肤真菌作用，用于治疗恶疮、疥癣等。