子宫内膜癌解读 中文

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一、2015年指南(第二版)主要更新

1. 新版指南将旧版指南中的“FIGO 2010分期”修正为“FIGO 2009分期”。

2. 讨论中新增“病理学”部分,强调术后病理诊断的内容及流程,指出术前活检病理标本确定的组织学分级与术后子宫切除标本的组织学分级不一定相符合。有研究提示有15%-20%的术前标本在术后组织学分化会升级。术中肉眼判断切除子宫标本浸润肌层的深度的准确性也与组织学分级有关,一个研究提示G1的准确度为%,G2为%,G3为%。结合近期的研究表明利用前哨淋巴结显像的病理超分期技术(如连续切片及免疫组织化学法)以提高肿瘤微转移病灶检测准确率的潜在重要性。

3. 对于怀疑肿瘤扩散到子宫外的子宫内膜癌患者,可考虑术前新辅助化疗。

4. 放疗原则上指出阴道残端愈合后应尽早开始术后辅助放疗,最好不超过术后12周。

二、分期

新版指南采用FIGO 2009子宫内膜癌和子宫肉瘤的分期标准(表1,表2)。

表1 FIGO 2009子宫内膜癌分期

表2 FIGO 2009子宫平滑肌肉瘤和子宫内膜间质肉瘤分期

注:Ⅲ期是指肿瘤病灶浸润腹腔内组织而不仅仅是子宫底突向腹腔;子宫癌肉瘤的分期和子宫内膜癌相同。

三、2015 NCCN子宫肿瘤诊疗指南(第二版)主要内容

对于子宫肿瘤患者,术前建议进行的辅助检查包括血常规、内膜活检及胸片,非必要性检查包括肝肾功检查、生化检查。如果患者年龄<50岁且有明显的子宫内膜癌和/或结直肠癌家族史,可考虑进行遗产学咨询和基因诊断。

(一)子宫内膜样腺癌

1. 子宫内膜样腺癌的初始治疗

对于子宫内膜癌,治疗前大致可分三种情况:肿瘤局限于子宫体;肿瘤侵犯宫颈;肿瘤超出子宫外。

肿瘤局限于子宫体:如果患者不能耐受手术,可行肿瘤靶向放疗或内分泌治疗;能手术者,若患者不需保留生育功能,手术时需要行全子宫+双附件切除+手术分期,术后辅助治疗见下述。若需保留生育功能,可根据下述的“子宫内膜样腺癌保留生育功能指征”选择合适的治疗方案。

怀疑或有肉眼可见宫颈受侵:行宫颈活检或MRI,若结果阴性,手术方式与肿瘤局限于子宫体时相同。若检查结果宫颈受侵阳性或宫颈已有肉眼可见的浸润病灶,能手术者直接行广泛子宫+双附件切除+手术分期,或先行放疗(A点75-80Gy)后再行全子宫+双附件切除+手术分期;不能手术者则先行肿瘤靶向放疗,再重新评估是否可以手术切除。

怀疑肿瘤扩散到子宫外:检查CA125,有指征者行MRI/CT/PET检查,若检查结果确定肿瘤局限于子宫体者,手术方式与肿瘤局限于子宫体时相同。若病变已超出

了子宫但局限于腹腔内(包括腹水细胞学阳性、大网膜、淋巴结、卵巢、腹膜转移)时,行子宫+双附件切除+手术分期+减瘤术,手术的目标是尽可能达到没有可测量的病灶;也可考虑术前新辅助化疗。病变超出子宫但局限在盆腔内(转移至阴道、膀胱、肠/直肠、宫旁)无法切除者,推荐放疗+阴道近距离放疗±化疗±手术。病变超出腹腔或转移到肝脏:考虑姑息性子宫+双附件切除±化疗±放疗±激素治疗。

2. 子宫内膜样腺癌完成手术分期后的治疗

I期患者的术后治疗需结合患者有无高危因素(高危因素包括:年龄>60岁、淋巴脉管间隙浸润、肿瘤大小、子宫下段或宫颈腺体浸润)。

Ⅰa期无高危因素者,G1级术后可观察。G2和G3可观察或加用阴道近距离放疗;

Ⅰa期有高危因素者,G1级可观察或加用阴道近距离放疗;G2和G3级可观察或阴道近距离放疗和/或盆腔放疗(盆腔放疗为2B级证据)。

Ⅰb期无高危因素者,G1和G2级可观察或阴道近距离放疗;G3级可观察(2B 级证据)或阴道近距离放疗和/或盆腔放疗。

Ⅰb期有高危因素者,G1和G2级可观察或阴道近距离放疗和/或盆腔放疗。G3级可盆腔放疗和/或阴道近距离放疗±化疗(支持化疗的证据质量等级为2B)。

Ⅱ期:手术分期后,肿瘤为G1时,术后可行阴道近距离放疗和/或盆腔放疗。G2级阴道近距离放疗加盆腔放疗。G3级则加盆腔放疗+阴道近距离放疗±化疗(支持化疗的证据质量为2B)。

Ⅲa期:手术分期后,无论肿瘤分化程度如何都可选择:①化疗±放疗或②肿瘤靶向放疗±化疗或③盆腔放疗±阴道近距离放疗。

Ⅲb:术后加化疗和/或肿瘤靶向放疗。

Ⅲc:术后加化疗和/或肿瘤靶向放疗。

Ⅳa、Ⅳb期:已行减灭术并无肉眼残存病灶或显微镜下腹腔病灶时,行化疗±放疗。

3. 子宫内膜样腺癌不全手术分期后的治疗

不全手术分期指手术范围不足并可能存在高危因素,如深肌层浸润或宫颈侵犯等。处理方法如下:①Ⅰa期,无肌层浸润、G1~2级者,术后可观察。②Ⅰa期、G1~2级者(肌层浸润小于50%),Ⅰa期、G3级,Ⅰb及Ⅱ期者,可选择先行影像学检查,若影像学检查结果阴性,则按照完全手术分期后相应方案治疗,若影像学检查结果为可疑或阳性,则对合适的患者进行再次手术分期或对转移病灶进行病理学确诊;也可直接选择再次手术分期(证据等级为3级),术后辅助治疗方案选择与上述的完全手术分期后相同。

4. 子宫内膜癌患者初治结束后的随访

前2-3年每3-6月随访1次,以后每6-12月随访1次;随访内容包括:关于可能的复发症状、生活方式、肥胖、运动、营养咨询、性健康、阴道扩张器及阴道润滑剂使用的健康宣教;必要时查CA125;有临床指征行影像学检查。因为对于I期患者来说,无症状阴道复发只有%,故新版指南对术后无症状患者不再推荐阴道细胞

学检查。对年龄<50岁且有明显的子宫内膜癌和/或结直肠癌家族史和/或有选择性高危病理学因素的患者,可考虑进行遗产学咨询和基因诊断。近期,一些研究中心为了明确个体的Lynch综合症患病风险,无论患者诊断年龄或家族史如何,均在所有结直肠和子宫内膜癌患者中进行了免疫组化染色和/或微卫星不稳定性的筛查,需要有一个系统适当地评价这些筛查结果,且免疫组化染色和/或微卫星不稳定性的筛查常用于上皮性肿瘤,而不用于子宫内膜间质/间叶组织内膜肿瘤。

5. 子宫内膜样腺癌复发的治疗

I期和II期患者术后复发率约15%,其中50%-70%的反复有症状。大多数复发发生在治疗后3年内。局限于阴道或盆腔的复发经过治疗后仍有较好的效果。孤立的阴道复发经放疗后5年生存率达50%-70%。超出阴道或盆腔淋巴结复发则预后较差。

复发后的治疗与复发位置、既往是否接受过放疗相关。

(1)影像学检查证实没有远处转移的局部复发:①复发位置既往未接受过放疗者,可选择盆腔放疗+阴道近距离放疗和/或盆腔手术探查+切除±术中放疗。如病灶局限于阴道,可行肿瘤靶向放疗±阴道近距离放疗±化疗;如病灶超出阴道,到达盆腔淋巴结或腹主动脉旁或髂总淋巴结者行肿瘤靶向放疗±阴道近距离放疗±化疗。当复发位于上腹部,残留病灶较小时可选择化疗±肿瘤靶向放疗,巨大复发灶按如下播散性病灶处理。②复发位置既往接受过放疗者,若原来仅接受过阴道近距离放疗,其处理方法与复发位置既往未接受过放疗者相同。若原来接受过盆腔外照射放疗,考虑手术探查+切除±术中放疗或激素治疗或化疗(支持术中放疗的证据等级均为3级)。

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