布托啡诺药理学特性及临床应用
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关注几个方面
药理学特性 临床研究 临床应用 其他 小结
第2页/共46页
酒石酸布托啡诺
药效学特性
阿片类受体
激动剂
吗啡 哌替啶 芬太尼
拮抗剂
纳洛酮 纳曲酮 纳美芬
第3页/共46页
激动-拮抗剂
布托啡诺 喷他佐辛 丁丙喏啡
酒石酸布托啡诺
诺扬分子式
药效学特性
吗啡分子式
分子式：C21H29NO 分子量：477.56
出现血氧饱和度低于90％ 瘙 痒
恶心
布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸 抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全
100% 80%
83% 87%
吗啡组
60%
40% 20%
0%
2.6次 2.4次
P<0.05
21% 12%
P<0.01 29%
5%
P<0.01 17%
0%
布托啡诺组
VAS评分 良好率
48小时PCA 平均次数
始终未按 压PCA泵
恶心 发生率
酒石酸布托啡诺
临床研究
动物研究
第13页/共46页
酒石酸布托啡诺 动物实验
应用丙泊酚对犬麻醉诱导之前，将布托 啡诺复合咪哒唑仑作为麻醉前用药
结果：复合用药具有较好的辅助麻醉诱 导作用，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且 诱导剂量也可以减少
第14页/共46页
酒石酸布托啡诺 动物实验
作为麻醉前用药，布托啡诺能使动物痛阈值升 高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定 的价值
酒石酸布托啡诺
药效学特性
呼吸抑制为吗啡的1/5
且存在封顶效应
(4mg为封顶剂量）
具有良好的镇静作用 几乎无耐药性
布托啡诺 （诺扬）
临床使用中无欣快感 躯体依赖可能极低
很少引起胃肠活动的 减少及平滑肌痉挛
临床无烦躁不安 焦虑等不适感
第8页/共46页
治疗指数(LD50/ED50)
布托啡诺 -7933 Fentanyl -277 Morphine -71
瘙痒 发生率
两组均无一例需另外追加镇痛药物 ，两组均无呼吸抑制、低血压和心
动过缓（P>0.05）。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组
Reedy ME, Morris LE, Brown DL, Sno第w D2,1K页oe/共hl M46, 页Stone CK. Acute Care, 1991, 12:40-46
分子式：C17H19NO3 分子量：285.34
通用名:酒石酸布托啡诺 英文名:Butorphanol Tartrate
化学名：左旋-17-环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃 D-酒石酸盐
第4页/共46页
酒石酸布托啡诺
药效学特性
阿片类受体
μ( μ1, μ2) 受 体
β-内啡肽
脊髓以上镇 痛 呼吸抑制 心率减慢 依赖性
κ受体
强啡肽
脊髓镇痛 镇静 轻度呼吸抑制?
δ受体
脑啡肽
调控μ受体 活性
第5页/共46页
酒石酸布托啡诺
药效学特性
布托啡诺镇痛效价
激动κ受体，对δ受体激动活性低，对μ受体有激动 拮抗的双重作用。激动作用强度：
κ:δ:μ ＝ 25 : 4 : 1
镇痛效价是吗啡的4~8倍 与芬太尼比较，1~2mg的镇痛强度相当与50~100 μ g的 芬太尼
留、皮肤搔痒和呼吸抑制等
第19页/共46页
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究
结果：除B1组（6mg组）镇痛优良率为60.7％外， 其余各组镇痛的优良率都在85％以上，但各组不良 反应依药物剂量不同而异
结论：布托啡诺镇痛作用很好，8mg布托啡诺镇 痛效果确切，且不良反应低于吗啡
第20页/共46页
第9页/共46页
酒石酸布托啡诺
药代学特性
药代动力学
该药主要在肝脏
代谢，消除半衰期是4~6h，
代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺
大多数（70％~80％） 由粪便排出
由尿排出体外，有少量
该药能够通过血脑屏障
第10页/共46页
酒石酸布托啡诺
药代学特性
体内过程
给药途径 肌肉注射 静脉注射 鼻喷给药
起效时间 （min）
酒石酸布托啡诺
临床研究-硬膜外
布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡
40% 30% 20% 10%
0%
30%
10% 0%
36%
11% 0%
29%
9% 0%
4mg吗啡＋3ml 生理盐水硬膜 外给药（1组）
4mg吗啡＋1mg 布托啡诺＋2ml 生理盐水硬膜 外给药（2组）
4mg吗啡＋3mg 布托啡诺硬膜 外给药（3组）
第6页/共46页
酒石酸布托啡诺
药效学特性
内源性配基
镇痛 呼吸抑制
瞳孔 胃肠活动 平滑肌痉挛 精神活动 躯体依赖性
耐受性
μ β-内啡肽
1976 脊髓以上水平
++ 缩小 减少 ++ 欣快++ ++ ++
第7页/共46页
κ 强啡肽 1979 脊髓水平
± 镇静++ ± -
δ 脑啡肽 1975 脊髓水平
++ 缩小 减少 ++ 欣快、烦躁++ ++ ±
第15页/共46页
酒石酸布托啡诺
临床研究
临床研究
第16页/共46页
酒石酸布托啡诺
临床研究
临床应用文献
MEDLINE 文献检索
各类手术后自控镇痛 复合麻醉用药 分娩镇痛 门急诊手术镇痛 口腔科手术镇痛
第17页/共Fra Baidu bibliotek6页
控制吗啡等引起的瘙痒 缓解麻醉后寒战（PS） ICU 镇静镇痛 癌痛镇痛 偏头痛治疗
第18页/共46页
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究
观察指标：观察并记录手术后30min、6h、12h、 18h、24h、36h和48h的心率、呼吸频率、血压
镇痛评分：采用VAS标准：0为无痛，10为剧痛 评价：VAS<3为镇痛良好，3~4基本满意，>5
镇痛差 不良反应，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴
10~15
3~5
5~10
血药浓度高峰 时间（min）
30
30 30~60
作用持续时间 （h） 3~4
3~4
4~6
第11页/共46页
药理特点：
镇痛效果确切，是吗啡4-8倍 镇静作用 无欣快感，无躯体成瘾性 术后呼吸抑制轻，吗啡的1/5 胃肠蠕动影响小 安全性高 起效快，维持时间长
第12页/共46页
酒石酸布托啡诺
啡
⑴临床研究-和吗
布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究
B1组：6mg+NS 100ml
随 开腹病人 机
布托啡 诺组
B2组：8mg+NS 100ml B3组：10mg+NS 100ml
吗啡组 M 组：40mg+NS 100ml
每组均以背景剂量2ml/h，PCA剂量0.5ml， lock time 15 min的速度经静脉泵入
药理学特性 临床研究 临床应用 其他 小结
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酒石酸布托啡诺
药效学特性
阿片类受体
激动剂
吗啡 哌替啶 芬太尼
拮抗剂
纳洛酮 纳曲酮 纳美芬
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激动-拮抗剂
布托啡诺 喷他佐辛 丁丙喏啡
酒石酸布托啡诺
诺扬分子式
药效学特性
吗啡分子式
分子式：C21H29NO 分子量：477.56
出现血氧饱和度低于90％ 瘙 痒
恶心
布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸 抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全
100% 80%
83% 87%
吗啡组
60%
40% 20%
0%
2.6次 2.4次
P<0.05
21% 12%
P<0.01 29%
5%
P<0.01 17%
0%
布托啡诺组
VAS评分 良好率
48小时PCA 平均次数
始终未按 压PCA泵
恶心 发生率
酒石酸布托啡诺
临床研究
动物研究
第13页/共46页
酒石酸布托啡诺 动物实验
应用丙泊酚对犬麻醉诱导之前，将布托 啡诺复合咪哒唑仑作为麻醉前用药
结果：复合用药具有较好的辅助麻醉诱 导作用，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且 诱导剂量也可以减少
第14页/共46页
酒石酸布托啡诺 动物实验
作为麻醉前用药，布托啡诺能使动物痛阈值升 高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定 的价值
酒石酸布托啡诺
药效学特性
呼吸抑制为吗啡的1/5
且存在封顶效应
(4mg为封顶剂量）
具有良好的镇静作用 几乎无耐药性
布托啡诺 （诺扬）
临床使用中无欣快感 躯体依赖可能极低
很少引起胃肠活动的 减少及平滑肌痉挛
临床无烦躁不安 焦虑等不适感
第8页/共46页
治疗指数(LD50/ED50)
布托啡诺 -7933 Fentanyl -277 Morphine -71
瘙痒 发生率
两组均无一例需另外追加镇痛药物 ，两组均无呼吸抑制、低血压和心
动过缓（P>0.05）。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组
Reedy ME, Morris LE, Brown DL, Sno第w D2,1K页oe/共hl M46, 页Stone CK. Acute Care, 1991, 12:40-46
分子式：C17H19NO3 分子量：285.34
通用名:酒石酸布托啡诺 英文名:Butorphanol Tartrate
化学名：左旋-17-环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃 D-酒石酸盐
第4页/共46页
酒石酸布托啡诺
药效学特性
阿片类受体
μ( μ1, μ2) 受 体
β-内啡肽
脊髓以上镇 痛 呼吸抑制 心率减慢 依赖性
κ受体
强啡肽
脊髓镇痛 镇静 轻度呼吸抑制?
δ受体
脑啡肽
调控μ受体 活性
第5页/共46页
酒石酸布托啡诺
药效学特性
布托啡诺镇痛效价
激动κ受体，对δ受体激动活性低，对μ受体有激动 拮抗的双重作用。激动作用强度：
κ:δ:μ ＝ 25 : 4 : 1
镇痛效价是吗啡的4~8倍 与芬太尼比较，1~2mg的镇痛强度相当与50~100 μ g的 芬太尼
留、皮肤搔痒和呼吸抑制等
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酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究
结果：除B1组（6mg组）镇痛优良率为60.7％外， 其余各组镇痛的优良率都在85％以上，但各组不良 反应依药物剂量不同而异
结论：布托啡诺镇痛作用很好，8mg布托啡诺镇 痛效果确切，且不良反应低于吗啡
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酒石酸布托啡诺
药代学特性
药代动力学
该药主要在肝脏
代谢，消除半衰期是4~6h，
代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺
大多数（70％~80％） 由粪便排出
由尿排出体外，有少量
该药能够通过血脑屏障
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酒石酸布托啡诺
药代学特性
体内过程
给药途径 肌肉注射 静脉注射 鼻喷给药
起效时间 （min）
酒石酸布托啡诺
临床研究-硬膜外
布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡
40% 30% 20% 10%
0%
30%
10% 0%
36%
11% 0%
29%
9% 0%
4mg吗啡＋3ml 生理盐水硬膜 外给药（1组）
4mg吗啡＋1mg 布托啡诺＋2ml 生理盐水硬膜 外给药（2组）
4mg吗啡＋3mg 布托啡诺硬膜 外给药（3组）
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酒石酸布托啡诺
药效学特性
内源性配基
镇痛 呼吸抑制
瞳孔 胃肠活动 平滑肌痉挛 精神活动 躯体依赖性
耐受性
μ β-内啡肽
1976 脊髓以上水平
++ 缩小 减少 ++ 欣快++ ++ ++
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κ 强啡肽 1979 脊髓水平
± 镇静++ ± -
δ 脑啡肽 1975 脊髓水平
++ 缩小 减少 ++ 欣快、烦躁++ ++ ±
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酒石酸布托啡诺
临床研究
临床研究
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酒石酸布托啡诺
临床研究
临床应用文献
MEDLINE 文献检索
各类手术后自控镇痛 复合麻醉用药 分娩镇痛 门急诊手术镇痛 口腔科手术镇痛
第17页/共Fra Baidu bibliotek6页
控制吗啡等引起的瘙痒 缓解麻醉后寒战（PS） ICU 镇静镇痛 癌痛镇痛 偏头痛治疗
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酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究
观察指标：观察并记录手术后30min、6h、12h、 18h、24h、36h和48h的心率、呼吸频率、血压
镇痛评分：采用VAS标准：0为无痛，10为剧痛 评价：VAS<3为镇痛良好，3~4基本满意，>5
镇痛差 不良反应，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴
10~15
3~5
5~10
血药浓度高峰 时间（min）
30
30 30~60
作用持续时间 （h） 3~4
3~4
4~6
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药理特点：
镇痛效果确切，是吗啡4-8倍 镇静作用 无欣快感，无躯体成瘾性 术后呼吸抑制轻，吗啡的1/5 胃肠蠕动影响小 安全性高 起效快，维持时间长
第12页/共46页
酒石酸布托啡诺
啡
⑴临床研究-和吗
布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究
B1组：6mg+NS 100ml
随 开腹病人 机
布托啡 诺组
B2组：8mg+NS 100ml B3组：10mg+NS 100ml
吗啡组 M 组：40mg+NS 100ml
每组均以背景剂量2ml/h，PCA剂量0.5ml， lock time 15 min的速度经静脉泵入