大黄对危重病胃肠功能障碍保护作用机理的研究进展

ＴＮＦ—ａ主要由单核巨噬细胞和内皮细胞产生，具有广泛 的生物学效应，可活化各种炎性细胞，同时可减低血管张力和心 脏收缩力，增加血管通透性，同时其本身也是一种致热原Ｉｌｓｌ，可 导致机体发热。曲爱君等１”１发现，大黄能显著降低危重症患者 血清ＴＮＦ—ｄ水平，可有效阻止炎症介质的增高及其生物作用 的发生，防止其介导的严重并发症。陈德昌等［１７’采用大鼠烫伤 和内毒素二次打击模型，检测血浆和肝组织内ＴＮＦ—ｄ浓度，不 但证明了大黄能显著降低血浆和肝组织内ＴＮＦ—Ｏｔ浓度，还证 明了大黄可影响ＴＮＦ—ａ的基因表达。张永和等“８】的研究也证 实，大黄对ＴＮＦ—ｎ有明显的抑制作用。
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１ 对胃肠道血流低灌注的恢复作用 研究认为【３Ｉ，胃肠黏膜缺血、缺氧是导致胃肠功能障碍的主
要病理基础。生理情况下，胃肠黏膜由于解剖上的缺陷，其表层 供血较差，通常胃肠道可通过提高氧摄取来代偿，即所谓生理性 “氧供非依赖性氧耗”。而在病理情况下，如严重休克、感染等，全 身血流重新分布，内脏血流锐减，肠黏膜氧动力学呈现病理性 “氧供依赖性氧耗”１４Ｉ。胃肠黏膜因代谢障碍而糜烂、坏死，肠黏 膜屏障破坏，造成肠源性感染而成ＭＯＤＳ的动因１５１。陈德昌等ｆ６１ 采用休克一复苏动物模型进行了大黄与胃肠道血流灌注的临床 和实验研究，发现休克一复苏后胃黏膜、小肠黏膜和肠系膜血流 量明显下降，即使休克充分复苏也不能纠正胃肠黏膜的低灌注 状态。应用大黄后，胃肠黏膜的ｐＨ值明显提高。而胃肠黏膜内ｐＨ 值能正确反映胃肠黏膜的血流灌注和功能状态［７１，说明应用大黄 能明显改善危重症者胃肠黏膜的血流量，同时还避免了Ｈｚ受体 阻滞剂和质子泵抑制剂减少胃酸分泌而加重脓毒症的可能。
现代医学与ＩＩ告床，２００５，２（１）：２０． 【４】 傅静．中西医结合防治高危人群应激性溃疡出血的临床体会【Ｊ】．
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３５８．
中国中医急症２０１０年２月第１９卷第２期 ＪＥＴＣＭ．Ｆｅｂ墨盟０，Ｖ０１．１９，Ｎｏ．２
·综述·
大黄对危重病胃肠功能障碍保护作用机理 的研究进展
卫俊涛
中图分类号：Ｒ２７８ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４—７４５Ｘ（２０１０）０２—０３００—０２ 【关键词】胃肠功能障碍大黄
胃肠功能障碍是危重病患者消化系统常见的病症之一， 也是多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）的胃肠道表现。有效防治 胃肠功能障碍是防止ＭＯＤＳ发生发展，降低ＭＯＤＳ病死率的关 键１１Ｉ。对于胃肠功能障碍的原因，主要认为是由于胃肠黏膜屏障 破坏引起。国内外学者通过大量研究，对此机制进行了科学的阐 述，其中肠黏膜低灌流、氧自由基损伤、细胞因子作用为肠黏膜 三大致伤因素１２１。近２０年来，研究者对大黄进行了大量的基础 和临床研究，发现大黄对危重病患者胃肠功能障碍有很好的保 护和治疗作用。现就其在致病因素方面的机理研究综述如下。
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ＩＬ是细胞因子网络中非常重要的介质，其正常表达有生理 性保护作用的一面，过度表达又有病理性损伤的一面。与炎症反 应有关的ＩＬ一１、ＩＬ一２、ＩＬ一４、ＩＬ一６和ＩＬ一２８等均有促炎作 用，对活化各种炎性细胞、降低全身血管阻力和产生急性期蛋白 有促进作用”“。多项大黄对危重病的ＩＬ影响研究结果表明，应 用大黄后经酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定ＩＬ一１、ＩＬ一６的水平， 均较对照组明显降低，为大黄抑制ＩＬ提供了证据‘１８，１９］。
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１９８．
（收稿日期２００９一０５—２２）
（上接第３００页）
而发挥保护胃肠黏膜屏障，恢复胃肠功能来自百度文库碍的作用。
参考文献 【ｌ】宋秀琴。时兢，谢卫星，等．大黄对危重病患者胃肠功能障碍的治
４ 结语 大黄可清热解毒、通里攻下、活血化瘀，泻实热、下积滞、行瘀
结，还可改善微循环、荡涤胃肠内细菌和毒素，促进新陈代谢Ⅲ１， 改善肠黏膜低灌流，清除氧自由基，抑制炎症细胞因子，以此机理
（下转第３０２页）
万方数据
中国中医急症２０１０年２月第１９卷第２期 Ｊ堡！垦堕．！尘．２０１０．Ｖ０１．１９，Ｎｏ．２
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天津铁厂职工医院（涉县０５６４０４）
低，而超氧化物歧化酶的含量则明显高于对照组，证实了大黄的 抗氧自由基作用。
３ 对炎症细胞因子的抑制作用 危重症患者发生胃肠功能障碍时，肠道细菌和毒素移位
入血，激活肝脏枯否细胞，导致大量炎症细胞因子释放［ｔｔｌ，促 使全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ）和ＭＯＤＳ的发生发展【１２１。细胞 因子网络由数十种细胞因子组成，在系统炎症反应中起重要 作用１１３１，但以肿瘤坏死因子一ａ（ＴＮＦ一“）和白介素（ＩＬ）与ｓｌＲｓ 及ＭＯＤＳ发病的关系最为密切“４Ｉ。
２ 对氧自由基的清除作用 在三大致伤因素中，氧自由基损伤最为重要，因为肠黏膜内
富含黄嘌吟氧化酶，肠黏膜一旦发生缺血再灌注，即可产生大量 氧自由基、氧化生物膜，引起严重上皮细胞损伤ｌ“。研究发现，大 黄对氧自由基有清除作用ＩＳｌ。陈季斌等１９Ｉ用化学发光体系检测 大黄清除多种活性氧的作用，并以抑制各体系光强度５０％的大 黄浓度（ＩＣ”值）作指标，结果在为０－２、Ｈ：０：全血吞噬细胞亚油 酸脂质过氧化发光体系中，大黄的Ｉｃ”值分别为６．０、９５．０、７．５、 ２８．０ｍｇ／Ｌ，显示大黄能清除０一：、Ｈ：０２和其他活性氧，抑制脂质过 氧化，是一种有效的抗氧化剂。卢文献等［１０ｌ也发现用大黄治疗 急性重症胰腺炎时，大黄治疗组患者血清中丙二醛含量明显降
此外，陈鸣宇等［１９１发现，大黄对危重病者的降钙素原有清除 作用，李新字等１２０１通过动物实验观察大黄对大鼠肠缺血一再灌注 所致肺损伤过程一氧化氮（ＮＯ）和磷脂酶Ａｚ（ＰＬＡ：）的影响，结果 证明大黄可显著改善肠缺血一再灌注导致的低血压状态，明显 抑制ＰＬＡ：活性升高及再灌注期的内源性ＮＯ释放。上述研究均 证实了大黄对多种炎症细胞因子的清除和抑制作用。
潜力。目前临床主要分基础方加减治疗、固定方治疗、中西医结 合治疗。有关中医药防治ＳＵＢ的基础研究十分薄弱，不少实验 研究结果与临床实际情况差距较大，中医临床实践较少，临床防 治缺乏大样本、多中心、诊断疗效际准统一的前瞻性研究。单纯 用中医药防治ＳＵＢ的临床观察更少见。因此，应加强实验研究 与临床研究相结合，为中医药防治ＳＵＢ损伤提供理论基础和新 方法，更好地为临床诊疗服务。