丹参制剂的研究现

(1,2-dihydroanhsinguinone
)、丹参醇I( Tanshinol I)、丹参醇n 、丹参醇川、 3 a 羟
丹参的化学、药理及制剂的研究现状
摘要：总结丹参脂溶性和水溶性有效部位的化学成分及相应的心脑血管系统的药理作用;
归纳分析丹参制剂品种和制剂工艺现状及存在的问题，提出开发丹参及复方制剂的新思路。

关键词：丹参脂溶性成分 水溶性成分 心脑血管药理 临床疗效 新药开发
丹参是常用的活血化瘀药， 来源于唇形科植物丹参 Salvia miltiorriza Bge.根及根茎⑴。

性味苦、微寒，归心、肝经。

具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效。

现代药理、药化
的研究，使人们对丹参药效物质的认识不断深入， 并为开发研制丹参药物新剂型、 新制剂提 供
必要的理论依据。

1 .丹参化学成分的研究[2，3, 4]
丹参主要含有脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸类成分, 醇等其它成分。

1.1丹参的脂溶性成分
丹参的脂溶性大多为共轭醌、 酮类化合物，具有特征的橙黄色和橙红色。

主要有以下物
质：丹参酮I (Tanshinone I )、丹参酮n A 、丹参酮n B 、丹参酮V 、丹参酮W 、隐丹参
酮 (Cryptotanshione
)、羟基丹参酮(Hydroxytanshinone
)、丹参酸甲酯
(Methyltanshinonate )、次甲基丹参醌( Methylinitanshingwinone (P rzewala nshin gui none A )、紫丹参乙素、戊素、丹参新酮、1,2二氢丹参醌
还含有黄酮类，三萜类，甾
)、紫丹参甲素
基丹参酮n A 、 降丹参酮 (Moranshinone
)、 1,2,15,16 四氢丹参醌
(1,2,15,16-Tetrahydrota nshigui none )、异丹参酮I 、异丹参酮n 、异隐丹参酮、丹参 醌A(TanshipuinoneA)、丹参醌B 、丹参醌 C 、丹参醌 D 、二氢次丹参醌(Dihydromiltirone) 萜萘嵌苯酮(Saloilenone)、丹参螺旋缩酮内酯 (Isocryptotanshinone) 。

部分成分的结构式如下:
O O OH
丹参醌n A
R 1 =CH 3 R 2=H
丹参醌n B
R 1=CH 2OH F2=H 羟基丹参醌n A R 1=CH 3 R 2=OH 丹参酸甲酯 R=COOCH 3 R 2=H
R i O
丹参新醌甲:
丹参新醌乙:
丹参新醌丙:
/CH 3
R =CH -：：5
、CH 2OH
/CH 3
R=CH_
7 CH 3
R=CH 3
O
O
O
二氢丹参醌I
O
丹参酮I
1.2丹参的水溶性成分
D(+)-伊(3,4二羟基苯)乳酸、丹参酸乙、丹参酸丙、琥泊酸、丹参酚酸A (Salvianolic acid
A )、丹酚酸
B 、丹酚酸
C 、丹酚酸
D 、丹酚酸
E 、丹酚酸G 、B -谷甾醇、熊果酸、原儿茶醛、 咖啡酸、异阿魏
酸、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯等。

部分成分的结构式如下:
COOH
OH
OH
O%H
COOH
CHO
OH OH
丹参的水溶性成分主要为酚酸类物质有：丹参酸甲(
Salia nic acid A ）也称丹参素:
OH
CH COOH
COOH
OH
(Sal C
2 .丹参心血管药理作用的研究 [5，6]
丹参具有广泛的药理活性，其制剂成功用于多种疾病的预防和治疗。

在治疗冠心病、心
绞痛等心血管疾病中，丹参的脂溶性成分和水溶性成分都有比较明确的药理活性, 有活血化瘀活性的物质基础，即丹参的两类有效部位。

2.1脂溶性有效部位的药理作用
2.1.1丹参的钙拮抗剂作用 近代药理研究表明，冠心病的发病与 Ca 2+
大量进入细胞质有重
要关系，阻滞Ca 2+通道，减少Ca 2+
内流，病症得以控制，这类药物称为钙拮抗剂。

丹参酮
COOH
HO
HO
4Z )
CH?——— COOH
HO HO
丹酚酸B
(Sal B
[OH
OH
系丹参具
n A磺酸钠可以抑制心肌收缩力，缩短动作电位时程，而对0相上升速率影响较小，可降低慢反
应电位除极速率，减慢窦房结细胞的自律性，这均提示丹参酮n A磺酸钠可影响钙离子向细胞
内流。

由于丹参酮n A磺酸钠有增加冠脉血流量、扩张微血管、减慢心率及降低负性肌力等
作用，具有钙拮抗剂的共同作用特征，因此，普遍认为丹参酮n A 磺酸钠是一种钙拮抗剂，其作
用效果优于异博定。

2.1.2 对心肌缺血和心肌梗死的作用
麻醉犬在结扎左前降枝冠脉后，在冠状动脉内注射丹参酮n A 磺酸钠，发现有缩小犬的
心肌梗死范围的作用, 但对心外膜心电图的改变无明显的保护作用。

应用冠状动脉结扎所致
家兔及狗的实验性心肌梗死模型，以丹参素10mg/kg ，丹参酮n A 磺酸钠210mg/kg 静注，
可缩小心肌梗死面积及程度。

丹参酮n A磺酸钠亦有抗自由基作用，对缺血心肌和再灌注心
脏的具有保护作用。

利用结扎狗冠状动脉前降支的心肌梗死模型,静注丹参酮n A磺酸钠，结
果心肌梗死范围缩小，疗效非常显著。

冠状动脉内给药后同样显著缩小狗心肌梗死面积，其
疗
效与潘生丁相当。

降低心肌耗氧量有利于缺血性冠心病的治疗。

阻断狗冠状动脉血流后，
对照组静注生理盐水其左室舒张压上升，而静滴丹参酮n A磺酸钠的试验组则明显降低。

说明
丹参酮n A磺酸钠可能通过降低左心室壁张力和心脏体积而降低心肌耗氧量[7]。

2.1.3 抗凝、抑制血小板聚集、抗血栓形成作用丹参中的三种提取物均有抗凝作用,其中
丹参酮最强，原儿茶醛次之，丹参素最弱。

丹参酮n A磺酸钠对犬血小板粘附、聚集和释放
均有抑制作用。

2.1.4对耐缺氧能力的作用丹参酮n A磺酸钠腹腔注射200 mg/kg，可显著延长小鼠在
缺氧情况下的存活时间, 耗氧速度较对照组稍慢, 小鼠死亡时存余氧含量较对照组低, 小鼠
缺氧达到氧含量的6%,心脏和脑组织中乳酸含量较正常组显著增加，而给丹参酮n A 磺酸钠0.5h 后再进行缺氧实验,组织中乳酸含量不增加,与正常相比,差异不显著,表明丹参
酮n A 磺酸钠与提高小鼠耐缺氧能力，
改善缺氧后引起的心肌代谢紊乱有关。

丹参酮n A 磺
酸钠可使离体兔左心室乳头肌在缺氧条件下，电刺激收缩幅度下降一般所需时间明显延长， 表明其可减少心肌对氧的需求。

2.2 水溶性有效部位的药理作用
2.2.1 对冠状动脉的影响 动物实验表明 ,丹参注射液有舒张冠脉 ,降低冠脉阻力 ,增加冠脉血
流量的作用。

在心肌缺血时 ,丹参能开放冠脉间桥式侧支吻合支 ,增加缺血区的血液灌注。

能缩小心梗范围 ,加快心梗后 ST 段的恢复。

这种保护作用除了与丹参舒张冠脉 ,增加缺血心
肌的血供有关外 ,还与丹参素 DS — 182 提高机体对缺氧的耐受力和改善缺血后的心肌代谢 紊乱有关。

心肌细胞间有相互连接的闰盘， 闰盘中的桥粒和连络膜分别与心肌细胞收缩张力
的外传、细胞轮廓的维持和细胞间兴奋的传递有关，丹参能减轻缺血心肌的闰盘损伤
以引起心肌细胞膜脂质过氧化反应 ,影响心肌细胞膜的稳定性 ,增加钙离子内流 ,造成心肌再
灌注损伤和心律失常。

丹参素具有清除 02自由基和-OH 自由基的作用并对大鼠缺血和再灌
胞膜的脂质过氧化反应， 从而减轻心肌膜的损伤 ,阻止钙离子内流 ,这是丹参保护再灌注心肌、
减少异常电活动和心律失常的重要基础。

2.2.3 对心脏舒张和收缩的作用 丹参注射液可提高心室的顺应性 ,改善心脏的舒张功能 ,即
心室在同样的充盈压时 ,可受纳更多的血液 ,通过 starling 定律 ,从而提高心脏的收缩功能。

实验证明 ,丹参素具有抗体外血栓形成、 抗血小板聚
集、抗内外凝血系统功能、减少血小板、 促进纤维蛋白原降解等作用。

丹参素还可抑制血小
板TXA 2的合成与前列腺素类缩血管物质的释放。

家兔实验证实丹参素具有抗体外血栓形成、
2.2.2 对缺血心肌和再灌注心脏的保护作用
丹参水提物对缺血心肌具有明显的保护作用
,维持
细胞膜的完整性和心肌组织的正常功能。

冠脉再灌注时
,心肌组织产生了大量氧自由基 ,它可
注损伤的心肌线粒体有良好的保护作用，
还具有很强的抗氧化作用， 可抑制再灌注时心肌细
2.2.4 对血小板聚集和凝血功能的影响
参可使血流速度增快， 流态改善， 红细胞有不同程度的解聚。

丹参对缺血脑组织有明显的保 护作用， 使缺血后脑组织及线粒体、 粗面内质网等超微结构的改变明显减轻， 丹参水溶性成 分迷迭香酸有温和的抗血栓形成作用。

丹参对脑血管痉挛引起的脑组织损伤有防治作用，
恢复脑血流、 抗脂质过氧化物方面优于钙拮抗剂尼莫地平。

缩小， 个别仅有轻度缺血改变， 未发展成为梗死灶， 显示出丹参对急性脑缺血有肯定的预防
和治疗作用。

丹参可明显减轻阻断大脑中动脉后大鼠脑组织含水量，
抗血小板聚集功能 （ADP 诱导 ），抗内、 外凝血系统功能 ,减少血小板及促进纤维蛋白 （原）降解
的作用。

这些作用在家兔一次静注 20mg/kg 后 30min 达高峰， 维持 1h 左右逐步恢复。

至
注射后 4.5h ，除体外血栓形成试验外 ,其余均恢复正常。

2.2.5 对微循环的作用 丹参可解除微血管痉挛 ,增加微循环流速和流量 ,消除局部静脉的血
液瘀滞 ,改善组织细胞缺血、缺氧所致的代谢障碍。

静脉注射不同剂量的丹参注射液和丹参
素均能增加微循环障碍家兔眼球结膜和肠系膜微循环交点数， 有利增加局部组织微循环的血
液灌流及侧枝循环建立。

对静注高分子右旋糖酐造成家兔微循环障碍或局部静注去甲肾上腺
素 （NA ） 造成小鼠肠系膜微循环障碍，给予丹参素后可明显增加兔眼球结膜毛细血管数并降
低兔血浆乳酸含量。

丹参素能扩张收缩状态的肠系膜微动脉 ,加快血液流速；因而消除肠系
膜的血液瘀滞 [8]。

2.2.6 对耐缺氧能力的作用
丹参素 300mg/kg 和 450mg/kg 腹腔注射，均能显著延长小
鼠耐缺氧的存活时间，丹参酮n
A 磺酸钠 450mg/kg 腹腔注射，也有延长作用，但较丹参
素为短。

3.丹参对脑血管系统的作用
3.1 对脑循环和脑缺血的影响 用动物模型观察丹参对家兔软脑膜微循环作用， 结果表明丹
丹参注射液， 在大鼠局部脑组织
缺血再灌注损伤预防和治疗实验发现与对照组相比， 无论治疗组还是预防组， 梗死面积明显 减轻脑水肿， 对脑缺血
修复带来良好效果。

3.2对脑组织能量代谢的影响 以生物发光法测定结果，丹参注射液 225〜450mg (生药)
/kg 只腹腔注射，可使脑中 ATP 含量增加，有利于能量代谢和氧效应的调节。

4．丹参对心脑血管疾病临床疗效的报道
丹参制剂在该领域的应用很多，临床疗效确切，下面仅列举几例：
4.1 治疗冠心病、心绞痛 刘小冬，宋亚辉 [9] 对复方丹参滴丸单用或合用硝酸异山梨酯治疗 稳定型心绞痛的比较进行了报道，对 80 例稳定型心绞痛 (SAP) 进行了前瞻性随机对照观察 结果表明，复方丹参滴丸对 SAP 疗效可靠、副作
用小。

且具有显著改善血液流变学、钙拮
抗作用及直接通过调节血管内皮细胞 ET-1mRNA 的表达水平来缓解心绞痛发作。

单用复方
范丽娟 [10]
等对复方丹参滴丸 (CDDP )治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛进行临床 观察，将124 例冠心病心绞痛患者随机分为治疗组 84 例和对照组 40例。

治疗组口服 CDDP ，
对照组口服地奥心血康， 2 组疗程均为 4 周。

结果治疗组有效率 94.05%, 明显优于对照组
77.50% ；治疗组心电图有效率 64.29%, 优于对照组 52.50%, 但无统计学意义；治疗组在减
少心绞痛发作的次数、 持续时间及硝酸甘油用量等方面均优于对照组。

良反应。

4.2 治疗脑血管疾病 毛菊敏 [11] 用复方丹参滴丸治疗脑梗塞 36 例，结果治疗组总有效率为
91.5%, 对照组总有效率为 73.5%,2 组间行卡方检验 ,经统计学处理有明显差异 (P<0.05), 说 明治疗组疗效优于对
照组。

刘朝霞等 [12]
用复方丹参滴丸治疗偏头痛 52 例,并以尼莫地平作为对照观察。

本实验结 果显示复方丹参滴丸防治偏头痛的疗效明显优于有调节颅内外血管舒缩功能的钙拮抗剂尼
丹参滴丸的症状和心电图疗效的总有效率分别达
92.5% 和 65% ，与文献报道基本相符。

治疗组对改善血液流
变学指标、降低血脂水平的作用均优于对照组。

CDDP 治疗冠心病心绞痛疗效好 ,未引起不
莫地平。

该药不但具有调节血管舒缩的作用 ,并有显著抑制血小板聚集 ,阻止 5- 羟色胺释放及 抑制内皮素生成的作用 ,还能调节血脂代谢 ,降低血液黏、 浓、聚,改善血流变学及机体微循环 调节病人植物神经平衡等 ,从而发挥协同的防治作用。

5．丹参制剂的研究 5.1 丹参制剂品种 [13]
制备 ,其有效成分为水溶性酚酸类化合物。

主要品种有丹参注射液、口服液、冲剂、气雾剂、
粉针剂、煎剂、透皮吸收剂、多相脂质体；丹参素注射液、复方丹参注射液、丹红注射液、
丹归注射液、丹参黄芪注射液、丹芪口服液、丹芪益心贴、复方丹参膏、复方丹参糖浆等。

脓性感染性疾病如痤疮、扁桃体炎、骨髓炎、蜂窝组织炎、烧伤等，主药品种有丹参酮片、
丹参酮胶囊、丹参酮油膏等。

另一类用于治疗心脑血管疾病， 参舒心片、丹参酮nA 磺酸钠注射液、精制冠心片等。

其中精制冠心片为《中国药典》
版收录。

为主，多用于冠心病和脑血管疾病的治疗。

主要品种有复方丹参片、冠心丹参片、丹参片、 丹七片、 丹田降脂丸、 心宁片、 心可舒片、 冠心宁片、 冠心静片、 冠心通脉宁片、 保心宁片、 复方丹参川芎片、复方丹参黄芪胶囊等。

以上制剂品种的工艺研究没有突破， 主要是水醇工艺。

虽然药物剂型有多种， 只不过用 药形式的改变，没有从根本上提高丹参制剂的质量。

5.2 丹参制剂工艺的研究
5.2.1 提取精制工艺
5.1.1 以水溶性有效成分入药的丹参制剂
这类制剂的主药丹参多采用水煎法或水提醇沉法
5.1.2 脂溶性有效成分入药的丹参制剂
这类制剂按用途又可以分成两类 :一类用于治疗化
主药品种有丹参舒心胶囊、丹
95
5.1.3 兼用脂溶性成分和水溶性成分的丹参制剂 这类制剂是丹参制剂的主体 ,以复方制剂
因为对丹参有效部位的认识存在差异，制剂的工艺路线相差较大。

5.2.1.1 水提工艺路线 如延枳丹胶囊 [WS-364(Z-044)-97 标准 ] ，由延胡索、枳实、丹参、
醇继续浓缩后备用。

1.17〜1.19 ( 80 C 测)，用乙醇处理两次，第一次使醇含量为
75 ％，第二次为 85 ％，每次冷藏放置 40 小时，滤过，滤液浓缩后备用。

5.2.1.4 先醇提后水提的工艺路线 冠心丹参片由丹参、 三七、降香油等组成 ,丹参粉碎为中
粉后采用 90% 乙醇渗漉 ,药渣以水提取两次，每次 1h ，浓缩后制粒压片。

复方丹参片 [14] 由
回收乙醇浓缩， 第二次以 50% 乙醇提取 1.5h ，第三次以水提取 2h ，第二次与第三次合并浓 缩后与第一次浓缩液合并制粒压片。

上述 1、3 路线主要适用于水针剂、粉针剂、口服液和可溶性冲剂中主药丹参的提取精
制。

路线 2 主要适用于以丹参脂溶性有效成分入药的制剂中丹参的提取 的乙醇为提取溶媒。

用于心血管疾病的丹参类固体制剂大部分采用路线 度的乙醇提取脂溶性有效成分 ,再用水提取水溶性有效成分 ,然后混合制成各种剂型。

以上工艺只注重药物的提取，而忽视后续工艺的研究，如浓缩、干燥、成型等，这也是 造成丹参制剂质量不稳定的主要原因之一。

黄连等七味药材组成，以上七味药材水煎煮两次，每次
2 小时， 滤过，合并滤液，浓缩成
膏，干燥粉碎后成型。

5.2.1.2 醇提工艺路线 如冠心丹参滴丸 [WS-031(Z-008)-2001
标准 ]，由丹参、三七、降
香油制备而成，以上三味，丹参用乙醇提取两次，每次
70 分钟， 滤过，滤液合并，回收乙
5.2.1.3 水提醇沉工艺路线 如丹参粉针剂 [WS-031(Z-008)-2001 标准 ]，取丹参 1500g ，
浸泡 2 小时，分别以 12 倍，
9 倍量水煎煮两次(分别为 2， 1.5 小时)，分次滤过，合并滤
液，滤液减压浓缩至相对密度
丹参、三七、冰片等组成。

丹参粉碎为中粉后，提取
3 次，第一次以乙醇提取 1.5h ，单独
,一般采用 90% 以上
4,本法先用不同浓
5.2.2 现有工艺中存在的问题
主要就是成分稳定性和保留率低问题。

稳定性问题来源于成分本身对湿、热、光的不稳
定所致。

5.221丹参醇提工艺丹参醇提液在蒸馏、蒸发、干燥过程中，丹参酮n A 等成分发生了
化学变化。

影响醇提液稳定性的因素有水、温度。

温度愈高，降解速度愈快；含水量愈多，
降解速度愈快。

丹参醇提液浸膏粉化工序的不稳定性是影响丹参酮n A 含量的主要因素。

在
蒸发、干燥过程中，丹参酮n A损失85 %。

复方丹参片、冠心丹参片中丹参醇提制稠膏,
丹参酮n A降解70〜80 %。

若丹参醇提液制成干浸膏粉，经中试实验证明，用常压、普通
真空干燥、喷雾干燥等工艺对比，均不能保留丹参醇提液的有效成分［15］。

文献［16］报道丹参乙醇浸膏中的丹参酮A在烘干过程中的损失随温度升高和时间延长而增加; 80 C 和100 C 烘干5h其损失达50%以上。

另有文献”］报道，隐丹参酮与丹参酮n A同属菲醌类衍生物,
在溶液中对光极敏感，会发生光化反应，生成多种产物，因此必须避光贮存，而且在避光及
非溶液状态下也最为稳定。

5.2.2.2 丹参酚酸类提取工艺由于水溶性酚酸类成分的理化性质有所不同,稳定性有较大
差异,因而提取工艺的研究应多指标综合考虑,尤其要注意丹参药材中含量较高、活性较强的
丹酚酸B等缩合酚酸。

文献［18］研究比较了水提对丹参中丹酚酸A〜C、迷迭香酸、原儿茶醛
提取率的影响，显示丹参药材热提0.5h后，丹酚酸A〜C、迷迭香酸及其甲酯在提取液中
的含量随提取时间的延长不断降低,推测由于成分的聚合分解所致。

复方丹参注射液中的丹
参素为含有酚羟基的结构，它在水溶液中易被氧化成醌式结构，而致成品颜色加深，含量下
降
[19] 。

5.2.2.3 水提醇沉精制工艺由于丹参药材水提得膏率高,若水提物直接用于制剂则制剂生
药含量低。

目前多采用醇沉精制方法对丹参药材水提液进行精制处理,研究表明醇沉会引起
酮类活性部位， 待萃取基本完全后， 利用第二夹带剂继续萃取和分离操作， 以获得以丹参素 和原儿茶醛等酚酸类有效部位。

该工艺具有品质高，质量高，能耗低，工艺简单的优点，并
申请了发明专利，现已公开
[22]。

对丹参中水溶性酚酸类有效部位的富集，传统醇沉方法损失多，研究工作应
丹参素的损失 , 在丹参注射液生产过程第 1 次、第 2 次醇沉淀物中提出的丹参素约为原药液 的 40% [20]。

丹参注射液除杂工艺也相对比较简单 ,仅用 75%乙醇和 85%乙醇依次处理 ,但成 品颜色较深 ,久置有沉淀产生。

醇沉时乙醇浓度和浓缩液浓度越高 ,虽然杂质除去越多 ,但有效 成分损失也越大 ,因此必须根据剂型选择合适的醇沉浓度。

如果醇沉时用计算量的 90% 乙醇 代替 95% 乙醇加入浓缩液中至规定浓度可以减少有效成分的损失，而且加入速度宜慢，还 要不停的搅拌并保温。

6.开发、控制丹参新制剂的思路
大量的药理实验和临床疗效报道为丹参有效部位的确立提供了科学、 可靠的依据， 药学 研究人员要依托现代技术对成分富集、 浓缩、干燥、成型及质量控制进行系统、 深入的研究， 开发出优质高效的新剂型、新制剂。

6.1 采用新技术、新工艺富集有效成分 丹参酮n A 等脂溶性成分对湿热的不稳定性要求研究人员利用新技术, 设计新的工艺流 程，达到更好富集有效部位的目的。

超临界萃取技术对于脂溶性成分的提取具有提取得率高、 提取物有效成分含量富集等优势， 如张军等人通过对丹参超临界萃取物的 HPLC 分析，实验 表明其中解析n 产物中丹参酮n A 含量为11.38%，隐丹参酮为5.22%,丹参酮I 为4.57%, 解析 产物中丹参酮n A 含量为43.55%,隐丹参酮为3.29%，丹参酮I 为7.60%，总丹参酮 类成分得到富集，并且已验证该工艺在工业化大生产中具有可行性
[21]。

萧效良等对中药丹 参中活性成分超临界二氧化碳萃取工艺进行了研究，
先以第一夹带剂进行萃取， 以获取丹参
:综合考虑
丹酚酸B、丹参素、原儿茶醛等的提取率，选择合适的提取酚酸类成分的条件和路线，根据制剂需要和生产可行性，选择组合适宜的精制技术（如絮凝剂、醇沉、大孔树脂、超滤）精
制丹参药材水提物，富集丹参酚酸类有效部位,提高制剂中生药含量。

通过对上述常用精制
方式的初步比较研究,结果表明适宜的大孔树脂精制可在保留提取液中酚酸类成分的同时
,大
大降低总固形物得率,从而提高制剂载药量[23]。

邱明丰[24]在复方丹参缓释片的研究中，对于
水溶性酚酸类有效部位的获取，采用丹参醇提药渣再水提，提取液浓缩后醇沉，上清液浓缩
到规定浓度后用大孔吸附树脂精制，总有效部位含量达60.29 ％，远远超过50 ％的要求。

6.2 加强浓缩、干燥、成型工艺及新辅料应用的研究
丹参的脂溶性有效部位在浓缩、干燥过程中损失较多，要进行各种浓缩、干燥工艺的比
较研究，选择有效成分保留多，工艺简单，易于大生产的先进工艺。

成型工艺要考虑到有效
部位的理化性质，重视药物的溶出和吸收；重视药物的防湿、抗氧化及矫味；重视疾病的治
疗特点，开发出更好发挥传统疗效的新制剂。

丹参酮类几乎不溶于水,制剂的体外溶出差。

经测定某批复方丹参片在人工胃液中隐丹参酮最大溶出度为25% ,丹参酮n A溶出未测到;
某批丹参酮胶囊在人工胃液中隐丹参酮最大溶出度为 1.26%，丹参酮n A溶出未测到。

药
代动力学实验也证明丹参酮类口服吸收差。

因此丹参酮类属于口服给药溶出差、生物利用度
低的成分[25]。

针对这一点可考虑使用新辅料及开发新剂型，解决丹参酮类溶出度差、生物
利用度低的问题。

目前丹参类制剂研制开发偏重速效剂型,但已有的药物动力学研究资料表明,丹参的大部
分有效成分半衰期很短。

冠心病、心绞痛发作的治疗要求药物能够迅速起效并能较长时间维
持疗效。

因此研制长效，缓释控释制剂应是今后研究的主要方向之一。

6.3丹参制剂的质量控制
加强丹参制剂质量控制研究，使其真正达到安全、有效、稳定、可控的要求。

根据丹参
31
[8]
植物药有效成分手册》 .人民卫生出版社 1986
要对两类有效部位的总含量进行测定， 还要对有效部位中相对量多的单体成分进行测定。

溶性部位的丹参酮I,丹参酮n A 和隐丹参酮，水溶性部位的丹参素、丹酚酸
B 、原儿茶醛
可分别进行测定，真正控制药品质量，保证产品的一致性及均衡性，保证产品的疗效。

建立完整的质量标准。

良反应和毒副作用进行观察和控制。

参考文献：
肖崇厚主编 . 《中药化学》 .上海,上海科学技术出版社,
195 〜 196
403 〜 404 脂溶性和水溶性有效部位各成分的理化性质特点，
采用多指标、 多途经进行质量控制。

不仅
而且
对丹参水溶性有效部位中含量多、活性强、不稳定的成分（如丹酚酸
B 、丹参素） 要尽可能
在重视有丹参效部位含量控制的同时，
对有效部位以外的成分进行分析研究，
对可能的
物质类型进行归属， 最好能提供量化比例，
这将有助于在控制丹参药物疗效的同时对药物不
[1] 中国药典委员会 .《中国药典》 2000 版，一部： 57
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