流行病学 第4章 队列研究

研 究 人 群
从目标人群中抽出的具有代表性的人
未患所研究疾病
分为暴露人群和非暴露人群
（一）、暴露人群的选择
职业人群:某些特殊暴露因子，职业人群是最好的暴 露人群。 特殊暴露人群:某些罕见的特殊暴露，如选择原子弹 爆炸的受害者。 一般人群:即某行政区域或地理区域范围内的全体人 群。 有组织的人群团体:一般人群的特殊形式，如医学会 会员，工会会员，机关、社会团体、学校或部队成 员等。
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队列研究
第4章
队列研究 Cohort Study
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分析性研究又叫分析流行病学，是对流行病 学假设进行检验的方法，即为探讨所假设的因 素是否与疾病有因果关系而设计的特殊调查研 究。 主要有两种方法： 队列研究 又叫前瞻性研究 病例对照研究 又叫回顾性研究
引 言
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病因和危险因素研究是流行病学研究
（二）、对照人群的选择
对照人群的设立是为了与暴露人群进行比较，
非暴露人群作为对照组，与暴露组应具有可 比性，即对照人群除暴露因素的影响外，其 他各种因素的影响或人群的特征，如年龄、 性别、职业、民族等，都应尽可能与暴露组 相似。选择对照人群的重要性丝毫不亚于暴 露人群，正确选择对照人群直接影响着队列 研究的真实性。
考虑的因素：除了考虑前瞻性队列研究的前5个因 素外，还应考虑是否有足够数量的完整可靠的在 过去某段时间内有关研究对象的暴露和结局的历 史记录或档案材料
双向性队列研究（ambispective）
双向性队列研究：也称混和型队列研究，即
在历史性队列研究之后，继续前瞻性观察一 段时间，它是将前瞻性队列研究与历史性队 列研究结合起来的一种设计模式，因此兼有 上述二类的优点，且相对地在一定程度上弥 补了相互的不足。
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队列研究
第1节 队列研究概述
一、基本概念 暴露 暴露组 非暴露组 队列 危险因素
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暴露（exposure)是流行病学的一个术 语，指研究对象曾经接触过某些因素，或具 备某些特征，或处于某种状态。这些因素、 特征或状态即为暴露因素。暴露因素可以对 人有害，也可以有益，有时可称研究变量 （variable)。 按是否暴露将人群划分为暴露组与非暴 露组，暴露组可以按不同程度分为多个亚组。
选择前瞻性队列研究应考虑的因素
应有明确的研究目的和检验假设。 所研究疾病的发病率或死亡率较高，如不低于5‰. 应明确规定暴露因素，并且应有把握获得观察人群的 暴露资料。 应明确规定结局变量，并且有确定结局的可靠手段。 应有把握获得足够的观察人群，且该人群能被长期随 访观察而取得完整可靠的资料。 拥有足够的人力、物力和财力，随访依从性好。
通过比较或测量各组的发病率或死亡率， 确定暴露因素与疾病的关系。
队列（cohort)
原指古罗马军队300-600人单位，在流 行病学中队列一词常用于指有共同状态或 特征的一群人。
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队列研究
一般队列
队列的分类
按特定条件分:
出生队列（birth cohort)
按进出队列的时间不同:
固定队列(fixed cohort)
历史性队列研究
研究开始时,
暴露与疾病均已发生
先追溯历史资料，研究暴露和非暴露组，
然后通过各种途径查出研究对象的发病和 死亡情况
历史资料的完整性和真实性将影响到研究
的可行性和结果可靠性
缺乏混杂因素的资料，可能歪曲研究结果
优点：节省时间、人力和物力，出结果快，
常用于具有特殊暴露的职业人群的研究。 缺点：缺乏影响暴露与疾病关系的混杂因素 的资料，影响暴露组与未暴露组的可比性。
队列研究的类型
第2节 队列研究的设计与实施
研究设计
具体实施 (资料的收集)
数据分析
结果 解释
队列研究的设计
一、确定研究因素

队列研究中研究因素的确定是至关重要的。研究因 素在队列研究中常称为暴露因素或暴露变量，暴露 因素通常是在描述性研究和病例对照研究的基础上 确定的。
调查前有明确的规定,尽可能采用国内外统一的标准。 测量 暴露程度 暴露时间 暴露方式（直接或间接、间歇或连续、一次或长期等） 同时要收集其它暴露因素资料及背景资料。
队列研究 固定队列（fixed
cohort）
是指人群都在某一固定时间或一个短时期之内进 入队列，之后对他们进行随访观察，直至观察期终 止，成员没有无故退出，也不再加入新的成员，即 保持队列的相对固定。
动态人群（dynamic
population）
是相对固定队列而言的，即在某时期确定队列后， 原有的队列成员可以不断退出，新的观察对象可以 随时加入。
（一）、定义
队列研究(Cohort Study)是将一个范围明确的人 群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不 同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之 间结局的差异，从而判定暴露因子与结局之间有 无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。
队列研究（cohort study），又称为前瞻性研究 （prospective study）、发生率研究（incidence study）、随访研究（follow-up study）及纵向研究 （longitudinal study）等，目前常用的名称是队列研究。
历史性队列研究（historical） 双向性队列研究（ambispective）
前瞻性队列研究 （prospective）
研究对象的确定与分组是根据研究开始时
（现时）研究对象的暴露状况而定的。此时， 研究的结局还没有出现，还需要前瞻观察一 段时间才能得到，这样的设计模式称为即时 性（concurrent）或前瞻性队列研究。
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队列研究
一次研究可有多个结局
慢性 支气 管炎
吸烟 吸烟
肺癌
冠心 病
结局的测量
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采用国际或国内通用的标准
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三、确定研究现场与人群 研究现场：
人口相对稳定，足够数量的符合条件的研究对
象。 结局变量发生率较高。 还要求当地的领导重视，群众理解和支持。 当地的文化教育水平较高，医疗卫生条件较好， 交通较便利。 无明显的环境污染或其他混杂因子存在。
队列研究的结构模式
出现某种结 局（疾病）
a
a/(a+b)
暴露组 特定人 群范围 内的研 究对象
暴 露 状 况 不出现某种 结局 出现某种结 局（疾病）
b
比 较
c
c/(c+d)
非暴露组
不出现某 种结局
dቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
研究开始
前瞻性地收集结局事件发生的资料
（二）、队列研究的特点
1.
属于观察法 队列研究中的暴露不是人为 给予的，不是随机分配的，而是在研究之前已 客观存在的，这是队列研究区别于实验研究的 一个重要方面。 2. 设立对照组 与病例对照研究相同，队列 研究也必须设立对照组以资比较。对照组的设 立使之有别于描述流行病学而成为分析流行病 学的共同特点之一。对照组可与暴露组来自同 一人群，也可以来自不同的人群。
3.研究疾病自然史： 而队列研究可以观察人群从暴露于某
因素后，疾病逐渐发生、发展，直至结局的全过程，包括亚临 床阶段的变化与表现，这个过程多数伴有各种自然和社会因素 的影响，队列研究不但可了解个体疾病的全部自然史，而且可 了解全部人群疾病的发展过程。
（四）、队列研究的类型
前瞻性队列研究（prospective）
动态人群(dynamic population)
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队列研究 出生队列
将同一年代出生的人划归一组称为出生队列(birth cohort)
一般队列
泛指有某共同特征或暴露于某事物或某因素的一组 人群，一般即称之为队列，如某个时期进入某工厂 工作的一组人群。
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二、确定研究结局
结局变量（outcome
variable）也叫结果变 量，简称为结局。是指随访观察中将出现的 预期结果事件，也即研究者希望追踪观察的 事件。结局就是队列研究观察的自然终点， 它与观察期的终止不是一个概念。
研究结局的确定应全面、具体、客观。
结局不仅限于发病、死亡，也有健康状况 和生命质量的变化；既可是终极的结果（如 发病或死亡），也可是中间结局（如分子或 血清的变化）。 结局变量既可是定性的，也可是定量的 。 定性指标：发病或不发病，是否死亡等。 定量指标：如血清抗体的滴度、尿糖及血 脂等。
队列研究
的重要任务，病因研究的逻辑顺序应该
是先有病因存在，然后有疾病发生。
因
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果
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引 言
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研究对象是加入研究时未患所研究疾病
队列研究
的一群人，根据是否暴露于所研究的病因或
暴露程度而划分为不同组别（队列），随访
观察不同组别结局。
暴露组的率>未暴露组的率，则可认为
暴露与疾病存在联系，可能是因果联系。
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队列研究
随访队列示意图
“O” A “X” B XB C
D
“O” E E “O” F “O” G H Z “X” J Z
K
1990 选定队列 开始观察
2000 随访终止
年
“I”进入队列；“X”无故退出队列；“O”出现终点结局
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二、队列研究的定义、分类、特征
研究开始时,
暴露因素已存在, 但疾病尚未
发生
在随访过程中，可获取暴露因素变动情况
属于规模巨大的研究
前瞻性队列研究（prospective）
优点：研究者可以直接获取关于暴露与结局
的第一手资料，因而资料的偏倚较小，结果 可信 。 缺点：所需观察的人群样本很大，观察时间 长、花费大，因而影响其可行性。

降低研究费用


利用现有的疾病登记系统收集病例
在随访的研究人群中，再进行巢式病例对照研究
选择疾病高发地区进行研究
考虑运用历史性队列研究
历史性队列研究（historical）
研究对象的确定和分组是根据研究开始时研
究者已掌握的有关研究对象在过去某个时点 的暴露状况的历史材料作出的，研究的结局 在研究开始时已经从历史资料中获得，不需 要前瞻性观察，这样的设计模式称为非即时 性（non-concurrent）或历史性队列研究。
（三）、队列研究的用途
1.
检验病因假设：深入检验某个或某些病因假设，通常一
次研究只检验一种暴露与一种疾病的因果关联，但也可同时检 验一种暴露与多种结果之间的关联。
2.
评价预防效果：有些暴露有预防某结局发生的效应，即
出现预防效果。这里的预防措施不是人为的，而是研究对象的 自发行为。这种现象又被称为“人群的自然实验”。
3.
由“因”及“果”：在队列研究中，一开始
（疾病发生之前）就确立了研究对象的暴露状况， 而后探求暴露因素与疾病的关系，即先确知其因， 再纵向前瞻观察而究其果，这一点与实验研究方法 是一致的。
4.
能确证暴露与结局的因果联系：由于研究
者能切实知道研究对象的暴露状况及随后结局的发 生，且结局是发生在确切数目的暴露人群中，所以 能据此准确的计算出结局的发生率，估计暴露人群 发生某结局的危险程度，因而能判断其因果关系。
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队列研究
内对照(internal
controls) 外对照(external controls) 总人口对照(total population controls) 多重对照(multiple controls)
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1、内对照:
在同一研究人群中，采用没有 暴露或暴露水平最低的人员作为对照。选取 对照比较省事，并可以无误地从总体上了解 研究对象的发病率情况。暴露变量定量变化 时，可将暴露定量地分成若干档次，而以最 低档次暴露的人群定为对照组。

选择暴露组应考虑的问题
对某些职业暴露和某些特殊暴露的危险作用
多半不是一开始就认识到的，一旦认识到了， 大多都采取了防护措施以减少暴露，所以一 般不易进行前瞻性队列研究，而常使用历史 性队列研究。 做历史性队列研究，也常选择职业人群为暴 露人群。如研究联苯胺的致癌作用，可选择 染料厂工人；研究石棉致肺癌的作用，可选 择石棉作业工人等
选择一般人群考虑两点： ①着眼于一般人群及今后在一般人群中的 防治，使研究结果具有普遍意义； ②所研究的因素和疾病都是一般人群中常 见的，不必要或没有特殊人群可寻，特别是 在研究一般人群的生活习惯或环境因素时。 选择有组织的人群团体：主要目的是利用他 们的组织系统，便于有效地收集随访资料。 而且他们的职业和经历往往是相同的，可增 加其可比性。