垂体生长激素腺瘤的诊断和治疗

常规治疗措施及疗效
1、手术治疗
以往手术治疗为首选治疗方案，药物和放射 治疗作为辅助治疗；但由于大部分肢端肥大症患 者存在垂体大腺瘤（＞10mm），肿瘤侵袭性生长 累及海绵窦、邻近骨结构或神经者手术治愈率降 低，许多患者术后的血GH水平不能恢复到正常水 平，仍然影响患者的生存质量。
测量指标
血激素水平控制率 GH＜2.5ug/L IGF-I水平正常
垂体生长激素腺瘤的 诊断和治疗
概述
★1864年，Verga首先描述肢端肥大症。 ★1909年，Harvey Cushing 明确其根源在于垂 体，并首次手术部分切除肿瘤→→肢端肥大症 的可治疗性。
发病率在9人/10万，多见于31~50岁。其中大 于90%的患者存在垂体GH腺瘤，而其中约 25%是GH和PRL共分泌型。
起效速度 病人的依从性 肿瘤占位效应 缺点
费用 垂体功能减退 其它
手术治疗经蝶手术切除
巨大腺瘤，＜50%；微腺瘤，＞80% 巨大腺瘤，＜50%；微腺瘤，＞80% 快 一次治疗 消除
一次费用 大约10% 肿瘤残留或复发,约6%；尿崩症, 约3%; 其他局部并发症，5%。
2、立体定向放射治疗
常作为手术后的辅助治疗，其优点是对脑组 织放射剂量最小，治疗定位最精准，副作用较小； 但仍有部分患者发生远期垂体功能低下，血GH水 平控制不满意等不足。
伽玛刀的治疗效果与血GH水平呈负相关，GH水 平越低（＜10ug/L）患者在伽玛刀治疗后病情可以 缓解；相反,GH水平高（＞10ug/L）的患者疗效较差 或无效。
Castinetti, etal. J Clin Endocrinol metab 91:1239-1245,2006
生长激素的生理作用及机理
3、影像学检查：鞍区三维CT、MRI对诊断有较 大帮助。
葡萄糖抑制GH试验
由于血GH水平波动较大，目前国际上通用 此试验来测定GH水平、诊断垂体GH腺瘤，即口 服75g葡萄糖后于30、60、90、120分钟分别抽血 测定GH值。GH最高值应＜1ug/L。
本试验常用于手术前后病情活动的判定和监 测。是判断疗效和复发的重要依据。
测量指标
血激素水平控制率 GH＜2.5ug/L IGF-I水平正常
起效速度 病人的依从性 肿瘤占位效应 缺点
费用 垂体功能减退
其它
传统放疗或者放射外科治疗
10年内约35% ＜30% 慢 好 萎缩
一次费用 ＞50% 局部神经损害,肿瘤复发,视觉和中枢神 经系统功能紊乱,约2%；脑血管意外.
肢端肥大症患者的伽玛刀治疗效果：
5、皮肤及软组织异常：软组织生长过度，真皮结 缔组织增多、皮肤粗厚。皮脂腺分泌过亢（油质 感），汗腺分泌亢进而有多汗。 6、肺功能不全； 7、鼻窦增大，声带变粗厚，发音低沉，上呼吸道 阻塞； 8、脊柱后突。 9、肾脏、甲状腺增大。
巨肢 人端 症肥
大 症
ACROMEGALY GIGANTISM
诊断
②调节代谢：对代谢有广泛的影响，具有促进蛋白 质合成、促进脂肪分解和升高血糖的作用。GH分泌 过多导致血糖升高而引起糖尿病，称为垂体型糖尿 病。
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3、作用机制
①GH与GHR结合后发生变构，形成二聚体， 并激活细胞内的多种成分和激酶，主要使JAK2蛋 白的酪氨酸发生磷酸化，进而使细胞内的蛋白质 发生磷酸化，最后使转录因子STAT磷酸化而活化， 并转入细胞核内，加速DAN转录过程，促进蛋白质 合成。JAK-STAT途径又称为Janus酪氨酸激酶途 径。此外，GHR还可激活蛋白激酶C(PKC)，经 PLC-DG系统等跨膜信号转导途径介导，引起靶细 胞生物效应。
1、概述
生长激素是一种蛋白质激素，由191个氨基酸残 基组成，分子量为22000，由腺垂体远侧部的颗粒细 胞中的生长激素细胞分泌，属于含氮激素。通过直接 作用于靶组织、靶细胞，对多种物质代谢、个体生长 等生理过程发挥调节作用。
2、生理作用
①促进生长：主要是由于GH能促进骨、软骨、肌肉 及其他细胞的分裂增殖和蛋白质合成，从而使骨骼 和肌肉的生长发育加快。
②GH能诱导靶细胞产生一种具有促生长作用的肽 类物质，称为生长激素介质(somatomedin, SM)， 又称为胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF),包括IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ。IGF-Ⅰ与其受体结合 后可激活酪氨酸蛋白激酶(PTK),导致受体的β亚单 位酪氨酸残基的磷酸化。IGF-Ⅱ主要在胚胎时期产 生，对胎儿生长发育起重要作用。
1、临床表现：典型面貌、肢端肥大、内分泌代 谢紊乱证据和影像学检查异常。
2、实验室检查：血浆GH升高，24小时GH水平 总值较正常人高10~15倍，GH分泌脉冲数增加2~3倍， 基础GH水平增高达正常值的16~20倍。葡萄糖抑制 GH试验时GH不能降低到正常值(＜1μg/L)，可反而升 高。 IGF-1升高可反映24小时GH分泌总体水平，可 作为筛选和佐证疾病活动性指标。
与肝、肾、软骨、骨骼肌 等组织GH受体结合
生长激素
JAK-STAT途径等跨膜 信号转导系统
促进DNA转录及蛋白质合成
诱导靶细胞产生 生长激素介质IGF
与软骨、骨骼肌等细 胞上IGF受体结合
通过酶耦联受体或G蛋白 耦联受体介导
促进生长发育、促进物质代谢
生长激素作用机制示意图
4、GH分泌的调节
1、下丘脑对GH分泌的调节：主要受GHRH、 GHRIH双重调节。
2、反馈调节：GH和IGF-I都对下丘脑和腺垂体发 挥负反馈调节作用。
3、其它调节机制：①性别:主要影响GH分泌模式, 女性的持续性分泌较男性明显。②睡眠：慢波睡 眠时增加，快波睡眠时减少。③代谢：血糖、游 离脂肪酸增多时GH分泌减少，低血糖及血中氨基 酸增多时GH分泌增加。④激素：甲状腺素、雌激 素、睾酮、及应激刺激均能促进GH分泌。
治疗：①手术治疗；②放射治疗；③药物治疗。
垂体GH腺瘤
临床表现：
1、肢端肥大症、巨人症； 2、鞍区症状：头痛、视力障碍、视野缺损、眼外 肌麻痹。
3、代谢异常：糖尿病及高脂血症。高血钙、高尿 钙和高磷血症，同时骨转换增加，使骨质疏松的发 生率增加。
4、心血管系统异常：高血压、冠心病、心律失常 及心功能不全。