肿瘤抗原

（二）肿瘤相关抗原 （二）肿瘤相关抗原 肿瘤相关抗原（tumor肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA） antigen,TAA）是指一些肿瘤细胞表面糖 蛋白或糖脂成分，它们在正常细胞上有微 量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高。此 类抗原一般可被B 类抗原一般可被B细胞识别并产生相应的抗 体。
（四）胚胎抗原 （四）胚胎抗原 胚胎抗原是在胚胎发育阶段由胚胎组织产 生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消 失，或仅存留极微量。当细胞恶性变时，此类抗 原可重新合成。胚胎抗原可分为两种，一种是分 泌性抗原，由肿瘤细胞产生和释放，如肝细胞癌 变时产生的甲胎蛋(alphafetoprotein,AFP),另 变时产生的甲胎蛋(alphafetoprotein,AFP),另 一种是与肿瘤细胞膜有关的抗原，疏松地结合在 细胞膜表面，容易脱落，如结肠癌细胞产生癌胚 抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）。 抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）。
以往曾对人肿瘤细胞是否有特异抗 原（tumor 原（tumor specific antigen,TSA）存在 antigen,TSA）存在 争议，但最近已在人黑色素瘤等肿瘤细胞 表面证实了存在这类TSA。它是一个静止 表面证实了存在这类TSA。它是一个静止 基因活化的产物，以9 基因活化的产物，以9个氨基酸的短肽或与 HLA-A1分子共表达于某些黑色素瘤细胞表 HLA-A1分子共表达于某些黑色素瘤细胞表 面，称为MAGE面，称为MAGE-1，它是第一个证实并清 楚其结构的人肿瘤特异抗原。TSA只能被 楚其结构的人肿瘤特异抗原。TSA只能被 CD8+CTL所识别，而不能被B CD8+CTL所识别，而不能被B细胞识别， 因此是诱发T 因此是诱发T细胞免疫应答的主要肿瘤抗原。
AFP和CEA是人类肿瘤中研究得最为 AFP和CEA是人类肿瘤中研究得最为 深入的两种胚胎抗原，它们抗原性均很弱， 因为曾在胚胎期出现过，宿主对之已形成 免疫耐受性，因此不能引起宿主免疫系统 对这种抗原的免疫应答。但作为一种肿瘤 标志，通过检测肿瘤患者血清中AFP和 标志，通过检测肿瘤患者血清中AFP和CEA 的水平，分别有助于肝癌和结肠癌的诊断。
（三）自发肿瘤抗原 （三）自发肿瘤抗原 自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素 的肿瘤。大多数人类肿瘤属于这一类。自 发肿瘤的抗原有二种：一种是TAA；另一 发肿瘤的抗原有二种：一种是TAA；另一 种是TST。TAA被 种是TST。TAA被B细胞识别诱发体液免疫 应答，TsA被CD8+CTL识别，诱发细胞免 应答，TsA被CD8+CTL识别，诱发细胞免 疫应答。目前已证明小鼠自发肿瘤和人肿 瘤细胞表面具有肿瘤特异性抗原。
目前已在动物自发性肿瘤和人类肿瘤细胞表面发现 了肿瘤抗原。一般将肿瘤抗原进行分类，介绍两种对抗肿 瘤抗原分类方法。 一、根据肿瘤抗原特异性的分类法 （一）肿瘤特异抗原 （一）肿瘤特异抗原 肿瘤特异抗原（tumorspecificantigen TSA） 肿瘤特异抗原（tumorspecificantigen TSA） 是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新 抗原。这类抗原是通过近交系小鼠间进行肿瘤移植的方法 证明的实验过程，先用化学致癌剂甲基胆蒽（methyl证明的实验过程，先用化学致癌剂甲基胆蒽（methylcholanthrene,MCA）诱发小鼠皮肤发生内瘤，当肉瘤生 cholanthrene,MCA）诱发小鼠皮肤发生内瘤，当肉瘤生 长至一定大小时，手术切除。将此切除的肿瘤移植给正常 同系小鼠后可生长出肿瘤。但是，将此肿瘤植回原来经手 术切除肿瘤的小鼠，则不发生肿瘤，表明该肿瘤具有可诱 导机体产生免疫排斥反应的抗原。鉴于此类抗原一般是通 过动物肿瘤移植排斥实验所证实，又称肿瘤特异移植抗原 （tymor spicific transplantation antigen,TSTA）或 antigen,TSTA）或 肿瘤排斥抗原（tumor 肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）。 antigen,TRA）。
二、根据肿瘤发生的分类法 （一）化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 实验动物研究证明，某些化学致癌剂或物理 因素可诱发肿瘤，这些肿瘤抗原特点是特异性高 而抗原性较弱，表现出明显个体独特性。即用同 一化学致癌剂或同一物理方法如紫外线、X 一化学致癌剂或同一物理方法如紫外线、X-射线 等诱发的肿瘤，在不同的宿主体内，甚至在同一 宿主不同部位诱发肿瘤都具有互不相同的抗原性。 由于人类很少暴露于这种强烈化学、物理的诱发 环境中，大多数人肿瘤抗原不是这种抗原。
wk.baidu.com
肿瘤抗原
山西医科大学第一医院 王建明
肿瘤抗原是指细胞恶性变过程中出现的新抗 肿瘤抗原是指细胞恶性变过程中出现的新抗 原（neoantigen）物质的总称。细胞恶性变过程 原（neoantigen）物质的总称。细胞恶性变过程 中由于基因突变或正常静止基因的激活都可以产 生新的蛋白分子。这些蛋白质在细胞内降解后， 某些降解的短肽可与MHCⅠ 某些降解的短肽可与MHCⅠ类分子在内质网中结 合，共表达于细胞表面，成为被CD8+CTL识别 合，共表达于细胞表面，成为被CD8+CTL识别 和杀伤的肿瘤特异抗原。 某些细胞在恶性变后，可使正常情况下处 于隐敝状态的抗原决定簇暴露出来，成为肿瘤相 关抗原，可被B 关抗原，可被B细胞识别产生抗肿瘤抗体。
（二）病毒诱发的肿瘤抗原 实验动物及人肿瘤的研究证明，肿瘤可由病 毒引起，例如EB病毒（EBV）与B 毒引起，例如EB病毒（EBV）与B淋巴细胞瘤和 鼻咽癌的发生有关；有乳头状瘤病毒（HPV）与 鼻咽癌的发生有关；有乳头状瘤病毒（HPV）与 人宫颈癌的发生有关。EBV和HPV均属于NDA病 人宫颈癌的发生有关。EBV和HPV均属于NDA病 EBV NDA 毒，而属于RNA病毒的人嗜T细胞病毒（HTLV毒，而属于RNA病毒的人嗜T细胞病毒（HTLV-1） 可导致成人T细胞白血病（ATL）。同一种病毒诱 可导致成人T细胞白血病（ATL）。同一种病毒诱 发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或动物种类 如何不同），均可表达相同的抗原且具有较强的 抗原性。动物实验研究已发现了几种病毒基因编 码的抗原，例如SV40病毒转化细胞表达的T 码的抗原，例如SV40病毒转化细胞表达的T抗原 和人腺病毒诱发肿瘤表达的ELA抗原。 和人腺病毒诱发肿瘤表达的ELA抗原。