《细胞因子》ppt课件

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（二） 集落刺激因子
(colony- stimulating factor，CSF)： 刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成 相应细胞集落的细胞因子。 包括：
GM-CSF、 M-CSF、 G-CSF、 EPO、 SCF、 TPO、 Flt3L、IL-3（multi-CSF)、IL-7等。
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（六） 趋化性细胞因子（chemokine）
具有趋化作用的 细胞因子，能吸 引免疫细胞到免 疫应答局部，参 与免疫调节和免 疫病理反应。
Lymphotactin
MCP-1、 RANTES
IL-8(CXCL8)
Fractalkine
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第三节 细胞因子的受体
CKR为跨膜糖蛋白： 膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区）
2、抗病毒、抗细胞增殖 抗肿瘤、免疫调节。
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（四）肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)
能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子，包括TNF，TNF 。 1、TNF-α: 激活的单核-巨噬细胞产生
2、TNF-β，激活的T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin， LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受 体。
干扰素（interferon，IFN）
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF）
生长因子（growth factor，GF）
趋化因子（chemokine）
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（一）白细胞介素 （interleukin，IL）
介导白细胞间及其他细胞间相互作用 的细胞因子。
目前一发现的有IL-1 ~ IL-38。
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（三） 干扰素（interferon, IFN）
具有干扰病毒感染和复制功能的细胞因子。
1、分型 --- 根据其来源、结构及生物学性质： I型： IFN-α、IFN-β II型：IFN- III型：IFN-λ1 （IL-29）、 IFN-λ2 （IL28A）、IFN-λ3 （IL-28B）
第六章 细胞因子
(Cytokine)
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主要内容
概述 共同特点 分类 受体 免疫学功能 与临床
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研究历史
1957年，发现干扰素（IFN） 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 1974年，定名细胞因子（cytokine）
细胞因子发展迅猛，现已发现几百种细胞因子 形成专门学说——细胞因子学（cytokinology） 成立专门学会，如国际细胞因子学会 创办专门杂志，如《Cytokine》等 许多国家开办了细胞因子的研制公司
I型CKR家族多属于多亚单位受体 结合亚单位 信号转导亚单位(共用)
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目前发现有三种共同亚单位：
γ链（γc）：IL-2、IL-4、IL-7、IL- 9、 IL-15的受体共有；
β链：IL-3、IL-5、GM-CSF的受体共 有；
gp130：IL-6、IL-11的受体共有。
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X-性连锁重症联合免疫缺陷病
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概述
细胞因子(cytokine，CK)：
由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互 调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合 相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。 在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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第一节 细胞因子的共同特点
（一）基本特征：
1、小分子 (8 - 30 kD)； 2、可溶性； 3、高活性；pmol/L 4、结合受体起作用； 5、可诱导产生； 6、半衰期短； 7、效应范围小。
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（一）分类 根据CKR结构分为：
共同γ链
(IL-2,4,7,9,15,21)
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CXCR,CCR, XCR,CX3CR
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IL-8R（CXC-R）
PM
COOH
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COOH
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CXCR4和CCR5是HIV感染的共受体(Co-receptors)
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CCR5缺失突变与MØ病毒感染
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（二）CKR共有链
病因：位于X-染色体上的γ链基因缺陷
机制：由上述CKR介导的信号传递发生严重障碍
表现：细胞免疫和体液免疫出现严重缺陷。
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GM-CSFR
IL-3R
IL-5R
链
链
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链
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IL-6R
IL-11R
gp130
gp130
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（三）可溶性CKR和CKR拮抗剂
游离形式的受体：血清、尿液等。
sIL-1、sIL-2、sIL-4、 sIL-5、sIL-6、sIL-7、sIL-8、 sG-CSF、sGM-CSF、 sIFN-γ、sTNF受体等。 sST2
可能作用 ：
A. 与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的作用。 B. 与细胞因子结合，转运，增加局部细胞因子的浓度。 Ｃ. 检测某些可溶性CKR有助于某些疾病的诊断。
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细胞因子受体拮抗剂
一些细胞因子的受体存在天然拮抗剂，如IL-1受体拮抗剂 (IL-1Ra), IL-36Ra。
痘病毒产生的TNF和IL-1结合蛋白可抑制或消除TNF和IL-1 的致炎症作用。
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（二）作用方式：
自分泌 autocrine
旁分泌 paracrine
内分泌 endocrine
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（三）功能特点：
多效性 重叠性 协同性 拮抗性 网络性
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第二节 细胞因子的分类
根据结构和功能分类：
白细胞介素（interleukin，IL）
集落刺激因子（colony- stimulating factor，CSF）
生物学功能：免疫调节、杀伤靶细胞、诱导细胞凋亡
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（五） 生长因子（growth factor，GF）
具有刺激相应细胞生长和分化的细胞因子。 包括：
TGF-β（transforming growth factor-β，转化生长因子-β）； VEGF（vascular endothelial cell growth factor，血管内皮细胞生长因子） ； EGF（epithelial growth factor，表皮生长因子）； FGF（fibroblast growth factor，成纤维细胞生长因子）； NGF（nerve growth factor， 神经生长因子）； PDGF（platelet-derived growth factor，血小板衍生的生长因子）