中药口腔崩解片制备工艺研究进展_史雅威

黑龙江中医药・74・
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（2014-12-03　收稿）
中药口腔崩解片制备工艺研究进展
史雅威　王　昶
（黑龙江中医药科学院・哈尔滨　150036）
摘　要　本文介绍了口腔崩解片的概念、技术要求，重点论述了中药口腔崩解片的制备工艺、主要辅料，并就中药口腔崩解片制备过程中存在的问题进行了讨论。

关键词　中药　口腔崩解片　制备工艺
口腔崩解片(orally disintegrating tablets)是指不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速解崩后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。

具有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，在口腔中遇唾液能快速崩解或溶解,患者无需饮水既能将药物顺利服下,提高了患者的顺应性,也为普通患者在取水不便时服药提供了方便，特别适合老年人、儿童、以及吞咽困难的患者用药[1]。

口腔崩解片已被国家食品药品监督管理局定为一种新剂型[2]，其为中药难溶性成分的口服吸收、提高生物利用度提供了一个新方向；为中药急症治疗药物开辟了新途径[3]。

随着中药研究的不断深入,目前口腔崩解片已逐渐成为中药药物制剂领域倍受关注的研究热点[4]。

本文就中药口腔崩解片制备过程中的几个常见问题综述如下。

１　口腔崩解片的技术要求
根据2002年05月，国家药审中心对口腔崩解片的技术要求规定为：(1)应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性，并订入质量标准中性状项；
(2)建立合适的崩解时限测定方法和限度，并订入标准；(3)对难溶性药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度，并订入质量标准。

理想的口腔崩解片应具备：无需饮水在口腔中几十秒的时间即可迅速崩解溶出、有足够的载药量、口感好、无苦味、无沙砾感、药物在口腔中的残留量少、制备工艺简单，
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适合工业化生产、硬度适当、包装简便、造价低廉等性质[5]。

2　制备工艺
口腔崩解片的制备方法包括直接压片法、湿法制粒法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、模制法、固态溶液技术、闪释技术等。

2.1　直接压片工艺
直接压片工艺是指，将主药和适宜辅料的混合物不经过制粒过程而直接压制成片。

其优点是成本低，可承载高剂量的药物。

适用于主药和辅料溶解性、粉末流动性、可压性均较好的药物。

由于可选择的大部分辅料水溶性差，药片崩解后，会有不溶性的粉末残留于口，会造成不溶性粉末残留，影响口感。

因此，若主药流动性差不宜采用此法。

可见选择合适的辅料、崩解剂是直接压片法制备口腔崩解片的关键，都胜男[6]等采用Pearlitol○flash口腔崩解片直接压片预混辅料，将4种模型药物口腔崩解片的粉末直接压片，并与其相应组分物理混合物辅料制备的口腔崩解片进行比较，结果证实Pearlitol○flash是一种性能优良的口腔崩解片直接压片预混辅料，这将有助于口腔崩解片直接压片法工艺水平的提高。

陈岚等[7]采用粉末直接压片法制备出丹参口腔崩解片，6min内体外释放量达80%，显著优于普通丹参片剂。

张伟民等[8]采用直接压片法制得红景天口腔崩解片，其中红景天苷的含量达(99.8±0.5)%(n＝5)。

2.2　湿法制粒工艺
主药流动性不好时，可以通过湿法制粒的压片方法制备口腔崩解片。

优点是可在一定程度上提高片剂的崩解速度，适合于普通片剂生产线，便于推广应用。

黄翠玉等[9]采用湿法制粒压片制得葛根素口腔崩解片，5min内溶出度达70%，20min内基本释放完全，平均崩解时间35.6s，符合国家规定。

郑玉梅等[10]通过湿法制粒工艺制得清开灵口崩片，平均崩解时间38.6s，同时黄芪苷含量稳定，符合规定。

2.3　冷冻干燥工艺
冷冻干燥工艺是指，将主药和辅料定量分装在模具中，通过冻干去水分，得到高孔隙率的片剂。

并且片剂接触体液后，水分可快速渗透至片芯，崩解过程在几秒钟内完成。

适用于活性药物、热不稳定药物的制备，是最早应用于口腔崩解片制备的方法。

其优点是制剂稳定，崩解时间不会因长时间放置而显著变化，但对包装要求较高。

魏宝霞等[11]通过冷冻干燥法制得鲜鹿茸全成分口腔崩解片，其外观、含水量、崩解时限均符合要求，同时其促细胞增殖活性较高，与鲜鹿茸匀浆液相比无统计学差异。

2.4　模制工艺
模制工艺是指，将用溶剂（水或乙醇等）润湿的含活性成分（通常为水溶性药物）的粉末混合物置入模盘中形成湿润团块, 再经低压干燥制片的工艺。

其优点是分散基质通常由水溶性糖组成，味道有所改善,但机械强度低，影响片剂有效成分的溶出速率。

2.5　喷雾干燥工艺
喷雾干燥工艺是指，将含有静电荷的聚合物及增溶剂、膨胀剂与缓冲液混合，以喷雾干燥的方法制得多孔性颗粒，再加入药物和辅料，压制成口腔崩解片。

其优点是该方法得到的口崩片内部颗粒之间存在静电荷的相互排斥作用，在遇唾液后会迅速崩解，一般在20s左右。

但目前该方法可选择的辅料有限，并且工艺较复杂。

2.6　其他方法
目前制备口腔崩解片除上述工艺外固态溶液技术、闪流技术、预处理法[12]等技术在国内外也有应用。

但对仪器设备的要求较高，工艺复杂。

相信随着技术水平的不断发展，中药口腔崩解片的制备工艺将不断完善。

3　辅料选择
片剂的辅料一般包括填充剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等。

对于制备口腔崩解片，以崩解剂、填充剂和矫味剂三种辅料最为重要。

其中崩解剂是加入片剂中能促使片剂迅速崩解成小粒子的辅料，起到促进药物溶出发挥药效的作用；而填充剂、矫味剂则分别用于调整药片的重量、口感。

3.1　崩解剂
目前中药中常用的崩解剂包括低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、微晶纤维素(MCC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)等。

3.2　填充剂
填充剂包括稀释剂和吸收剂两类，常用于中药的主要有淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、甘露醇、山梨醇等。

3.3　矫味剂
矫味剂包括天然矫味剂和人工矫味剂两种。

如柠檬香精、桔子香精、薄荷香精、草莓香
精、菠萝香精、水蜜桃香精等。

4　问题讨论
⑴载药量小是限制口腔崩解片发展的一个重要原因，由于工艺要求，片剂制备过程中需要加入大量辅料，使有效成分的加入量受限，而中药一般服用剂量较大，这就对有效成分的纯化度要求更高，最好是精制单体或具有明确作用部位的药物，严重制约了复方中药在这一领域的发展；⑵口感是影响口腔崩解片制备中的另一关键问题，由于一些有效成分、辅料不能完全溶解，导致患者服药后口中常有沙粒感，针对这一问题可以通过减小崩解剂的粒径来减少沙粒感，具体工艺在中药领域还有待完善；⑶矫味，由于口腔崩解剂需要在口腔内溶解扩散，使得很多味道较重的药物在口腔崩解片的开发上遇到困难。

矫味剂的选择和开发也成为影响中药口腔崩解片发展的关键问题之一。

相信随着技术水平的不断完善，中药口腔崩解片将会有更广阔的发展前景。

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