特发性肺间质纤维化课件

0.5-1mg/kg/d 2mg/kg/d 1.5-2.5mg/kg/d 10-15mg/week 750-1500mg/d 200-600/d 0.6-1.2mg/d
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几乎所有ILD IPF 、sarc、 coll、 vasc coll、vasc、IPF Sarc、coll、vasc
pss savc
特发性肺纤维化（IPF）和弥漫性 间质性肺病（ILD）的诊断治疗
华西医院呼吸科 任治秀
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内容
一、肺间质疾病概述 二、发病机制 三、间质性肺疾病诊断要素 四、特发性肺间质纤维化的特征 五、新的治疗手段
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概述
肺间质性肺疾病（interstitial lung disease,·ILD）是一组累及肺间质、肺泡和（或） 细支气管的肺部弥漫性疾病；通常亦称作弥漫性实 质性肺疾病（diffuse parenchymal lung disease·DPLD ）
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（3）评估疾病严重性和病变范围
•明确需要哪种治疗手段 •有效检查：临床、肺功能、X- ray/HRCT
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（4）随访标准化
•详细的流程图是唯一保证 •有效检查、胸部X-ray/HRCT、肺功能实验室检查
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强的松 硫唑嘌呤 环磷酰胺 甲氨喋呤 D-青霉胺 氯喹 秋水仙碱
传统的抗炎治疗
ILD并不是一种单独的疾病，它包括200多个病 种，表现为渐进性劳力性气促，限制性通气功能障 碍，伴弥散功能（DLCO）降低，低氧血症和影像 学上的双肺弥漫性病变。
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病情缓慢进展
逐渐丧失肺泡—毛细血管功能单位，最终发 展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺。导致呼吸功能衰 竭死亡。
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内容
一、肺间质疾病概述 二、发病机制
三、间质性肺疾病诊断要素 四、特发性肺间质纤维化的特征 五、新的治疗手段
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如何最终导致肺纤维化的机制尚未 完全阐明，但都有其共同的规律：即 肺间质、肺泡、肺小血管或未稍气道 都存在不同程度的炎症，在炎症损伤 和修复过程中导致肺纤维化的形成
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根据免疫效应细胞的比例不同，可将ILD 的肺间质和肺泡炎症分为两种类型
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同时服用药物
硫唑嘌呤：2-3mg/kg/d（max,150mg） 开始剂量为25-50mg增加至25mg/7-14天
环磷酰胺：2mg/kg/d（max,150mg） 开始剂量25- 50mg，增加至25mg/7-14天
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治疗时间最少18个月，每隔6个月进行随访，如
有下列情况不采取该治疗方案或在治疗6、12或18月
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新的治疗手段、特别针对IPF患者
肺功能
—受限：VC-60% —弥散能力~40% —用力后氧分压下降
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胸部X片，高清晰CT（HRCT）
—肺基底部蜂窝样变 —不均匀的网状细胞纤维化 —特征性的毛玻璃样变
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组织学
—非永久性的不均匀的间质纤维化 —成纤维细胞增生聚集 —轻微的炎症改变
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支气管肺泡灌洗液
以白细胞侵润为特征的肺泡炎
IPF
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内容
一、肺间质疾病概述
二、发病机制 三、间质性肺疾病诊断要素
四、特发性肺间质纤维化的特征
五、新的治疗手段
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年龄：50-75years 男性/女性 比例：7/3 病因：不明 患病率：13-20/105，有增加趋势
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临床表现
—干咳 —用力后呼吸困难 —杵状指 —肺底部湿罗音
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成纤维细胞 NAC
金属旦白酶激活 降解
细胞外基质
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Contin ef al AJKCCM 1989
谷胱甘肽合成抑制
wenku.baidu.com25
ATS/ERS推荐的IPF治疗方案
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立即开始治疗
泼尼松（或同类药物） -0.5mg/kg/d(=32mg泼尼松龙/d)for 4周 -随后0.25mg/kg/d（=16mg泼尼松龙/d）8周 -随后0.125mg/kg/d（8mg泼尼松龙/d）for 20~40周
(1) 中性粒细胞型肺泡炎 中性粒细胞增多，巨噬细胞比例降低。 有特发性肺纤维化，家庭性肺纤维化，胶原血管 性疾病伴肺间质纤维化、石棉肺等。
(2) 淋巴细胞型肺泡炎 淋巴细胞增多，巨噬细胞减少 有结节病，过敏性肺炎和铍肺等。
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炎症细胞、免疫细胞、肺泡上皮细胞和成纤维 细胞及其分泌物的介质和细胞因子，在引起肺间 质纤维化的发病上起重要作用
后终止
治疗引起的并发症危害 大于
治疗所带给患者的利益
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间质性肺疾病的对症治疗
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吸氧：运动时 •预防和治疗肺部感染
-疫苗接种 -预防卡氏肺囊虫肺炎等
•防治药物性疾病
-类固醇、糖尿病、肌病、骨质疏松症等 -硫唑嘌呤:血液系统和肝脏毒性损害等 -环磷酰胺，卡氏肺囊虫肺炎、膀胱肿瘤等
•肺康复治疗：劳动能力丧失患者
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•IPF患者体内的氧化和抗氧化平衡 •N—乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化作用
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氧化剂生成过多
H2O2、O2-、OH-、HOCL
炎性细胞聚集 8x活化
NAC 前纤维化细胞因子
PDG FGF TGT-β
IPF患者体内氧化应激 NAC
胶原基因表达增强 胶原合成增加
NAC 谷胱甘肽耗竭(GSH)
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某些以炎症改变为主的ILD，如果能够 在早期炎症阶段去除致病因素或得到有效 的治疗，其病变可以逆转。
如果炎症持续，将导致肺结构破坏和 纤维组织增生，最终形成不可逆的肺纤维 化和蜂窝肺的改变
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内容
一、肺间质疾病概述 二、发病机制 三、间质性肺疾病诊断要素
四、特发性肺间质纤维化的特征 五、新的治疗手段
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(1) 明确诊断
祥细的职业接触史、用药史、发病经 过，伴随症状，既往病史和治疗经过等
基于疾病本身的特征和排除了其它疾 病诊断。
有效检查：临床、X-ray/HRCT，实验 室检查、肺活检。
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（2）评估疾病状态
✓观察治疗药物是否有效； ✓有效检查、临床、实验室检查、HRCT、支 气管肺泡灌洗、肺活检
活化肺泡巨噬细胞释放的中性粒细胞趋化因 子，多种旦白酶，肺泡巨噬细胞源性生长因子： IL—I，IL—8及粘附因子等
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活化T淋巴细胞分泌单核细胞趋化因子，巨噬 细胞移动抑制因子，IL—2
中性粒细胞分泌胶原酶，弹性蛋白酶和氧自 由基；
损伤的肺泡上皮细胞分泌肿瘤坏死因子a （TNF-a），转化生长因子β(TGF-β)和IL-8等，均 参与肺组织损伤和随后的修复过程。